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Alteración de actividades enzimáticas.Alteraciones del material genético.Generación de intermediarios reactivos.
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Representativos
Insecticidaorganocloradoque estimula lasíntesis de la
enzimaALA-sintetasa.
HexaclorobencenoEstimulación
Piruvato-dehidrogenasa por bloqueode los grupos SHdel ácido lipoico
ArsenicoInhibiciónIndirecta
ALA-deshidrasaPlomo
AcetilcolinesterasaInsecticidas
Organofosforados
Inhibión Directa
Acción del Toxico
Estimulación de laSintesis
Enzimatica
InhibiciónEnzimatica
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Hidroxilamina
Colchicina
Amanitina
Nitrosaminas
EjemplosEfectos
Alteración de losMecanismos de
Replicación,Transcripción y
Sintesis Proteica.
Lesion en el PropioNucleo
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Compuesto a un intermediario químicamente activo, que por sí mismo o a través de otros productos secundarios puede conducir a cambios en la función celular y, en definitiva, a lesiones hísticas, por lo común importantes. La toxicidad de tales intermediarios se basa en que casi todos los compuestos electrofílicos poseen una gran afinidad por zonas ricas en electrones y son, por ello, extraordinariamente reactivos
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1. Uniéndose covalentemente a macromoléculas (ácidos nucleicos, proteínas, etc.).
2. Produciendo peroxidación de lípidos: ello lleva al deterioro de los dobles enlaces de los lípidos poliinsaturados de las membranas celulares.
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Los radicales libres pueden generarse in vivo como subproductos del metabolismo oxidativo celular. Frente a esta posibilidad, la célula posee una serie de mecanismos bioquímicos capaces, en condiciones normales, de neutralizar los efectos lesivos sobro su estructura y función. Los principales mecanismos de defensa frente a los radicales libres son:
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Defensas no enzimáticas. Son reacciones con pequeñas moléculas localizadas en el citoplasma o en las membranas:Glutatión reducido.α-Tocoferoles (vitamina E).β-Carotenos (vitamina A).Ascorbato (vitamina C).
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Ciertos tóxicos son capaces de utilizar simultáneamente más de uno de los mecanismos expuestos (mecanismo mixto), que adquieren así una gran complejidad. Pueden citarse como ejemplos representativos el alcohol y el tetracloruro de carbono.