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Klinische Chemie und LaboratoriumsdiagnostikKlinisch-chemischer Untersuchungskurs
Einführung
Dr. med. Michael ErrenZentrale Einrichtung Labor – UKM Labor
Universitätsklinikum MünsterAlbert-Schweitzer-Campus 1
D-48149 MünsterTel. 0251 83-47222Fax: 0251 83-47225
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Wintersemester 2019/20
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Wenige Parameter sind wichtig für die klinische Versorgung.Stellenwert:
Indikationen: • Screening
• Diabetes mellitus• Arteriosklerose• Prä-OP
• Differentialdiagnose• Organparameter• Infektionsdiagnostik• Molekulare Diagnostik
• Monitoring (Verlaufs-/Therapiekontrolle)• Tumormarker• Infektion / Sepsis
• Prognose/Risiko-Stratefizierung• Herzinfarkt
Methoden/Techniken:
Weniger ist mehr !
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Klinische Chemie und LaboratoriumsdiagnostikKlinisch‐chemischer Untersuchungskurs
Vorlesung: Entzündung
Dr. med. Michael ErrenCentrum für Laboratoriumsmedizin
– Zentrallaboratorium –Universitätsklinikum MünsterAlbert‐Schweitzer‐Straße 33
D‐48149 MünsterTel.: 0251 83‐47233Fax: 0251 83‐47229
zlab‐lehre.uni‐muenster.deerren@uni‐muenster.de
Wintersemester 2019/20
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Entzündung
Definition: Unspezifische Antwort von biologischem Gewebe auf äußeren/inneren Reiz mit der Funktion, den Schädigungsreiz zu erkennen / neutralisieren / abzubauen / beseitigenund Gewebe zu reparieren.
• Reaktion lokal:- Schmerz Dolor- Rötung Rubor- Erwärmung Calor- Schwellung Tumor- eingeschränkte Funktion Functio laesa
• Reaktion systemisch:- neurohumoral, metabolisch, immunologisch
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Immunsystem
Antigen-unspezifisch Antigen-spezifisch
Humoral(lösliche Faktoren)
Zytokine (TNF, IL6, IL10)
Akute-Phase-Proteine (CRP)Komplementsystem (C3, C4)
Gerinnungssystem (Fibrinogen)
Antikörper- IgA- IgE- IgG- IgM- (IgD)
Zellulär GranulozytenMonozyten/Makrophagen
Natürliche Killer-Zellen (NK)
T-Lymphozyten- T-Helfer (CD4)- T-Suppressor (CD8)
B-Lymphozyten
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Diagnostische Parameter
1. Fieber2. Blutsenkung (BSR)3. Kleines und großes Blutbild4. Durchflußzytometrie5. Eiweißelektrophorese6. Akute-Phase-Proteine (CRP, SAA)7. Zytokine (IL6, TNF)8. Procalcitonin, Neopterin, LBP9. Komplementfaktoren10. Immunglobuline, spezifische Antikörper
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Fieber
Phagozytose(Bakterien, Fremdstoffe, Zelltrümmer)
Endogene Pyrogene (Zytokine)Exogene Pyrogene (LPS, Peptidoglykan)
Granulozyten Monozyten(akut) (chronisch)
Temperatur-Sollwertverschiebungim ZNS
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Fieber
• Anamnese
• CAVE: Kinder und Alte
• Messpunkte: rektal > axillar > oral
• Herzfrequenz: Basis (70 / Min.) +10 Herzschläge / Min. +1°C
• CAVE: Antiphlogistika/Antipyretika
• CAVE: kalte Sepsis
• Wichtige Grenzwerte: 37°C, 38,5°C, 42°C
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Typische Fieberkurven
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Unklare Fieberzustände(> 1 Woche)
• 40% Infektionen
• 20% Autoimmunerkrankungen
• 20% Neoplasien
• 10% VerschiedeneLeber- & Darmerkrankungen, !!! MEDIKAMENTE !!!
• 10% ungeklärt
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Blutsenkungsreaktion (BSR)Dysproteinämie
Neutralisation (akut)
– α1/2-Proteine
Brückenbildung (chronisch)
– Fibrinogen– Immunglobuline (IgM)– Immunkomplexe
Indikation: BSR vs. CRP – Lupus erythematodes– Polymyalgia rheumatica– Arteriitis temporalis– Neoplasien
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Ansatz– 0,4 ml Natrium-Citrat 3,8% – 1,6 ml Blut– 20 cm graduierte Glas-/Plastikröhrchen
Fehlerquellen– Volumen- und Mischfehler– Temperatur (18-21°C vs. 27°C)– Anämie ↑, Antiplogistika ↓
Referenzwerte– Männer < 15 mm / 1. Std.– Frauen < 20 mm / 1. Std.– Kinder niedriger– Im Alter höher
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Leukozytose(Granulozytose, Lymphozytose, Monozytose)
DD: LEUKOSE
• Infektionen (lokal/systemisch)• Nekrose (Trauma, OP, Myokard-Infarkt)• Stoffwechselstörungen
(Gicht, Urämie, Azidose, Vergiftung)• Tumoren• Artefakte (in vivo):
Körperliche Belastung, Schreileukozytose• Cave: Glucocorticoid-Therapie!
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Bakteriell Viral Steril Allergisch Chronisch
Neutrophile Granulozyten (↑↑↑)
(cave: kalte Sepsis)
(↨) ↑ (↑) (↑)
Links-verschiebung ↑ (↑)
Monozyten ↑Lymphozyten ↑ (↓CMV)
CTL, NK
EosinophileGranulozyten ↑
(DD: Morgenröte der Genesung)
Differential-Blutbild
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Linksverschiebung
Stabkernige SegmentkernigeMyelozytenBlasten
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Segmentkerniger
Toxische Granula Döhle-Körperchen
Stabkerniger
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Video-Streaming
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Kern/Plasma‐Verhältnis
Zellvolumen
Gleichstrom
Wechselstrom (hochfrequent)
Leukozyten-Differenzierungs-Kanal (AC/DC Widerstandsmeßprinzip)
Granu
larität
Größe
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Leukozyten-Differenzierungs-Kanal
DC
RF Granulozyten
Monozyten
Lymphozyten
ErythrozytenTrümmer
Luftblasen
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Reifer Leukozyt Unreifer Leukozyt
Lyse‐Reagenz
Prinzip der Reagenz-Wirkungim Immature-Myeloid-Information Kanal
Apo-LipoproteineProteine
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Gleichstrom
Wechselstrom
Blau
BasophilerEosinophilerNeutrophiler Monozyt Lymphozyt
IMI-KanalImmature Myeloid Information (IMI)
Myelozyt
Metamyelozyt
Promyelozyt
Myeloblast
Progenitorzellen
Stabkerniger
Thrombozyten‐Aggregate
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Video-Streaming
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Positive + Negative Akute-Phase-Proteine
I. Akute-Phase-Proteine- C-reaktives Protein (CRP)- Serum-Amyloid A (SAA)
II. - α1: α1-Antitrypsin - α2: Haptoglobin
Caeruloplasmin- β: Fibrinogen
III. Immunglobuline
IV. Transportproteine- Albumin
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Abstoßung nach Nierentransplantation: Immunologische Parameter als Frühindikatoren
Abstoßung Klinik
FieberSchmerzAnurie
- Sensitivität hoch- Spezifität niedrig
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Neonatologie– Amnion-Infekt-Syndrom (AIS)
• Klinik: Vorzeitiger Blasensprung, fetale + mütterliche Tachykardie, weicher Uterus, Fieber, Leukozytose
• Entscheidungsgrenze:CRP > 20 mg/lIL6 > 10 ng/l
Pädiatrie– Frühgeborenen-Sepsis
• KlinikNeutropenie + Linksverschiebung, Thrombopenie
DD: fetale Asphyxie, Mekonium-Aspiration, zerebrale Blutung, kardio-vaskulärer Schock
• Entscheidungsgrenze:CRP > 10 mg/lIL6 > 10 ng/lTNF-α > 10 ng/l
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Herzinfarkt: CRP und relatives Risiko
0
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4
5
6
1. Qrtl. 2. Qrtl. 3. Qrtl. 4. Qrtl.
menwomen
Quartile (CRP mg/l)
women <1.5 1.5-3.7 3.8-7.3 >7.3men <0.6 0.6-1.1 1.2-2.1 >2.1
Women’s Health Study (Ridker PM NEJM, 1997) Physicians’ Health Study (Ridker PM Circulation, 1998)
Grenzwert: < 10 mg/l
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Procalcitonin (PCT) vs. MikrobiologieINFEKTIONSMARKER
Vorteile– Abnahmezeitpunkt jederzeit– Volumen klein– Spezialgefäße,
Transport & Lagerung unproblematisch– Keine Kontamination– Auch gekapselte Prozesse (Abszess)– Schnelles Ergebnis (2 Std.)– !!! Quantitatives Ergebnis !!!– Preiswert
Nachteile– Keine Keimidentifizierung– Kein Antibiogramm
Systemische Infektion• Gram negative Bakterien
> 100 ng/ml• Gram positive Bakterien
> 50 ng/ml• Parasiten & Pilze
> 10 ng/ml• Negativ bei:
Viren, intrazellulären Erregern=> Neopterin
Lokale Infektion• 0,05 - 0,5 ng/ml• < 0,05 ng/ml (gesund)
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KLAUSURHINWEIS
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Bakteriell Viral Steril Allergisch Chronisch
Granulozyten (↑↑↑) (↨) ↑ (↑) (↑)
Links-verschiebung ↑ (↑)
Monozyten ↑Lymphozyten ↑ (↓)Eosinophile ↑
Differential-Blutbild
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