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HTA en la dona: embaràs, contracepció i menopausa
Susana Vázquez González
Unitat d´HTA i Risc Vascular
Servei Nefrologia 15-12-2015
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HTA Y CONTRACEPCIÓN
HTA Y EMBARAZO
HTA Y MENOPAUSIA
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HTA Y CONTRACEPCIÓN
HTA Y EMBARAZO
HTA Y MENOPAUSIA
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La HTA es la complicación médica más frecuente Afecta a 1/10 gestaciones Causa más frecuente de morbi-mortalidad materna y neonatal y se relaciona con prematuridad y retraso del crecimiento intrauterino Distribución bimodal
HTA-Embarazo
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La HTA se define por la presencia mantenida:
PA sistólica ≥ 140 mmHg y/o PA diastólica ≥ 90 mmHg
comprobadas al menos en 2 ocasiones separadas un mínimo de 4-6 horas
HTA-Embarazo
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FISIOLOGÍA NORMAL DEL EMBARAZO
PRESIÓN ARTERIAL
Descenso de la PA media de 10 mmHg Descenso de PAS y PAD 5-15 mmHg
PA
22 Semanas
3º trimestre 1º trimestre 2º trimestre
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VD periférica Resistencias vasculares
Resistencia a la acción presora de la Angiotensina II
↑ Síntesis de Óxido Nítrico (ON)
PRESIÓN ARTERIAL
FISIOLOGÍA NORMAL DEL EMBARAZO
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Preeclampsia
HTA en mujeres previamente normotensas y después de la semana 20ª de gestación + Proteinuria ≥ 300 mg /24 horas (labstick 1+)
Eclampsia si aparecen convulsiones (0.1%)
En pacientes con HTA de novo (sin proteinuria) la aparición de cualquiera de los siguientes trastornos también se considera preeclampsia:
- Plaquetopenia < 100.000 /mm3
- Creatinina sérica > 1.1mg/dl o doblar la creatinina basal
x 2 transaminasas hepáticas
- Edema pulmonar
- Trastornos neurológicos y/o visuales
Preeclampsia añadida a HTA crónica
Rápido de los niveles de PA (ya elevados) y aparición de proteinuria Aprox un 30% HTA crónica desarrolla PE
HTA crónica HTA previa al embarazo o que se descubre antes de la semana 20ª o HTA que persiste > 12 semanas post-parto
HTA gestacional HTA que aparece después de la semana 20ª sin proteinuria ni otras manifestaciones orgánicas
HTA-Embarazo CLASIFICACIÓN
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Características de la
Preeclampsia
Severa
Alteración del SNC o clínica neurológica
*Inicio de alteraciones cerebrales y/o visuales
*Cefalea severa que no mejora con analgésicos
Alteración hepática
* de las transaminasas (≥ doble normal)
*Dolor persistente en hipocondrio D o en epigastrio
HTA severa
*PAS ≥ 160 y/o PAD ≥110 mmHg y sin respuesta a tto
Trombocitopenia
*Plaquetas < 100.000/mm3
Alteración renal (*)
* Creatinina sérica > 1.1mg/dl o doblar la creatinina en ausencia de nefropatía
(*) La proteinuria masiva (> 5 g/día) se ha excluido de las características de preeclampsia severa debido a que la severidad de la proteinuria no se correlaciona con la severidad de la preeclampsia.
Hypertension and pregnancy: Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists: Task Force on hypertension in pregnancy. Obstet.Gynecol 2013
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La Preeclampsia es un trastorno multisistémico
Específico y exclusivo del embarazo
La Placenta es el punto clave
HTA-Embarazo
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Factores
genéticos
Factores
ambientales
Factores
inmunológicos
Alteración placentaria
Activación
SRA
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Factores
genéticos
Factores
ambientales
Factores
inmunológicos
Alteración placentaria Isquemia placentaria
↑ Fc anti-angigénicos sFlt-1, Eng-s
↓ Fc pro-angiogénicos VEGF, PIGF
↑ ROS ↓ON
Disfunción endotelial difusa Vasoconstricción generalizada
Cerebro convulsiones
Eclampsia
Hígado Citolisis/coagulación
Sd HELLP
Riñón Proteinuria
Vasos HTA
Activación
SRA
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Volumen plasmático Volumen plasmático
Gasto cardíaco Gasto cardíaco
Resistencia a Ang II Resistencia a Ang II
FPR FPR
Filtrado Glomerular Filtrado Glomerular
Renina Renina
Aldosterona Aldosterona
Angiotensina II Angiotensina II
Prostaciclina Prostaciclina
Óxido Nítrico Óxido Nítrico
En la Preeclampsia los cambios hemodinámicos y hormonales son opuestos al embarazo normal
GESTACIÓN NORMAL PREECLAMPSIA
HTA-Embarazo
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HTA severa: complicaciones CV Prolongar la edad gestacional No alteran la evolución natural de la PE
Distinguir:
El uso principal del tratamiento farmacológico es evitar:
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Decidir : * El inicio del tratamiento farmacológico * El nivel de PA objetivo En HTA severa existe acuerdo unánime en su tratamiento En HTA leve o moderada existen diferencias de opinión Pocos estudios ramdomizados Muchas veces se basan en opiniones de expertos
Tratamiento
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Tratamiento farmacológico: Iniciar si PAS ≥ 150 y/o PAD ≥ 95 mmHg El tratamiento se debe iniciar en un umbral inferior PA > 140/90 mmHg Preeclampsia Preeclampsia añadida a HTA crónica HTA crónica con DOS, ECV o renal establecida Si aparecen síntomas relacionados con HTA
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Tratamiento farmacológico:
Emergencia hipertensiva
PAS ≥ 170 y/o PAD ≥ 110 mmHg
Ingreso y uso de medicación endovenosa
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Objetivo terapéutico: Descenso progresivo de la PA hasta niveles de PA 135-140/ 85 -90 mmHg.
Evitar los descensos bruscos de la PA para evitar la hipoperfusión útero-placentaria
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Fármacos contraindicados durante toda la gestación:
IECAs ARA II Inhibidores directos de la renina
Efectos teratogénicos
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Fármaco Dosis de inicio Rango de dosis Efectos 2º
Alfa-metildopa
(1ª elección)
250 mg/12h
0.5-3 g/ día
cefalea, somnolencia
Labetalol
(1ªelección)
100 mg/12 h
200-1200 mg/día
cefalea,temblor, hiperreactividad
bronquial
Nifedipino retard
(1ª elección)
20 mg/12 h
20-60 mg/día
Cefalea, edemas, raramente provoca
interacción con sulfato de Mg
Hidralazina 25 mg/8 h 10-200 mg/día cefalea, sofoco, palpitaciones
Hidroclorotiazida 12.5 mg/día 12.5-25 mg/día depleción volumen, ↑á.úrico
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Fármaco Dosis de inicio Rango de dosis Comentarios
Labetalol (2 ampollas en 250cc SG
5%)
BPC a 20ml/h
20 - 120 ml/h
Se considera el fármaco
de elección
Hidralazina (1 ampolla en 50 cc SG
5%)
Bolus 5-10mg
BPC a 1.2 ml/h
1.2 - 25 ml/h
Fármaco de 2º elección
Nifedipino retard
20 mg/12 h
20 - 60 mg/día
Cefalea, edemas, raramente provoca
interacción con sulfato Mg
Nitroprusiato 25 mg/8 h 10 - 200 mg/día Toxicidad fetal si uso superior a 4 horas
Nitroglicerina
12.5 mg/día 12.5 - 25 mg/día Fármaco de eleccion en preeclampsia + EAP
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Fármaco
Dosis
Sulfato de Magnesio
(4 ampollas en 500 cc SG 5%)
BPC a 90 ml/h
Profilaxis de la preeclampsia severa Tratamiento de la eclampsia
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AAS Mujeres con elevado riesgo de Preeclampsia HTA en gestación previa
ERC Enfermedad autoinmune (LES, Sdme AF) DM tipo 1-2 HTA crónica
Mujeres con más de un FR moderado de PE 1ª Gestación Edad > 40 años Intervalo intergésico > 10 años IMC > 35 (1ª visita) Hª Familiar de Preeclampsia Gestación múltiple
Tratamiento preventivo
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Solamente el parto cura una preeclampsia establecida
![Page 25: HTA en la dona: embaràs, contracepció i menopausa Vazquez.pdf · El sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona(SRA) es uno de los principales reguladores de la PA, a través de la](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052422/5c65f30309d3f2d8348b7801/html5/thumbnails/25.jpg)
En gestaciones de 36-37 S y los indicadores de madurez fetal son correctos se debe inducir el parto
Koopmans et al. Lancet 2009;374:979-88
![Page 26: HTA en la dona: embaràs, contracepció i menopausa Vazquez.pdf · El sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona(SRA) es uno de los principales reguladores de la PA, a través de la](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052422/5c65f30309d3f2d8348b7801/html5/thumbnails/26.jpg)
Pronóstico a largo plazo
HTA inducida por el embarazo
Riesgo de HTA esencial y ECV futura
![Page 27: HTA en la dona: embaràs, contracepció i menopausa Vazquez.pdf · El sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona(SRA) es uno de los principales reguladores de la PA, a través de la](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052422/5c65f30309d3f2d8348b7801/html5/thumbnails/27.jpg)
Garovic et al. Curr Hypertens Rep 2013;15
![Page 28: HTA en la dona: embaràs, contracepció i menopausa Vazquez.pdf · El sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona(SRA) es uno de los principales reguladores de la PA, a través de la](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052422/5c65f30309d3f2d8348b7801/html5/thumbnails/28.jpg)
Bellamy et al. BMJ 2007
n=3.5 mill 198.000 PE X= 14 años
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N= 14.403 mujeres Seguimiento a 37 años
Morgana et al. Hypertension 2010;56:166-171
![Page 30: HTA en la dona: embaràs, contracepció i menopausa Vazquez.pdf · El sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona(SRA) es uno de los principales reguladores de la PA, a través de la](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052422/5c65f30309d3f2d8348b7801/html5/thumbnails/30.jpg)
Mosca et al. Circulation 2011; 123:1243-62
![Page 31: HTA en la dona: embaràs, contracepció i menopausa Vazquez.pdf · El sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona(SRA) es uno de los principales reguladores de la PA, a través de la](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052422/5c65f30309d3f2d8348b7801/html5/thumbnails/31.jpg)
HTA Y CONTRACEPCIÓN
HTA Y EMBARAZO
HTA Y MENOPAUSIA
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1960 FDA 1ª Píldora contraceptiva ( EE-150 mcg)
1963 Aprobación para trastornos menstruales
1973 Píldora de progestágeno
Actualmente:
Estrógeno ( EE: etinilestradiol 40-30-20mcg) y progestágeno
Progestágenos
1ª generación
Norethindrenona, Ethynodiol
Androgénico
2ª generación
Levonorgestrel, Norgestrel
Androgénico
3ª generación
Norgestimato, Desogestrel Etonorgestrel, Norelgestromin
Menos androgénico
4ª generación
Drospirenona
Antiandrogénico
HTA y contracepción
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El uso de ACO se asocia con aumentos de la PA
HTA 5% de las consumidoras de ACO
Los factores predisponentes: - Ant. familiar HTA - DM, ERC
- Ant. Preeclampsia / HTA gestacional - Edad > 35 años
- Fumadora - Obesidad
Los mecanismos de HTA es complejo:
Respuesta idiosincrásica
Activación de SRAA por incremento del Angiotensinógeno
Incremento de la dopamina hidroxilasa (EE)
Resistencia insulínica
HTA es dependiente de la dosis de estrógeno y no de gestágenos
HTA y contracepción
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Lidegaard et al. N EngJ Med 2012;366:2257-66
Riesgo absoluto de ictus // C isquémica es bajo RR (1.3-2.3) EE --------30-40 mcg
RR ( 0.9-1.7) EE -----20 mcg con poca relevancia del gestágeno
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El efecto hipertensor es reversible entre 1-3 meses tras la retirada Aunque el riesgo absoluto es bajo, se debe prescribir dosis más baja de EE < 50 mcg y con gestágenos de 2ª y 3ª generación No debe prescribirse ACO: Si PA ≥ 160/100 mmHg Obesidad IMC ≥ 35 Kg/m2 Antecedentes de TEP Neoplasia mamaria LES con Ac Anfosfolípido (+) / Enf Raynaud Ac. lúpico (+) Hepatopatía ( CH, Adenoma, Neoplasia) Trombofílias conocidas Tto antirretroviral / tuberculoestático ( por interacción fcos) Cardiopatías / valvulopatías congénitas (HTA pulmonar o ACxFA) Migrañas con aurea
HTA y contracepción
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HTA Y CONTRACEPCIÓN
HTA Y EMBARAZO
HTA Y MENOPAUSIA
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La menopausia es un fenómeno fisiológico y universal
Cese definitivo de la menstruación por pérdida de la función ovárica
El déficit se inicia con el PG y Estradiol, inhibina B y de la FSH y LH
Los Estrógenos actúan: - Metabolismo lipídico ( LDL y HDL) - Efecto antiaterogénico: inhibición de la placa ateromatosa - flujo vascular por el metabolismo del óxido nítrico
- Actividad de la ECA
HTA-Menopausia
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Final del período menstrual Menopausia Climaterio Peri-menopausia
Pre-menopausia Post-menopausia
El climaterio es la transición entre las fase reproductora y la no reproductora La menopausia es un signo más dentro del climaterio La menopausia divide el climaterio en 2 períodos: Pre y Post- Menopausia de la esperanza de vida mujer pasa 1/3 vida en período post-menopáusico
3-5 años 7-10 años
12 meses
HTA-Menopausia
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Edad de aparición: 51.4 años (47-52 años) 90%
Menopausia precoz (< 40-45 años) 5%
Menopausia tardía (> 55 años) 5%
Mujeres fumadoras se adelanta 1.7 años
Los cambios hormonales provocan :
Corto plazo: vasomotora, atrofia tracto genital, incremento ponderal
Largo plazo: incremento del riesgo cardiovascular y osteoporosis
HTA-Menopausia
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La ECV es la principal causa de mortalidad en los países desarrollados
HTA el principal FRCV
La ECV en la ♀ preM es ↓ a la ♂ (= edad)
A partir de la menopausia la diferencia es menor
Las cifras de la PA se incrementan con la edad (♂ ♀)
A partir de la 5ª-6ª década en la ♀ este ↑ es más marcado
y la HTA esencial (PostM) es más frecuente en la mujer
HTA-Menopausia
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Circulation 2015;131:29-322
HTA-Menopausia
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110
120
130
140
150
35 40 45 50 55 60Edad (años)
Sis
tóli
ca
mm
Hg
Postmenopausia
premenopausa
70
75
80
85
90
35 40 45 50 55 60Edad (años)
Dia
stó
lica
Postmenopausia
premenopausa
Influencia de la menopausia en la PA
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Factores que influyen en la aparición de HTA en la mujer
Menopáusica:
Edad
Disfunción endotelial
Rigidez arterial
Sistema Nervioso Simpático
Sistema Renina-Angiotensina
Sal Sensibilidad
Resistencia a la Insulina
Obesidad
HTA-Menopausia
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Disfución Endotelial
Rigidez Arterial Edad
SRAA
Hiperinsulinismo
HTA
Obesidad
Déficit estrógénico Factores ambientales
Factores genéticos
↑ Sal Sensibilidad
S.N.Simpático
HTA-Menopausia
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Moreau et al. J Clin Endocrinol Metab 2012;97:4692-700
N=132 mujeres (22-70 años) N (PreM) : 33 N(PeriM) temprana:20; tardía 30 N(PostM) temprana: 30; tardía: 27
*
*** **
****
Endothelial Function Is Impaired across the Stages of the Menopause Transition in Healthy Women
La disfunción endotelial reducción de la capacidad VD del endotelio
P=0.03
P<0.001 P<0.01
P<0.001
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El incremento de la rigidez arterial se relaciona con la edad y el endurecimiento del árbol vascular por pérdida de la elasticidad PAS - de la presión de pulso (PP) La elevación de la PP se asocia a una mayor morbi-mortalidad y constituye un marcador independiente de riesgo cardiovascular
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Vascular Aging across the Menopause
Transition in Healthy Women
Kerrie L et al. Adv Vasc Med.2014:17;
Advances in Vascular Medicine
N: 97 mujeres N (PreM) temprana: 21 N (preM) tardía: 21 N (PostM) 31
* P < 0.05
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El SNS es uno de los principales reguladores de la PA La actividad simpática se incrementa con la edad Los estrógenos influyen en la actividad del SNC y SNP pudiendo su déficit inducir una hiperactividad simpática mediada por situaciones de estrés mental Estudios demuestran correlación inversa entre noradrenalina y los niveles de estrógenos circulantes
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El sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona(SRA) es uno de los principales reguladores de la PA, a través de la resistencias vasculares periféricas y del volumen plasmático Estrógenos: la concentración de Angiotensina I ECA y la sensibilidad de los receptores AT1
M Fischer et al Cardiovascular Research 2002:53;672-77
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La sensibilidad a la sal con la edad en ambos sexos La menopausia quirúrgica se relaciona con un incremento de la salsensibilidad
Schulman et al. Hypertension 2006; 47:1168-1174
4 meses p=0.01
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Estrógenos: ↓ la secreción de insulina y su sensibilidad Déficit de estrógenos: provoca un de la resistencia a la insulina. El hiperinsulinismo favorecerá la elevación de la PA activando el sistema nervioso simpático y disminuyendo la excreción de sodio.
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La menopausia se asocia a ponderal La obesidad visceral es más acusada a partir de la menopausia Cambio en la distribución de la grasa ( de los estrógenos y al de los niveles de testoterona,)que podrían contribuir a la reserva de grasa visceral y favorecer además la insulinoresistencia
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Tratamiento Tratamiento no farmacológico:
Reducción de peso
Reducir el consumo de sal: (4 g/día)
Ejercicio físico aeróbico: (CV y osteoarticular)
Cese del hábito tabáquico
Moderación en el consumo de alcohol: < 20 gr.
Suplementos de calcio
Técnicas de relajación
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Tratamiento Tratamiento farmacológico:
Reducción de las resistencias vasculares periféricas
(por bloqueo tanto el SRAA y SNS)
Con efecto natriurético moderado
Con efectos neutros sobre el perfil metabólico
Buena tolerancia clínica
La respuesta a los antihipertensivos es similar en ambos sexos * x 3 más frecuente la tos con IECAS
♀ * Diuréticos tiazídicos ( incrementan la calcemia) más diselectrolitemias
* Calcio antagonistas: mayor presencia de edemas maleolares
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THS como tratamiento de los síntomas asociados al de Estrógenos
WHI: The Women's Health Initiative: (2002) n:161.808
THS: estrógeno o estrógeno + progesterona en PM sanas con edad x= 63a (50-79) Seguimiento a 8.5 a (interrupción precoz 5.2 a) por Riesgo CV)
- Es + Pg: Riesgo CV ( Ictus, CI) neoplasia de mama y TEP
PAS de 1.5 mm Hg
- Es: Riesgo CV ( Ictus) vs placebo
Beneficios: Riesgo de fractura ósea y cáncer colorectal
Análisis posteriores (WHI) demuestran que el RCV dependía:
* Edad de inicio de la THS
* Tiempo de exposición
HTA-Menopausia
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J.Clin. Endocrinol Metab 2015
RCV a 10 años
Años desde la menopausia
< 5 años de 6 a 10 años
Bajo ( <5%)
Moderado (5-10%)
Alto (>10%)
THS THS
THS(transdérmico) THS(transdérmico)
Evitar THS Evitar THS
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