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La emergencia de la enfermedad por virus Zika (ZIKV)
Francisco Javier Díaz
Profesor, Dpto. de Microbiología
Grupo Inmunovirología
Facultad de Medicina, UdeA
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Como empezó todo…
Bosque Zika, Uganda, 1947 Mono “centinela”
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Infección por virus Zika (ZIKV) hasta 2006
• 1947 Primer aislamiento en mono centinela en Uganda
• 1948 Aislamiento en mosquito (Ae. africanus)
• 1954 Primer aislamiento de humano Nigeria (prevalencia 40%)
• 1956 Transmisión experimental por Ae. aegypti
• 1951-1981 Detección de anticuerpos o aislamiento en países de África (Tanzania, Egipto, Gabón, CAR, Sierra Leona, Senegal y Costa de
Marfil) y Asia (India, Malasia, Vietnam, Indonesia, Filipinas)
• Sólo 14 casos de enfermedad informados
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El Zika hasta 2006
• Virus de distribución principalmente rural/selvática
• Humanos, huéspedes terminales
• Infección en humanos con síntomas leves
• Distribución limitada a África y sur de Asia
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Isla Yap, Micronesia
• ~ 7.500 habitantes en 2007
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Manifestaciones clínicas en isla Yap
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• Tasas de ataque de 3,6 – 21,5 / 1.000
• Infección por ZIKV confirmada en EEUU (CDC)
• ~ 73% población desarrolló anticuerpos
• Solo 18% reportaron síntomas
• Sin hospitalizaciones o complicaciones
• Probable vector: Aedes hensilli (IR=36%)
2007 Epidemia de Zika en la isla Yap
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Epidemias en El Pacífico 2013 – 2015
• En Polinesia francesa,
• Octubre 2013-Abril 2014
• 383 casos confirmados de infección por ZIKV
• 32.000 casos estimados (~12%)
• 2014 Islas Cook, Pascua, New Caledonia
• 2015 New Caledonia, I. Salomon, Fiji, Samoa, Vanuatu
• Primeros informes de asociación con Guillain-Barré
• Un caso de transmisión perinatal
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Epidemia en Brasil
• Posible arribo en 2014 (de Polinesia)
• Primeros casos a finales de 2014
• Zika confirmado en Abril 2015
• Principalmente en Nordeste
• Octubre 2015: reporte de aumento de
casos de microcefalia
• ~ 440.000 - 1.300.000 casos (Dic 2015)
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Dispersión en las Américas, Colombia, Antioquia
• 26 países afectados
• 7 han informado incremento de casos de
microcefalia o Guillain-Barré
• Colombia 2ndo. país más afectado con 22612
casos entre Octubre 2015-Enero 2016 (OPS)
• En Antioquia 82 confirmados por laboratorio,
244 por clínica
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Virus Zika (ZIKV)
• Género Flavivirus
• Genoma: ssRNA +
• Cápside
• Envoltura: proteínas E y M
• Un solo serotipo
• Dos genotipos (africano/asiático)
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Filogenia de los flavivirus transmitidos por mosquitos
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Posible ecología del ZIKV:Ciclo enzoótico Ciclo epizoótico
Ae africanus, furcifer,luteocephalus
Ae aegypti
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Modos de transmisión
• Picadura de mosquito
• Transfusional
• Transplacentaria y perinatal
• Sexual
• En el laboratorio
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Vectores potenciales
Ae. aegypti Ae. albopictus
• Ae africanus
• Ae luteocephalus
• Ae furcifer
• Ae polynesiensis
• Ae hensilli
• Ae albopictus
• Ae aegypti
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Potencial transmisión transfusional de ZIKV
• Estudio en Polinesia Francesa durante la epidemia de 2013-2014
• RT-PCR para ZIKV en 1.505 donantes asintomáticos
• 42 (3%) de donantes fueron positivos por RT-PCR
• No hubo casos reportados de transmisión transfusional
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Evidencia de transmisión sexual1. Infección en viajero a África (Senegal) transmitida a su esposa (EEUU, 2008)• Contacto sexual no protegido con su cónyuge• Síntomas de prostatitis y presencia de hematospermia
2. Paciente con síntomas compatibles con Zika (Tahití, 2013)• Dos semanas después hematospermia• Detección del virus en semen (RT-PCR y aislamiento) hasta 10 semanas
• 3. Caso Dallas (EEUU, 2016)
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Posible patogénesis
1. Replicación en piel (queratinocitos,
fibroblastos, dendríticas).
2. Diseminación a ganglio linfático (?)
3. Viremia
4. Posibles tejidos blanco:
• médula ósea
• articulaciones
• riñón
• próstata
• Sistema nervioso
Hamel et al Biology of Zika virus in human skin cells, J virology, 2016
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Cuadro clínico
• Fiebre
• Exantema macular/papular prurito
• Artralgias/artritis
• Hiperemia conjuntival
• Mialgias
• Cefalea
• Dolor retro-ocular
• Edema
• Complicaciones neurológicas
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Diagnóstico diferencial con dengue y chikungunya
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Microcefalia en Brasil*
• Antes de 2015: <200 casos anuales reportados
• Julio 2015-Enero 2016: 4.783 casos sospechosos
• 1.103 evaluados (clínica, laboratorio e imágenes)
• 404 confirmados, 387 con anomalías radiológicas
• ZIKV-RNA detectado en 17 casos (2 abortos)
• 76 casos fatales (5 ZIKA-RNA positivos)
* A 31 de Enero de 2016 Gomes-Victora et al, Lancet, Febrero 2016
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Malformaciones neurológicas
• Microcefalia
• Calcificaciones
• Ventriculomegalia
• Lisencefalia
• Atrofia cerebral
• Alteraciones oculares
• Artrogriposis
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Evidencia de ZIKV en neonatos y abortos (Brasil)
• Dos neonatos con microcefalia
• Dos fetos abortados (11 y 13 sems.)
• Madres con clínica compatible
• Todos positivos por RT-PCR para ZIKV
• Dos positivos por inmunohistoquímica
(cerebro y vellosidades coriónicas)
• Calcificación, gliosis, nódulos, necrosis
• Negativos para otros virus
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Asociación con Síndrome de Guillain-Barré (SGB)
• En la Polinesia Francesa 74 cuadros neurológicos, 42 SGB
• Todos los 42 con anticuerpos “para dengue y Zika”
• Brasil, Junio 2015 informó de 76 cuadros neurológicos
• 42 (55%) eran SGB, 26 (62%) con síntomas ~ Zika
• Final de 2015, total de casos de SGB: 1.708 (incremento del 19%)
• Aumento de casos de SGB en Colombia, Surinam y Salvador
• En Martinica 2 casos de SGB “confirmados” como Zika
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Guillain-Barré en Colombia
• En Colombia 242 casos SGB/año.
• En Enero 86 casos (OPS)
• Tres casos “confirmados” como debidos a ZIKV (Urabá, San Andrés)
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Infección por ZIKV: diagnóstico de laboratorio
Fase virémica
Aislamiento viral
Detección de genoma
(RT-PCR)
Fase de anticuerpos
Detección de IgM (elisa)
Alza en títulos por neutralización
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 30 60 90 días
37º-
38º-
39º-
40º-
36º-
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Detección directa del virus (RT-PCR y aislamiento)
• Sangre
• Saliva
• Orina
• Semen
• Líquido amniótico
• Placenta
• Tejido cerebral (feto/neonato)
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Detección de anticuerpos (no en Colombia)
• IgM (Por ELISA ¿o Inmunocromatografía?)
• Entre el 5/6 día hasta 3 meses
• Reacción cruzada con dengue (y otros?)
• No hay pruebas disponibles comercialmente
• Anticuerpos totales (neutralización)
• Entre 7/10 días y durante años
• Permite distinguir entre ZIKV y otros flavivirus
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Definiciones de caso en Colombia
• Sospechoso: fiebre y exantema + 1 de (conjuntivitis, artralgias, mialgias, cefalea, malestar Gral.) que haya estado a < 2.200msnm o en otros países. [Solo se estudian por laboratorio las gestantes, < 1 año, > 65 años, procedentes del extranjero y un % de los casos de municipios sin circulación demostrada]
• Confirmado por laboratorio: caso sospechoso con RT-PCR positivo para ZIKV en el INS o “centros colaboradores”
• Confirmado por clínica: caso sospechoso procedente de municipios con circulación confirmada de ZIKV
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Prevención
• No hay vacuna
• Medidas para el control del vector
• Enmallado de ventanas y aire acondicionado
• Uso de repelentes y mangas largas
• Posponer embarazo
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En caso de embarazo
• Extremar medidas de protección (repelente, mangas largas)
• Evitar viajes a sitios con alta circulación de ZIKV
• Abstención o uso del condón
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Algunos interrogantes
• Cuál es riesgo de transmisión por vías vertical, sexual y sanguínea ?
• Como prevenir la transmisión transfusional ?
• Habrá manifestaciones tardías en niños sin microcefalia ?
• Cuál es el valor del diagnóstico en el líquido amniótico ?
• Cuanto dura la excreción viral en el semen ?
• Hay transmisión mujer hombre ?
• Podrá permanecer circulando (endemización) ?
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