EQUIPO 4: ALITZEL HERNANDEZ, KARLA ROSARIO NEGRETE, ALEJANDRO
DAVID REYES, MARÍA JOSE RODRÍGUEZ
INMUNOGENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES
REUMÁTICAS
COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Sistema genético masa estudiado de los vertebrados
Primeros descubrimientos antígenos de leucocitos humanos
Función: inducción de tolerancias de tejidos trasplantados
Regulan la respuesta inmune en contra de de patógenos mediante la presentación de antígenos endógenos
ESTRUCTURA DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
Alta cantidad en el contenido de genes
Existen 3 regiones y a su vez cada región se
divide en familias de genes
Genes denominados a y b y estos codifican
cadenas polipeptidicas
Otro grupo degrada glucoproteínas
MECANISMO DE ASOCIACIÓN DE LOS GENES
MHC CON ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Los mecanismos de asociación MHC –
enfermedad no se conocen bien, pero se sabe
que la interacción de factores ambientales y los
sistemas genéticos son determinantes para la
aparición de las enfermedades autoinmunes
Es importante tener en cuenta que la
frecuencia de los alelos del MHC varia en cada
población, por lo que controlar la etnicidad al
momento de realizar estudios es fundamental
para comprender estos mecanismos.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
La premisa de que los factores genéticos
están involucrados en el LES se basa en las
observaciones de mayor frecuencia de LES
en gemelos monocigóticos y familiares de
primer grado.
SUSCEPTIBILIDAD
Orientales: HLA-DRB1* 1501-DQAI*0102-
DQBI * 0602
Africanos: HLA- DRBI * 1503 (DR2)
Caucásicos: HLA-DRB1*0301 (DR3)
Mexicanos: HLA- DRBI * 03
HIPÓTESIS
Las proteínas producto de los genes del MHC
podrían influir los procesos de selección
negativa o selección positiva.
Que ciertos alelos MHC tienen capacidad de
presentar péptidos derivados de autoantígenos
al receptor de las células
ARTRITIS REUMATOIDE
Es una enfermedad cuya característica
principal es la inflamación crónico y con una
etiología compleja
Los loci comúnmente asociados con la AR son
HLA clase II, principalmente HLA- DRB1
SUSCEPTIBILIDAD
Caucásicos:
HLA – DRB1*401 y *404
Nativos estadounidenses:
DRB1*1402
Asiáticos:
*404 y *405
Africanos:
*405
En México se han descrito los subtipos HLA -
DRB1*04 mas relevantes en la susceptibilidad
y los genes DRB1*701, *1101, *1503, *0801
y *1401 a un efecto de protección
Un estudio realizado en la población mexicana
en pacientes con AR grave comparados con AR
no grave, ha informado que la gravedad esta
relacionada con el alelo TNF-2, y que parece
ser independiente de la presencia de HLA-DR
que contiene el epitopo compartido
SÍNDROME DE SJӦGREN
El síndrome de Sjögren es una
enfermedad autoinmune
inflamatoria que causa
resequedad, particularmente en los ojos y la boca.
Los loci mas asociados con la
susceptibilidad a este
síndrome son:
HLA-DR
HLA-DQ
HLA-DRB1*0301
ATERITIS DE TAKAYASU (TAK)
Es una enfermedad poco común que genera inflamación en las paredes de las arterias más grandes del cuerpo: la aorta y sus ramificaciones principales.
Los loci mas asociados con la susceptibilidad a este síndrome en japoneses son:
HLA-B*51
B*52
HLA-B*39
Y en mexicanos son:
HLA-B*3501
B*3906
DRB1*1301
ENFERMEDAD DE BEHCET
Es una inflamación de los vasos sanguíneos produciendo ulceras en la
piel y en las mucosas.
Con frecuencia ocasiona alteraciones en los ojos, músculos y articulaciones.
Se desconoce su etiología, sin
embargo factores ambientales como infecciones por: Estreptococos, E.coli, Virus del herpes simple y Estafilococos
Pueden inducir las manifestaciones clínicas de la enfermedad en
individuos genéticamente susceptibles.
ESPONDILOARTROPATÍAS
Es este grupo de enfermedades se incluyen las
espondilitis anqilosante, aetritis reactiva,
epondilopatia asociada con enfermedad
inflamatoria intestinal, uveitis, espondiloartrias
de lla infacia y las espondiloartropatias
diferenciadas.
La asociacion con el HLA-B*27 es hasta la
fecha una de las aociaciones más fuertes de
cualquier enfermedad inflamatoria en el
humano.
Los familiares con HLA-B*27 que se
segragan en las familias afectadas, los
cuales quizá interactúan con el ambiente y
otros genes determinana suceptivilidad a la
enfermedad.
En la decada de 1990-1999 se publicaron
estudias de a inmunogenétca de EA en
pacientes mexicanos. Estos confirmron el
fuerte efecto del HLA-B*27 en la EA e
indentificaron que los suptipos e HLA-B*27
más frecuentes en la poblacion mexicana
con EA son el: B*2705 Y B*2702.
ESCLERODERMIA
Estudios epidemiologicos han demostrado
agregacion familiar en este padecimiento; un
estidio realizado en Australia y EUA
encontraron mayor frecuencia de
esclerodermia entre familiares de pacientes
que en la poblacion general.
Hasta ahora se han encontrado
asociaciones de esclerodermia con :
a) Polimorfismos
b) Algunos polimorfismos de fibronectina
c) Alelo D de la enzima convertidora de
angiotensina y polimorfismo.
MIOPATIAS INFLAMATORIAS
Este grupo de enfermedades incleyen:
dermatomiositis y polimiositis de inicio en la
infancia, en edad adulta, aociada a otras
enfermedades de tijido conjuntivo y asociadas
a neoplasias .
La etiologio y patogenia de estos
padecimientos se desconoce, pero hay
evidencia de que el daño a las fibras
musculares puede ser secundario a un
proceso autoinmune.