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LIPOSARCOMAS ESTRATEGIAS Y PUNTO DE VISTA DEL
PATÓLOGO
Lucia Ferrando Lamana
Servicio Anatomía Patológica
Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza
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LIPOSARCOMAS
• Sarcomas de partes blandas:
1% T.M. (adultos)
>50 subtipos histológicos
• Liposarcomas: 20% SPB
características citogenéticas específicas.
• Clasificación de la OMS 2013 • Liposarcoma bien diferenciado/Tumor lipomatoso atípico (Intermedio,
localmente agresivo )
• Liposarcoma desdiferenciado
• Liposarcoma mixoide
• Liposarcoma pleomórfico
• Diagnostico: morfología y alteraciones citogenéticas
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LIPOSARCOMA BIEN DIFERENCIADO/ALT
• Definición:
– Localmente agresivo, sin potencial metastásico.
• Epidemiología:
– 40-45% liposarcomas,
– 6ªdecada
– No predilección sexo
• Localización: – Extremidades 70%.
– Retroperitoneo 20%
– Paratesticular y mediastino 10 %.
• Pronóstico:
-Localización y resecabilidad:
RP recidiva 90% y desdiferenciación 20%/Extremidades 40% y 2 %.
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ALTERACIONES CITOGENÉTICAS EN LIPOSARCOMAS BIEN DIFERENCIADOS
•Cromosomas supernumerarios en anillo y cromosomas gigantes •Material amplificado de la región q13-15 del cromosoma 12 •Genes MDM2, CDK4, HMGA2, SAS •MDM2 controla niveles de p53 (bloquea trascripción y favorece degradación) Inhibe apoptosis
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FISH- AMPLIFICACIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA
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LIPOSARCOMAS BIEN DIFERENCIADOS/ALT ASPECTO MACROSCÓPICO
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LIPOSARCOMA BIEN DIFERENCIADO/ALT “Lipoma –like”
Proliferación adipocitos maduros con variación del tamaño
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LIPOSARCOMA BIEN DIFERENCIADO/ALT “Lipoma –like”: ATIPIA
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LIPOSARCOMA BIEN DIFERENCIADO/ALT
ATIPIA EN PAREDES VASCULARES LIPOBLASTOS
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LIPOSARCOMA BIEN DIFERENCIADO/ALT
SUBTIPO ESCLEROSANTE SUBTIPO INFLAMATORIO
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FISH- AMPLIFICACIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA
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LIPOSARCOMA DESDIFERENCIADO
• Progresión de Liposarcoma bien diferenciado/Liposarcoma no lipogénico . Potencial metastásico.
• 18-20% liposarcomas . 90% “ab initio” (10% recidivas)
• Localización: 3/1 RP.
• Morfología variable: – Alto grado 90% (S. pleomorfo indiferenciado/mixofibrosarcoma)
• 5-10% diferenciación heteróloga.
– Bajo grado 10%
• Pronóstico: – Metástasis: 15-20%.
– Recurrencia: 40%-51%
• Citogenética: - amplificación de MDM2 y CDK4. Mutaciones adicionales en P53 y C-Jun
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LIPOSARCOMA DESDIFERENCIADO RETROPERITONEAL
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LIPOSARCOMA DESDIFERENCIADO EXTREMIDAD INFERIOR
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LIPOSARCOMA DESDIFERENCIADO HALLAZGOS MACROSCÓPICOS
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LIPOSARCOMA DESDIFERENCIADO
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LIPOSARCOMA DESDIFERENCIADO ALTO GRADO
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LIPOSARCOMA MIXOIDE
• 30% liposarcomas. • Jóvenes: 4º-5º década (niños). • Intramusculares. • Pronóstico:
– Celularidad . Supervivencia 5 años: mixoide 90% >10% C.R: 50% 25% C.R: 25% >5% celulas redondas alto grado – Metástasis : 33%
• Localización inusual – Hueso, partes blandas (axila), serosa – -múltiples
Localización
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ALTERACIONES CITOGENÉTICAS EN LIPOSACOMAS MIXOIDES
t(12;16)(q13;p11) 95% gen de fusión FUS-DDIT3 (CHOP) t(12; 22)(q13; q12) 5% gen fusión DDIT3 (CHOP) EWSR1 Proteínas de fusión posible acción en bloqueo de
diferenciación adipocítica
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LIPOSARCOMA MIXOIDE ( de células redondas)
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LIPOSARCOMA MIXOIDE Patrón pseudoedema de pulmón
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LIPOSARCOMA MIXOIDE Lipoblatos monovacuolados
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LIPOSARCOMA MIXOIDE ALTO GRADO Hipercelular (de células redondas)
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LIPOSARCOMA PLEOMORFO
• Frecuencia: 5%
• 7º década. Mayor incidencia varones.
• Extremidades (tronco, peritoneo, mediastino, corazón, tejido subcutáneo )
• Metástasis 30-50%
• Supervivencia a los 5 años 57%
• Citogenética: alteraciones cariotípicas complejas, no específicas (frecuentes mutaciones en p53 y NF1).
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LIPOSARCOMA PLEOMORFO
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LIPOSARCOMA PLEOMORFO
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VALOR DE LAS ALTERACIONES CITOGENÉTICAS
• Liposarcomas mixoides/células redondas
• Múltiples sincrónicos
• La mayor parte de los sarcomas pleomorfos indiferenciados retroperitoneales son sarcomas desdiferenciados
• Descartados liposarcomas mixtos: L. desdiferenciados con áreas mixoides
• D.D. liposarcoma desdiferenciado (homologo)/Pleomorfo
• Posibilidad de nuevas terapias (anti MDM2 y CDk4)