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CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:
A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.
2. REVERSIBLES:
a) MACRÓLIDOS
b) CETÓLIDO
c) LINCOSAMIDAS
d) TETRACICLINAS
e) GLICILGLICINA
f) CLORANFENICOL
g) OXAZOLIDINONAS
h) ESTREPTOGRAMINAS
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MACROLIDOSCLASIFICACIÓN
14 ATOMOS 15 ATOMOS 16 ATOMOS
ERITROMICINA
CLARITROMICINA AZITROMICINA ESPIRAMICINA
ROXITROMICINA
TELITROMICINA
CETÓLIDO
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Estreptomyces erythreus
Eritromicina
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Eritromicina
Azitromicina
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Telitromicina
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MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO MECANISMO DE ACCIÓN:
• Los Gram + acumulan 100 veces más que los Gram –• En Gram -: la membrana externa de la mayoría de los
bacilos entéricos es impermeable (RESISTENCIA). En algunos Gram- sensibles, no entéricos, el paso es por difusión pasiva a traves de las porinas
• Espacio periplásmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros Bacilos Gram -
• Membrana citoplásmica: Difusión pasiva facilitada por: pH alcalino.por: pH alcalino.• Citoplasma: Unión reversible a Citoplasma: Unión reversible a sub-unidad 50Ssub-unidad 50S del del
ribosoma Interferencia de la translocación del tRNA del ribosoma Interferencia de la translocación del tRNA del sitio A al P Inhibición de síntesis proteica.sitio A al P Inhibición de síntesis proteica.
• Efecto: BacteriostáticoEfecto: Bacteriostático
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Sitio de unión adicional A752, H35, DII.
No es sustrato para la bomba de eflujo de Macrólidos
Ausencia de Cladinosa: No inductora de MLSB
TELITROMICINA
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Difusión pasiva facilitada por pH alcalino
Gram +Acumulan 100 veces más que los Gram -
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Difusión pasiva
MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
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MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
Hidrolasas
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difusión pasiva facilitada por pH alcalino
MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
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• El sitio de unión a la sub-unidad 50S es el mismo para: Lincosamidas (Clindamicina), Streptogramina B (Quinupristin) y Cloranfenicol.
MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO MECANISMO DE
ACCIÓN:
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MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA
1) Producción inducible o constitutiva de metilasas del 23S ARN que modifican los
receptores ribosomales (MLSB = Macrólidos, Lincosamidas, y Streptogramina B).
2) Bomba de eflujo. -La Telitromicina es menos susceptible a las
MLSB y a la bomba de eflujo3) Mutaciones cromosomales que alteran la sub-unidad 50S ribosomal
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MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA
1) El fenotipo MLSB (Macrólidos, Lincosamidas, y Streptogramina B) es conferido por genes erm, los cuales codifican metilasas del ARN 23S, impidiendo la unión del Macrólido al ribosoma (RESISTENCIA). El sitio de unión de los Macrólidos en el ribosoma es el mismo para Lincosamidas, Streptogramina B y Telitromicina (Adenosina 2058 del dominio V). Si la resistencia se debe a expresión inducible de erm hay resistencia a los MACRO pero no a L ni SB, ni T los cuales no son inductores de MLSB.
1) Si la expresión de erm es constitutiva puede conferir resistencia cruzada para L, SB, y T
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Telitromicina
No hay molécula inductora
S. pneumoniae con el gen erm inactivado
Azitromicina
Activa el gen de resistencia
S. pneumoniae con el gen erm activado
Molécula inductora
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MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA
• TELITROMICINA: Tiene un sitio adicional de unión al 23S ARN ribosomal (Adenosina 752 de la horquilla 35 del dominio II) lo que le confiere al Cetólido una interacción extra con el ribosoma.
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• La bomba de eflujo es específica para cada grupo de antimicrobianos.
MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA
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MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
AEROBIOS Y FACULTATIVOS
S. aureus (Met-S)Str. pyogenesStr. pneumoniae (Pen-S, Pen-R)B. Anthracis (Claritromicina)C. diptheriae E. rhusiopathiaeM. catarrhalisH. influenzaeH. ducreyiC. jejuniL. PneumophilaB. pertusis
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MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
B. burdorgferiB. recurrentisU. urealíticaM. pneumoniaeCh. trachomatis (L.G.V.)Ch. pneumoniaeMyc. avium IC (+ Etambutol)Myc. lepraeT. gondii
ESPIROQUETAS:
OTROS:
MYCOBACTERIAS:
TOXOPLASMA:
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ANAEROBIOS
ACTINOMICETOS:
StreptococosPeptoestreptococosCl. perfringesCl. tetanisF. nucleatumP. melaninogénicusEikenellaCapnocitofaga
A. israeli
MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
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• Cocos Gram +: –Str. pyogenes.–Str. pneumoniae.
• Bacilos Gram +:–B. anthracis.–C. diphtheria (+ antitoxina)
ERITROMICINA
•Cocos Gram -:–M. catarrhalis.
•Bacilos Gram -:–C. jejuni (o Fluoroquinolona).–Legionella (+ Rifampicina).–B. pertussis.–H. ducreyi (o Ceftriaxona).
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• Otros: - Actinomicetos.
- Borrelia Burgdorferi (Azitromicina x 7 días)
(Estadío I) o Doxiciclina
o Amoxicilina
o CTX o AZTR o CLAR
- Mycoplasma pneumoniae (o Doxiciclina).
- Chlamydia pneumoniae ( o Doxiciclina).
- Chlamydia Tracomatis ( o Doxiciclina).
* L.G.V. * Epididimitis.
* Uretritis. * Neonatal
* Cervicitis.
- Ureaplasma Urealítica ( o Doxiciclina).
ERITROMICINA
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Stafilococo aureusGRUPO Recomendada Alternativa También efectivos
1.- Sensible a Meticilina
(MET-S) u (OXA-S)
OXACILINA (Parenteral)
CEF 1-G3
Vanco o Teico
Clindamicina.
BL/IBL o Carbapenémicos
Macrólido4, FQ (GP)5 o TMP/SMX7, LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF6.
2MET-R Adquirido en la comunidad
Infección leve a moderada.
TMP-SMX (D.C.)7
DOXI o MINO 9 + RIF6
Clindamicina50, LNZ8, Dalba
Infección severa
VANCOMICINA Teicoplanina,
LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba
MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba.
Doxi o Mino9, Tige
TMP-SMX7, RIF6, Novob6
3.- Resistencia Intermedia
a VANCO (VISA)
(CIM: ≤ 16 μg/ml)
OXA + VANCO
LINEZOLID8 Q/D
Oxa + Teico Dapto, Dalba,
FQ (GP)5
Doxiciclina o Minociclina9, Tigeciclina
TMP-SMX7
Rifampicina64.- Alto nivel de Resistencia a VANCO (HRSA) (CIM : ≥ 64μg/ml)
LNZEZOLID8 Q/D Daptomicina Dalbavancina
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Streptococo pneumoniaeEnfermedad, Grupo Recomendad
aAlternativa
También efectivos
NeumoníaOtitis MediaSinusitisArtritis
Pen G-S(CIM< 0.1μg/ml)Pen G-RI(CIM ≥ 0.1-- < 1.0)
PENICILINA GAMOXICILINA
CEF 1G3 Clindamicina
Macrolido4
TMP-SMX
Pen G-R(CIM ≥ 1.0 μg/ml)
CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA
ClindamicinaFQ (GP)5
Dalba, Carba, Doxi9, Telitro, Clinda, LNZ, Q/D
MeningitisEndocarditisOtras Infecciones Severas
Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT
VancomicinaTeicoplanina FQ (GP)5
Pen G-RIPen-G (altas dosis)CTX o CFTVANCO
TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba
Pen G-RCTX o CFT + VANCO + RIF6
Teico + RIFImipenemDapto, Dalba
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ANAEROBIOSAntimicrobiano (s) Recomendado (s)
Alternativa (s) También efectivo (s)
Peptostreptococo Pen-G Clindamicina CARB, VANCO o TEICO DOXI, ERITRO
Clostridium perfringes
Pen-G +/- Clindamicina
DOXI TIC o PIP, Cefoxitina
CARB, CLOR, ERITRO
Clostridium tetani Pen-G
Metronidazol
DOXI CARB
Clostridium difficile
Metronidazol (oral) VANCO (oral) Bacitracina (oral)
Fusobacterium nucleatum
Pen-G
Clindamicina
Metronidazol CARB, Cefoxitina, DOXI, CLOR, ERITRO/AZITRO
Prevotella melaninogénicus
CARB Metronidazol
TC-CL Clindamicina
AM-SB, PIP-TZ
Bacteroides fragilis
Metronidazol Clindamicina AM-SB, TC-CL PIP-TZ, CARB, Cefoxitina
![Page 26: MacróLidos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061203/546de434af7959f83e8b4b40/html5/thumbnails/26.jpg)
MACRÓLIDOS Y CETÓLIDOCINÉTICA
VIA ORAL Biodisponibilidad (%)
T½ (h)
ERITROMICINA (500 mg)
Variable 2
CLARITROMICINA (500 mg)
55 4.3OH-Claritro: 9.O
AZITROMICINA** (500 mg)
37 35-40Goodman:40-68
ROXITROMICINA(500 mg)
72-85 10.5
TELITROMICINA (400 MG)
60 10.0
** Oral e I.V.
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MACRÓLIDOS Y CETÓLIDOCINÉTICA
VIA ORAL Metabolismo Excreción
ERITROMICINA Hepático: CYP3A4 Biliar 95-98%
CLARITROMICINA
Hepático: CYP3A4 Biliar 60-80% Orina 20-40% (DM)
AZITROMICINA No metabolizada Biliar 88-94% (DM)
ROXITROMICINA
Hepático: CYP3A4 Biliar 85%
TELITROMICINA Hepático: CYP3A4
85%
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MACRÓLIDOS Y CETÓLIDOCINÉTICA
• No alcanzan concentraciones efectivas en el Líquido Céfalo Raquideo, ni aún en presencia de inflamación.
MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO EFECTOS ADVERSOS
• G.I.: Hepatitis colestática (estolato de Eritromicina)
• Nauseas, vómitos y diarrea (irritación).
• Hipersensibilidad.
• Prolongación del QTc arritmias ventriculares
• Telitromicina: No se recomienda uso en pacientes con miastenia gravis.
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MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO INTERACCIONES
• Quinidina• Teofilina• Triazolam• Midazolam• Fenitoína• Carbamazepina• Ciclosporina• Terfenadina• Astemizol • Digoxina
• Warfarina
CYP3A4
Unión a P.P.