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La relación de la inmunidad innata
con la inflamación sistémica
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“La unidad es algo curioso, en el
momento mismo que creemos tenerla,
ya la hemos perdido”.
San Agustín
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Definición de inflamación sistémica
Es un estado en el cual existen niveles altos de
marcadores pro-inflamatorios en la sangre
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Marcadores inflamatorios más conocidos
Factor inhibitorio de la migración del macrófago
PCR
Velocidad de sedimentación globular
IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-5, IL-8, IL-9, IL-18, TNF, INF,
monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)
Recuento total de leucocitos
Neopterina
Ácido siálico
Fibrinogeno
Proteina amiloide A sérica
Citotoxicidad de las células NK
Índice AA/EPA
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En la producción de la PCR sucede lo siguiente:
Activación de los macrófagos
Incremento de interleuquinas pro-inflamatorias
Estrés oxidativo
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Componentes de la inmunidad innata
Barreras físicas y químicas: epitelios, sustancias antibacterianas,
etc.
Fagocitos (neutrófilos y macrófagos), célula dendrítica y células
asesinas o natural killer y mastocitos
Linfocitos intra-epiteliales
Componentes de reconocimiento: receptores Toll-like, receptores
intracelulares para PAMPs, entre otros
Moléculas asociadas: proteína C reactiva, complemento,
defensinas, entre otras
Diversas interleuquinas
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Características de la inmunidad innata
Permanece activa con o sin experiencia previa de las
infecciones
Se activa fundamentalmente por un grupo de patrones
moleculares, los cuales son comunes entre los
distintos patógenos y esenciales para la supervivencia
de estos (ADN, ARN, LPS, ácido lipoteicoico, etc.)
Aparentemente no tiene memoria
Es inespecífica
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Abbul K. Abbas y colbs. Inmunología celular y molecular. Ed. 4. 2002; P 290.
![Page 10: La relación de la inmunidad innataHay investigadores que toman al TNF, la IL-1 y la IL-6- como marcadores pro-inflamatorios característicos de la inmunidad innata Meri K. Tuli y](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042012/5e730618d77e752b9006fc53/html5/thumbnails/10.jpg)
BRANDTZAEG, P. Homing
of mucosal immune cells-a
possible connection between
intestinal and articular
inflammation. Alimentary
pharmacology &
Therapeutics, Supplement.
Volume 11 Supplement
3 December 1997 pp 24-39
![Page 11: La relación de la inmunidad innataHay investigadores que toman al TNF, la IL-1 y la IL-6- como marcadores pro-inflamatorios característicos de la inmunidad innata Meri K. Tuli y](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042012/5e730618d77e752b9006fc53/html5/thumbnails/11.jpg)
Abbul K. Abbas y colbs.
Inmunología celular y
molecular. Ed. 4. 2002; P
290.
![Page 12: La relación de la inmunidad innataHay investigadores que toman al TNF, la IL-1 y la IL-6- como marcadores pro-inflamatorios característicos de la inmunidad innata Meri K. Tuli y](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042012/5e730618d77e752b9006fc53/html5/thumbnails/12.jpg)
Abbul K. Abbas y colbs.
Inmunología celular y
molecular. Ed. 4. 2002; P
263.
![Page 13: La relación de la inmunidad innataHay investigadores que toman al TNF, la IL-1 y la IL-6- como marcadores pro-inflamatorios característicos de la inmunidad innata Meri K. Tuli y](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042012/5e730618d77e752b9006fc53/html5/thumbnails/13.jpg)
Abbul K. Abbas y colbs.
Inmunología celular y
molecular. Ed. 4. 2002; P
284.
![Page 14: La relación de la inmunidad innataHay investigadores que toman al TNF, la IL-1 y la IL-6- como marcadores pro-inflamatorios característicos de la inmunidad innata Meri K. Tuli y](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042012/5e730618d77e752b9006fc53/html5/thumbnails/14.jpg)
Neutrófilos Fagocitosis y destrucción de microorganismos en las fases iniciales de la infección (defensinas). Producen IL-1, IL-12, IFN gama y TGF beta
Macrófagos Eficiente fagocitosis y destrucción de microorganismos, producen TNF alfa, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 e IL-15
Células NK Lisis de las células infectadas, activación de macrófagos, producen IL-3, IFN gama y TNF
CELULAS EFECTORAS
CIRCULANTES
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Hay investigadores que toman al TNF, la IL-1 y
la IL-6- como marcadores pro-inflamatorios
característicos de la inmunidad innata
Meri K. Tuli y colbs. Differences in innate immune function between allergic and
nonallergic children: New insights into immune ontogeny. J Allergy Clin Immunol
2011;127:470-8.
![Page 16: La relación de la inmunidad innataHay investigadores que toman al TNF, la IL-1 y la IL-6- como marcadores pro-inflamatorios característicos de la inmunidad innata Meri K. Tuli y](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042012/5e730618d77e752b9006fc53/html5/thumbnails/16.jpg)
CITOQUINAS
TNF, IL-1, quimioquinas
Inflamación (defensinas)
IFN-α, -β Resistencia a las infecciones virales
IFN-γ Activación de macrófagos
IL-12 Producción de IFN-γ por las células NK y T
IL-15 Proliferación de las células NK
IL-10, TGF-β Control de la inflamación
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El intestino tiene básicamente dos receptores de
información para las bacterias comensales, los
Toll-like y los NOD-like (nucleotide
oligomerization domain)
Rute Marques • Ivo G. Boneca. Expression and functional importance of innate immune
receptors by intestinal epithelial cells. Cell. Mol. Life Sci. (2011) 68:3661–3673.
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En el ratón, la inyección central y periférica
(intraperitoneal o parenteral,
independientemente) de lipopolisacaridos (LPS)
e IL-1 induce la expresión de citoquinas pro-
inflamatorias en el cerebro
Layé, S., P. Parnet, E. Goujon & R. Dantzer. 1994. Peripheral administration of
lipopolysaccharide induces the expression of cytokine transcripts in the brain and
pituitary of mice. Mol. Brain Res. 27: 157-162.
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La administración abdominal de LPS en el ratón
induce la expresión de citoquinas
proinflamatorias en áreas específicas como el
hipotálamo e hipocampo.
Layé, S., R. M. Bluthé, S. Kent, C. Combe, C. Médina, P. Parnet, K. W. Kelley & R.
Dantzer. 1995. Subdiaphragmatic vagotomy blocks induction of IL-1 mRNA in mice brain
in response to peripheral LPS. Am. J. Physiol (Regul. Integr. Comp. Physiol) 268: R1327-
R1331.
![Page 21: La relación de la inmunidad innataHay investigadores que toman al TNF, la IL-1 y la IL-6- como marcadores pro-inflamatorios característicos de la inmunidad innata Meri K. Tuli y](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042012/5e730618d77e752b9006fc53/html5/thumbnails/21.jpg)
La depresión crónica puede estar íntimamente
ligada a la permeabilidad intestinal aumentada y
a la translocación bacteriana secundaria, como lo
demostró Michael Maes y colbs. Al encontrar una
respuesta incrementada de IgA e IgM contra los
LPS de varias bacterias comensales del intestino
Michael Maes, Marta Kubera, Jean-Claude Leunis, Michael BerkMichael Maes, Marta
Kubera, Jean-Claude Leunis, Michael Berk. Increased IgA and IgM responses against
gut commensals in chronic depression: Further evidence for increased bacterial
translocation or leaky gut. Journal of Affective Disorders 141 (2012) 55–62.
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Ejemplos de patrones moleculares de
microorganismos y receptores de reconocimiento
de patrón de la inmunidad innata
Patrón molecular del microorganismo
Fuente Principal respuesta de inmunidad innata
ARNds Virus en replicación Producción de interferón de tipo I por las células infectadas
LPS Pared celular de las bacterias gramnegativas
Activación de macrófagos
Nucleótidos CpG no metilados ADN bacteriano Activación de macrófagos
Péptidos N-formilmetionil Proteínas bacterianas Activación de macrófagos y neutrófilos
Glucanos ricos en manosa Glucoproteínas y glucolípidos microbianos
1. Fagocitosis
2. Opsonización, activación del complemento
Fosforilcolina y moléculas relacionadas
Membranas microbianas Opsonización, activación del complemento
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La respuesta inmune contra los PAMPs puede amplificarse y por las siguientes razones:
Presencia de receptores Toll-like en los órganos
vitales
Ubicuidad del sistema inmune
Presencia de PAMPs en la corriente sanguínea
Permeabilidad intestinal aumentada