Impurezas Orgánicas en Medicamentos
Dra. Patricia Parra Cervantes &Dra. Alma Luisa Revilla Vázquez
8 de septiembre de 2017
NORMA OFICIAL
MEXICANA NOM-001-
SSA1-2010, Que instituye el
procedimientos por el cual se
revisará, actualizará y editará la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
Generalidades
Métodos Generales de Análisis
Monografías
COMITÉS PARTICIPANTES
Impurezas
Perfil de impurezas Caracterización
• I. Identificada
• I. No identificada
• I. especificada
• I. Sin especificar
Sustancias relacionadas
• Proceso de producción: Identificadas o no identificadas
• Producto de degradación: definidos o no definidos
Química
• Orgánicos
• Inorgánicos
• Solventes residuales
Origen
• Sustancias extrañas
• Proceso: Contaminación,intermediario
• Producto de degradación
Toxicidad
• I. Tóxicas
• I. Ordinarias
• Componentes concomitantes
Otras impurezas
detectables
• Impurezas potenciales
ICH Q3USP, PhE
Impurezas
Impurezas
Orgánicas
identificadas
No identificadas
ImpurezasInorgánicas
DisolventesResiduales
FEUM 11ª ed.
ICH Q3A ICH Q6A USP 37 Ph Eur Proy de NOM 257
Aquellas sustancias que pueden generarse durante el proceso de manufactura o almacenamiento del fármaco.
Any component of the new drug substance that is not the chemical entity defined as the new drug substance
(1) Any component of the new drug substance which is not the chemical entity defined as the new drug substance.
(2) Any component of the drug product which is not the chemical entity defined as the drug substance or an excipient in the drug product.
Any component of a drug substance that is not the chemical entity defined as the drug substance and in addition, for a drug product, any component that is not a formulation ingredient.
Any component of a substance for pharmaceuticaluse that is not the chemical entity defined as the substance
Impurezas del fármaco: cualquier sustancia que acompañe al fármaco y que no es la entidadquímica definida como el fármaco mismoImpureza del medicamento: cualquier sustancia presente en el medicamento que no es la entidad química definida como fármaco o como aditivo.
FEUM, comienza los trabajos en Junio de 2014
ICH Q3B
Any component of the new drug product that is not the drug substance or an excipient in the drug product.
ICH Q6A USP 40 FEUM* 12ava
(1) Any component of the new drug substance which is not the chemical entity defined as the new drug substance.
(2) Any component of the drug product which is not the chemical entity defined as the drug substance or an excipient in the drug product.
Any component of a drug substance that is not the chemical entity defined as the drug substance and in addition, for a drug product, any component that is not a formulation ingredient.
Impurezas Fármaco: cualquier sustancia presente que no es la entidad química definida como el fármaco mismo.
Impurezas Preparados Farmacéuticos:Cualquier sustancia presente que no es el fármaco ni algún aditivo del medicamento
*Consulta pública Agosto 2016Publicación 2018
FEUM …... 2018
Impurezas
Generalidades
Duodécima edición
Monografías
IMPUREZAS
FÁRMACOS
En un fármaco, a cualquier sustancia presente que no es la entidad química definida como el fármaco mismo.
Sustancias relacionadas. Son los compuestos similares al fármaco que pueden generarse durante su proceso de obtención.
Producto de degradación. Toda molécula resultante de un cambio químico en la molécula del fármaco, producida con el tiempo
y por la acción de, por ejemplo, luz, temperatura, pH, agua, o por reacción con un aditivo y/o el envase primario/sistema
contenedor-cierre. También conocido como producto de descomposición.
Perfil de impurezas. Una descripción de las impurezas identificadas y no identificadas presentes en un fármaco.
Impureza identificada. Impureza para la cual se ha alcanzado su caracterización estructural.
Impureza no identificada. Una impureza para la cual no se ha alcanzado su caracterización estructural y que está definida
únicamente por sus propiedades analíticas cualitativas (por ejemplo: tiempo de retención cromatográfico).
Intermediario. Un material producido durante las etapas del proceso de obtención de un fármaco que experimenta un cambio
molecular adicional o una purificación antes de convertirse en un fármaco. Los compuestos intermedios pueden ser o no ser
separados.
Impureza específica. Es aquella impureza conocida y descrita en la monografía. Es determinada mediante un criterio específico
de aceptación. Puede ser identificada o no identificada.
Impureza no específica. Una impureza que está limitada por un criterio de aceptación general, que no se encuentra listada de
manera individual con su propio criterio de aceptación en la especificación de la monografía del fármaco.
Impurezas orgánicas volátiles (Disolventes residuales). A los compuestos químicos orgánicos volátiles que permanecen
después de la fabricación de fármacos, aditivos o medicamentos.
DUODÉCIMA EDICIÓN
Generalidades
IMPUREZAS
PREPARADOS FARMACÉUTICOS
En un preparado farmacéutico a cualquier sustancia presente que no es el fármaco ni algún aditivo del medicamento.
Perfil de Degradación. Es una descripción de los productos de degradación observados en el fármaco o el preparado
farmacéutico.
Producto de degradación no específico. Es un producto de degradación que está limitado por un criterio aceptación general,
pero no aparece de manera individual con su propio criterio de aceptación en la especificación del preparado farmacéutico.
Producto de degradación específico. Es un producto de degradación que se muestra y limita de manera individual con un
criterio de aceptación en la especificación del preparado farmacéutico. Un producto de degradación específico puede ser
identificado o no identificado.
Producto de degradación identificado. Es un producto de degradación para el que se ha conseguido una caracterización
estructural.
Producto de degradación no identificado. Es un producto de degradación para el que no se ha logrado una caracterización
estructural y que se define únicamente por sus propiedades analíticas cualitativas (por ejemplo, tiempo de retención
cromatográfico).
Perfil de impurezas. Es una descripción de las impurezas identificadas y no identificadas, presentes en el medicamento.
Impurezas orgánicas volátiles (Disolventes residuales). A los compuestos químicos orgánicos volátiles que permanecen
después de la fabricación de fármacos, aditivos o medicamentos.
DUODÉCIMA EDICIÓN
Generalidades
METODOS GENERALES DE ANÁLISIS
• MGA0361 Espectrofotometría Visible
y Ultravioleta
Actualizada 10a Edición (2011)
• MGA0312 Electroforesis Capilar
Incluida 10a Edición (2011)
• MGA0365 Espectrometría de Masas
Incluida 11a Edición (2014)
METODOS GENERALES DE ANÁLISIS
• MGA0331 Espectroscopia atómica
Actualizada. 11a Edición (2014)
• MGA0731 Polarografía
Actualizada. Suplemento 2016
METODOS GENERALES DE ANÁLISIS
• MGA0311 Electroforesis
Actualizada. Consulta pública Agosto 2016
12a Edición (2018)
• MGA 0241 Cromatografía y
• MGA 0351. Espectrofotometría de infrarrojo
Actualizada. Consulta pública Nov. 2016
12ª Edición (2018)
METODOS GENERALES DE ANÁLISIS
• MGA 0721. PRUEBA LÍMITE DE PLOMO
Actualización, se incluyo el método por EAA.
Suplemento 2015.
• MGA 0551. PRUEBA LÍMITE DE MERCURIO
Actualización, se incluyo el método por EAA.
Suplemento 2016.
METODOS GENERALES DE ANÁLISIS
• MGA 0550. DETERMINACIÓN DE DISOLVENTES RESIDUALES
Actualizada. Consulta pública Nov. 2016
12ª Edición (2018)
METODOS GENERALES DE ANÁLISIS
• En preparación:
Actualización MGA0331 Espectroscopia Atómica
- incluir ICP-OES
Espectroscopia RAMAN
METODOS GENERALES DE ANÁLISIS
• En preparación:
Actualización MGA0561 METALES PESADOS
- incluir ICP-OES E ICP-MS
Actualización MGA0111 PRUEBA LÍMITE DE ARSÉNICO
- incluir EAA-GH
PERSPECTIVAS MGA
INCLUIR MÉTODOS ALTERNATIVOS INSTRUMENTALES PARA DETERMINACIÓN DE:
– IMPUREZAS INORGÁNICAS (ELEMENTALES)• EAA-GH, EAA-HG, ICP-OES, ICP-MS
– IDENTIFICACION Y CUANTIFICACION DE COMPUESTOS ORGÁNICOS• CG BIDIMENSIONAL, CG-MS ,
• HPLC-MS, UPLC-MS
• EC-MS
ELECTROFORESIS CAPILAR
Bufer fosfatos 150mM, pH 3.14 con trietanolamina.UV @ 194nm25kV, Long Efectiva 42.1cmDI 50um
Tesis: Desarrollo de un método para laEvaluación de la estabilidad de
medicamentos antigripales por EC
Gallardo Marín Mónica yGabriela Vargas Martínez
UNAM FESC 2017.
http://132.248.9.195/ptd2017/junio/307227834/Index.html