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ARTICULACION NORMAL
Diagrama de una articulación diartrodial: 1. Cápsula fibrosa; 2. Membrana sinovial; 3. Cartíago hialino; 4. Zona marginal sin cartílago; 5 Cavidad articular
Tejido sub-sinovial
Cápsula
Detalle de la membrana sinovial, dividida en 3 capas: la SINOVIAL como tal, el TEJIDO SUBSINOVIAL que por abundante vascularidad tiene capacidad de hacer inflamación y finalmente la CÁPSULA, resistente por tejido conectivo denso
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Membrana sinovial
Tejido sub-sinovial Cápsula
Célula mesenquimatosa
Articulación sinovial mostrando células mesenquimatosas
Homeóstasis de cartílago
• Homeóstasis es equilibrio, lo que implica no solamente producción, sino destrucción programada.
Espacio articular Normal y Estrecho en rodilla
Estrechamiento articular normal
• Cadera• Promedio de 0,19 mm
cada año • 0,19 mm = 190
micrómetros
• Rodilla • Promedio de 0,12 mm
cada año• 0,12 mm = 120
micrómetros
OSTEOARTROSIS CON ENFASIS EN IL-1
Introducción a IL-1 en articulación sinovial
• Anabólica• Destrucción programada
• Catabólica• Destrucción masiva
Condrocito es el blanco.
Secreción de citoquinas
• Daño estructural causado por condrocito inducido a destrucción de cartílago
• Rol de MMP y ON
Efecto de IL-1 en cartílago
CONTROL IL-1 TNF - α
IL-1 en sinovia con OA
Resumen de efectos de IL-1
Conclusión sobre IL-1 en OA• La reducción de IL-1 hasta niveles basales
es fundamental para proteger el cartílago y restaurar la homeóstasis articular.
Mecanismo de acciónDetiene proceso catabólico• Inhibe IL-1• ↓ MMP• ↓ ON
Activa reparación homeostática• Promueve proliferación de condrocitos
– ↑ TGF-β– Promueve síntesis de componentes de matriz
Resumen de Mecanismo de Acción
Rol del TGF-β
• Función crítica en homeóstasis del cartílago
• Alteración de su función: implicado en OA
• Acción opuesta a IL-1
¿Qué es TGF-β?• Proteína de familia de factores de crecimiento.
• ARTRODAR aumenta TGF-β e induce diferenciación de células mesenquimatosas sinoviales hacia condrocitos
Célula mesenquimatosa sinovial
Condrocito produciendo proteoglicanos de matriz
cartilaginosa
Características del estudio ECHODIAH
• 507 pacientes aleatorizados,
• 252 recibieron placebo
• 255 ARTRODAR®.
Evaluación de la eficacia de ARTRODAR
• La eficacia de la modificación estructural se evaluó mediante radiografías anuales y al tiempo de retiro del estudio.
Dougados M et al: Evaluation of the structure-modifying effects of diacerein in hip osteoarthritis: ECHODIAH, a three-year,
placebo-controlled trial. Arthritis Rheum 2001;44(11):2539-47
• Protocolo estandarizado
MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL en ECHODIAH
• Estrechamiento anual estable en el grupo placebo (0,19 mm/año cada año); dicha progresión sí se evitó en el grupo con ARTRODAR®:
• 0,18 mm primer año
• 0,14 mm segundo año
• 0,13 mm tercer año
• PLACEBO
• 0,19
• 0,19
• 0,19
0.45 mmTOTAL
ESTRECHAMIENTO ESPACIO ARTICULAR
0.57 mm
32% de conservación de cartílago con 3 años de uso: razón de uso a largo plazo.
MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL en ECHODIAH
Puntos destacados en Modificación Estructural
• Conserva cartílago en 32% con 3 años de uso.
• Diferencia significativa vs placebo
• Evita cirugías de reemplazo total articular
Conclusiones sobre diacereína en OA
• La evidencia de ARTRODAR como modificador estructural viene de estudio RCT con 507 pacientes y de Revisión Sistemática. Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G, et al: OARSI recommendations for the management of hip and knee
osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2008;16(2):137-62..
NO es útil en Artritis Reumatoidea
• Mecanismo de acción de ARTRODAR: inhibición de IL-1, pero sin la inhibición del receptor de IL-1 y sin inhibir el componente celular dado por los linfocitos:
• Esto quiere decir que ARTRODAR no controla la gran cascada inflamatoria de citoquinas