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Lesión y Muerte CelularDeny Juliana Zapata
M.V, MSc
Conducta de Entrada
1. Enumere tres estímulos lesivos que generen lesión o muerte celular
2. Que cambios sufre una célula durante la necrosis?
3. En que tejido se observa la necrosis de la grasa?
Componentes de la Temática
• Estímulos lesivos• Estructuras blanco de la lesión celular• Respuestas celulares a la lesión• Patrones morfológicos de la necrosis• Secuelas de la necrosis• Autólisis
Son muchos los agentes lesivos y la sensibidad de las células es variable.
Recordar…
Las células disponen de un rango limitado de funciones y estructuras según su función, actividad metabólica y especialización.
Factores Lesivos• Isquemia • Deficiencia de nutrientes: Glucosa, aminoácidos…• Radicales libres• Radiaciones• Tóxinas• Tóxicos• Inflamación• Reacciones Autoinmunes• Calcio libre• Daño mecánico, térmico
En algunos interdependencia
Cese del Flujo Sanguíneo
Falta de oxígeno y Glucosa
Producción de ATP
Cambio a Metabolismo anaeróbico
Producción y acumulación de
lactato
pH bajo
Fallo en bombas de membrana
Na+/K+
Edema Intracelular
Ca+
Activación de enzimas
Disminución de síntesis
Fosfolípidos y proteínas
Calcio libre
Su nivel intracelular es bajo:
Secuestrado en Mitocondrias y RE, Unido a proteínas y bombeado al
espacio extracelular
Proteinquinasas
Activación de Proteínas
Proteasas Fosfolipasas
Fosforilación de proteínas
Desestructuración del citoesqueleto
Lesión de Membrana Celular
Producción de Radicales Libres
Depuración de radicales libres
Desequilibrio
Peroxidación de lípidosLesión de proteínas tiol
Lesiones del ADNLesión mitocondrialLesión Membrana
Lesión de Bomba IónicaAlteración de síntesis proteíca
Entrada del calcio
Estructuras Blanco de la Lesión Celular
• Membranas Celulares• Mitocondrias• Citoesqueleto• ADN
Interdependencia
Membranas Celulares
Factores que lesionan la Membrana Celular
• Reacciones Inmunitarias: Complemento• Falta de ATP• Calcio libre citosólico• Radicales libres• Lesión directa por trauma o irritación
Lesión de Membrana por Radicales Libres
Factores que lesionan las Mitocondrias
• Isquemia• Falta de ATP• Radicales Libres
Factores que Lesionan el citoesqueleto
• Calcio Libre• Radicales libres
Factores que lesionan el ADN
• Agentes infecciosos• Radicales libres• Radiaciones
Cuales son las respuestas de la célula a un estímulo
lesivo?
Célula Normal(Homeostasis)
Estímulo
Adaptación Lesión Celular
Lesión Reversible
Lesión Irreversible
Necrosis ApoptosisMuerte Celular
Incapacidad de Adaptación Grave,
Progresiva
Leve, Transitoria
Lesión Celular
El estímulo es tan fuerte o prolongado que las respuestas adaptativas no se alcanzan a instaurar o son insuficientes; sobrevienen daños en los sistemas celulares básicos y puede generarse la muerte de la célula
Subletales (reversibles) o Letales* (Irreversibles)
Hay un límite para la respuesta celular Lesión
ReversibleLesión Irreversible
Función Celular
Muerte Celular
Alteraciones Bioquímicas
Cambios Ultraestructurales
Cambios Microscopio Opt
Cambios Macroscópicos
Duración de la Lesión Celular
EFEC
TO
Lesiones subletales
• Reversibles• Pueden identificarse con cambios
microscópicos y a veces macroscópicos• Se asocian a cambios principalmente en
organelas como mitocondrias y retículo endoplásmico
Lesiones Subletales
Degeneración Hidrópica
Degeneración Grasa
Degeneración Hidrópica
Edema Intracelular
Aspecto MacroscópicoDegeneración Hidrópica
Histología Hígado Normal
Hígado. Degeneración Grasa
Hígado. Degeneración Grasa
Hígado. Degeneración Grasa
Aspecto Macroscópico
Hígado Normal Hígado Graso
Aspecto MacroscópicoHígado Graso
Efectos del daño celular
Etiología
Lesión Celular
Reversible
Irreversible
Degeneración
Muerte CelularRelacionado con la duración e intensidad de la injuria y con los mecanismos de adaptación de la célula
Cambios Celulares
Muerte celular
Difieren en su causa, morfología, mecanismos y efectos sobre la fisiología.
Necrosis Apoptosis
Autólisis
Necrosis
Es consecuencia de la desnaturalización de proteínas intracelulares y la digestión enzimática de la célula con daños mortales.
Las células necróticas son incapaces de mantener la integridad de la membrana y sus contenidos se extravasan, un proceso capaz de estimular la inflamación en el tejido circundante.
Necrosis
Las enzimas que digieren las células provienen de los lisosomas de las células moribundas (autólisis) y de los lisosomas de los leucocitos que son atraídos como parte de la reacción inflamatoria
Características Morfológicas de la necrosis y la apoptosisCaracterística Necrosis Apoptosis
Tamaño Nuclear Aumentado (edema) Reducido (retracción)
Núcleo Picnosis – Cariorrexis – Cariólisis Fragmentado
Membrana Plasmática Rota
Intacta; estructura alterada, Cambios en la orientación de los lípidos
Contenido Celular Digestión Enzimática Intacto – pueden liberarse cuerpos apoptósicos
Inflamación Adyacente Frecuente No
Papel fisiológico o Patológico
Invariablemente patológico (culminación de una lesión celular irreversible)
Con frecuencia fisiológico, patológico tras algunos tipos de lesión celular, ppalmente lesiones de ADN
Necrosis: cambios nucleares
• Picnosis: Retracción e incremento de la basofilia del núcleo.
• Cariorrexis: Fragmentación de núcleos picnóticos
• Cariólisis: Disminución de la tinción nuclear por degradación del ADN por endonucleasas.
Necrosis
Apoptosis
Patrones de la Necrosis
• Coagulativa• Licuefactiva• Caseosa• Hemorrágica• Grasa• Fibrinoide• Gangrenosa
Necrosis Coagulativa
Se observa en isquemia – infarto. Excepto SNC
Se conserva la arquitectura, consistencia firme. Se desnaturalizan las proteínas estructurales pero también las enzimas y se bloquea la proteólisis.
Células eosinofilicas anucleadas pueden persistir durante semanas o días, finalmente se eliminan por fagocitosis
Infarto Miocardio
Necrosis. Miocardio
Necrosis Coagulativa. Riñon - Infarto
Necrosis Coagulativa. Riñón - Infarto
Necrosis Coagulativa. Riñón - Infarto
Necrosis Coagulativa. Riñón - Infarto
Necrosis coagulativa. Pulmón
Necrosis coagulativa. Pulmón
Necrosis licuefactiva
Se observa en infecciones bacterianas o reacciones inflamatorias intensas. Presencia de pus.En hipoxia del SNCHay digestión de las células muertas, transformando el tejido en una masa viscosa líquida. .
Necrosis licuefactiva. Riñón
Infarto Cerebral
Necrosis de licuefacción. Infarto Cerebral
Absceso. Piel
Absceso. Hígado
Necrosis Gangrenosa
No es un patrón especifico morfológico – Uso Clínico. Suele observarse en miembros distales, tras procesos de necrosis isquémica con necrosis coagulativa con superposición de infección bacteriana y necrosis licuefactiva.
Necrosis Caseosa
Asociada a infección tuberculosa, zonas blanquecinas y friables. Microscópicamente formación de granulomas - Aislamiento
Necrosis Caseosa.
Necrosis Caseosa.
Necrosis Caseosa.
Necrosis Caseosa.
Necrosis Caseosa.
Necrosis Caseosa.
Necrosis Grasa
Pancreatitis agudaDigestión enzimática de la grasa abdominal, licuefacción, saponificación
Necrosis Grasa
Necrosis Grasa
Necrosis Fibrinoide
Termino empleado para describir el aspecto histológico de las arterias en casos de vasculitis (inflamación primaria de los vasos) e hipertensión, al depositarse fibrina en la pared del vaso necrótico
Necrosis Hemorrágica
Describe los tejidos muertos llenos de eritrocitos extravasados. Este patrón se observa sobre todo cuando la muerte celular se debe a la obstrucción del drenaje venoso de un tejido, con congestión sanguínea masiva y la consiguiente falta de perfusión arterial
Necrosis Hemorrágica
Necrosis Hemorrágica
Necrosis Hemorrágica
Formas de resolución de la necrosis
Dependientes de la extensión de la lesión y el órgano afectado:
Pérdida de la función… MuerteCalcificación metastásicaRespuesta inflamatoriaRespuesta reparativa con fibrosisRespuesta reparativa con restitución del tejido.
Muchas Gracias