Download - Informacion de Lamotrigina
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
2
Objetivo
• Conocer la farmacocinética y farmacodinamia de la lamotrigina y sus indicaciones
04/13/2023 3
Introducción
• Se empezó a usar como anticonvulsivante debido a sus efectos en la inhibición de la dihidrofolato reductasa con base en la idea incorrecta de que esto combatía las crisis convulsivas .
• En 1994 la FDA aprobó el uso de lamotrigina
04/13/2023 4
Historia
• En 1989 ,durante el tratamiento con Lamotrigina en epilepsia refractaria, la mejoría en estados afectivos fue anecdótico .
• Se observó que lamotrigina tenia un efecto sobre el animo independiente de su efecto antiepiléptico.
04/13/2023 5
• Los informes sobre los efectos beneficiosos de la lamotrigina en el ánimo de los pacientes con epilepsia dieron lugar a su utilización y estudio en los trastornos afectivos.
• Se ha descrito en la literatura una eficacia para los síntomas depresivos de pacientes epilépticos que marcó el interés de la psiquiatría por lamotrigina (Muzina y Calabrese, 2008).
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
7
Mecanismo de acción
1. Algunos estudios sugieren que estabiliza las membranas neuronales actuando sobre los canales de sodio voltaje- dependiente permitiendo continuar la despolarizacion normal pero suprimiendo las descargas paroxisticas.
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
8
2. El bloqueo de los canales de sodio inhibiría la liberación pre sináptica de glutamato y aspartato, reduciendo la frecuencia de los ataques convulsivos.
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
9
Lamotrigina (6 (2-3 diclorofenil) 1,3,4 triacino 3,5 diamina
Bloqueo de canales de sodio
dependiente
SNC BLOQUEO DE RECEPTORES
SEROTONINERGICOS 5HT3
EFECTO ANTIDEPRESIVO
ESTABILIZACION DE LA MEMBRANA
NEURONAL
INHIBICION DE LA LIBERACION
GABA GLUTAMATOASPARTATO
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
10
3. Bloquea los canales de calcio en la corteza cerebral de ratas lo cual podría contribuir a sus efectos sobre el estado de animo.
4. Previene la convulsión producida por Kindling amigdalar (Otsuky,Epilepsy Res 1998)
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
12
Los Inhibidores y los Inductores del Citocromo
P450
• Muchas drogas ó alimentos se conocen que inhiben a las enzimas P450 por lo que esas sustancias tienen el potencial de incrementar el efecto de una droga que es inactivada por el P450.
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
13
• Cada una de las drogas que induce el P450 es potencialmente capaz de incrementar su propia toxicidad, y la toxicidad de otra droga que se use concomitantemente
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
14
Citocromo P450
• La subfamilia del CYP3a es responsable del metabolismo de una gran variedad de agentes farmacológicos y es la isoforma que está frecuentemente sujeta a la inhibición e inducción de las drogas, y así se involucra con muchas interacciones droga-droga.
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
15
Citocromo P450
• Antiepilépticos como fenitoína, carbamazepina, fenobarbitona y primidona aumentan el metabolismo de LTG y, por lo tanto, disminuyen su concentración plasmática y su hemivida , son inductores.
• Por el contrario, el valproato de sodio reduce el metabolismo del fármaco ya que utiliza las mismas enzimas hepáticas para llevar a cabo el suyo. Actuando como inhibidor enzimático aumentando la concentración de LTG.
04/13/2023 18
interacciones Efectos de otros fármacos sobre la glucoronidacion
Fármacos que inhiben significativamente la glucoronidacion de LMG
Fármacos que inducen significativamente la glucoronidacion de LMG
Fármacos que no inhiben e inducen significativamente la glucoronidacion de LMG
valproato CMZFenitoinafenobarbital primidona rifampicina
LitioBupropionOlanzapinaoxcarbazepina
04/13/2023 19
indicaciones• Es eficaz como anticonvulsivante y se
utiliza como tratamiento adyuvante en el caso de convulsiones refractarias a otros tratamientos.
• También se usa en adultos en mono terapia en pacientes con convulsiones parciales.
04/13/2023 20
• En 2003 aprobada por FDA para mantenimiento en Trastorno Bipolar I y para los trastornos bipolares refractarios al tratamiento.
04/13/2023 22
LAMOTRIGINA EN LOS TRASTORNOS AFECTIVOS
Depresión
En un estudio de Kusumakar y Yatham (1997)
se observó que al término de la cuarta semana
respondieron 16 de 22 (72%) pacientes
bipolares deprimidos resistentes a una
combinación de valproato con otro
eutimizante o un antidepresivo.
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
23
En el estudio doble ciego de Calabrese (1999)
se observó una mejoría en las evaluaciones de
depresón de Hamilton y la escala de
Montgomery, en comparación con el placebo,
tras 7 semanas de monoterapia en pacientes
deprimidos bipolares tipo I
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
24
Existe evidencia clínica y de publicaciones que
apoyan el uso de lamotrigina en la depresión
unipolar resistente, o en pacientes con
respuesta parcial a los antidepresivos
tradicionales. Agregando lamotrigina a una dosis
creciente de hasta 100-200 mg/día,en un
período de prueba de 6 a 9 semanas (Muzina y
Calabrese, 2008).
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
25
En un estudio de lamotrigina como
coadyuvante de la paroxetina en la depresión
aguda no se observaron diferencias
significativas, sin embargo, la lamotrigina
parecía acelerar el inicio de acción del
antidepresivo y mejoró los principales síntomas
depresivos. (Barbosa et al, 2003).
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
26
En la terapia de mantenimiento
En el estudio de Calabrese y colaboradores
(2000) se revelan datos que sugieren que
lamotrigina podría ser un tratamiento útil
para los pacientes cicladores rápidos,
especialmente los de tipo II, así como para
La prevención de las recaídas depresivas
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
27
En el trastorno Afectivo Bipolar tipo I
• Según las guías de las asociaciones psiquiátricas internacionales se dan las siguientes recomendaciones, a manera resumida
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
29
Terapia de mantenimiento en el trastorno Afectivo Bipolar tipo I
El principal objetivo en el tratamiento de
mantenimiento del trastorno bipolar es la
prevención de las recaídas, pero también es
importante la disminución, o desaparición,
de síntomas subsindrómicos y del riesgo
suicida.
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
30
Otros objetivos son: la disminución de
la velocidad del ciclado y de la inestabilidad
del humor, así como la mejoría del
funcionamiento interpersonal, social y
vocacional del paciente (Hirschfeld, 2002a;
Baldessarini, 2000; citados en Wikinski S,
Jufe G, 2005
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
33
Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the
management of patients with bipolar disorder:update 2007
CANMAT 2007
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
36
Estudios
• Se llevaron a cabo tres diferentes estudios aleatorizados, controlados con placebo, doble ciego, sobre la eficacia y tolerabilidad de lamotrigina en el trastorno bipolar
37
Tiempo transcurrido hasta una intervención por episodio del espectro bipolar. Lamotrigina vs litio vs placebo
04/13/2023
Calabrese JR et al. 2002/NR236 Lamotrigine or Lithium in the maintenance treatment of bipolar I disorder. J Clin Psychiatry 64: 9, september 2003 (1)
04/13/2023 38
Tiempo transcurrido hasta una intervención debida a episodio depresivo. Lamotrigina vs litio vs
placebo
Gyulai L et al. Symptomatic response to Lamotrigine or Lithium maintenance therapy in bipolar disorder. 15th Congress of the ECNP - Barcelona 2002 (2)
04/13/2023 39
Variación media por aleatorización en las puntuaciones de la HAMD-17 items. Lamotrigina
vs litio vs placebo
Bowden C L et al. 2002/NR295 Lamotrigine delays mood episodes in recently depressed bipolar I patients. APA Annual Meeting - Philadelphia 2002 (3)
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
40
REACCIONES ADVERSAS• Cefalea, cansancio, rash,
náuseas, mareos, somnolencia e insomnio.
• Durante los tratamientos multidosis se registraron casos de rash cutáneo, habitualmente maculopapular en apariencia, que aparece dentro de las cuatro semanas de comenzada la terapia y desaparece con su suspensión
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
41
• Se ha informado que el rash forma parte del síndrome de hipersensibilidad asociada que incluye además fiebre, linfadenopatías, edema facial y anormalidades de la sangre y el hígado.
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
42
• Raramente se detectó rash cutáneo más severo con síndrome de Stevens-Johnson y necrosis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
43
• En 12 estudios multicéntricos sobre lamotrigina en los trastornos afectivos (Calabrese et. al, 2002), realizados desde el año 1996 hasta el 2001, el 8,3% de pacientes tratados con lamotrigina presentó exantema benigno, en comparación con el 6,4% que recibió placebo.
• La tasa de exantema grave en todos los estudios controlados y abiertos fue de 0,1% de pacientes tratados con lamotrigina
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
44
• Otros efectos adversos son diplopía, visión borrosa, mareo, somnolencia, cefalea, inestabilidad, cansancio, molestias gastrointestinales, irritabilidad, agresión, temblor, agitación, anormalidades hemáticas transitorias y confusión.
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
45
Peso:
Lamotrigina ha mostrado neutralidad en cuanto
a ganancia de peso, no se asocia a aumentos
significativos del peso corporal (Jefferson J,
2005).
Alteraciones del gusto:
Se ha asociado alteraciones del gusto con
lamotrigina en tres casos: sabor amargo con
hipersalivación, sabor amargo e hiposalivación,
y sabor salado e hipersalivación (Jefferson J, 2005).
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
46
Perfil de los efectos adversos de la terapia de mantenimiento PBO: placebo; Li: litio;
LTG: lamotrigina
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
47
conclusiones• En el contexto del tratamiento del trastorno
bipolar, lamotrigina y litio muestran propiedades terapéuticas sustancialmente diferentes y potencialmente complementarias.
• Ambos principios activos son manifestamente superiores a placebo en la prevención de la aparición de episodios de viraje del humor desde una base normotímica.
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
48
• Lamotrigina presenta, respecto a litio, un perfil de tolerabilidad sensiblemente mejor, sobre todo en lo que concierne a los efectos adversos neurológicos y gastrointestinales, que son los que con mayor frecuencia provocan el abandono de la terapia de mantenimiento
04/13/2023 49
Uso en el embarazo• Puede ser una opción en pacientes bipolares en el embarazo por su perfil de seguridad
• Las gestantes tienen 3.3 veces menos riesgo de recaídas si continúan con LTG
• Bajo riesgo de teratogenidad.• Hay una posible asociación
con labio leporino y paladar hendido.
CATEGORIA C
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
50
Bibliografia1. EVIDENCIAS CLÍNICAS DE
LAMOTRIGINA EN TRASTORNOS BIPOLARES. ( Calabrese JR et al. 2002/NR236 Lamotrigine or Lithium in the maintenance treatment of bipolar I disorder. J Clin Psychiatry 64: 9, september 2003 (1)
• Gyulai L et al. Symptomatic response to Lamotrigine or Lithium maintenance therapy in bipolar disorder. 15th Congress of the ECNP - Barcelona 2002 (2)
• Bowden C L et al. 2002/NR295 Lamotrigine delays mood episodes in recently depressed bipolar I patients. APA Annual Meeting - Philadelphia 2002 (3))
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
51
2. “EFICACIA DE LAMOTRIGINA EN EL TRATAMIENTO DEL TRASTORNO AFECTIVO BIPOLAR: PSIQUIATRÍA BASADA EN EVIDENCIA” DR. KENNETH SANABRIA JIMÉNEZ . TRABAJO DE INVESTIGACIÓN PARA OPTAR POR EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN PSIQUIATRÍA(PROGRAMA DE POSTGRADO EN ESPECIALIDADES MÉDICAS CENTRO DE DESARROLLO ESTRATÉGICO E INFORMACIÓN EN SALUD Y SEGURIDAD SOCIAL (CENDEISSS) HOSPITAL NACIONAL PSIQUIÁTRICO) Costa Rica
3. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: update 2007.
4. Guías de consenso Argentina 2004 del Tratamiento de los Trastornos Bipolares
04/13/2023 copyright 2006 www.brainybetty.com
52
5- Hirschfeld RM, Calabrese JR, Weissman MM, Reed M, Davies MA, Frye MA, Keck PE, Lewis L, McElroy SL, McNulty JP, Wagner KD. Screening for bipolar disorder in the community. J Clin Psychiatry. 2003; 64: 53-9.
• 6. -Jefferson JW. Lamotrigine in Psychiatry: Pharmachology and therapeutics. CNS Spectrums. 2005; 10(3): 224-232