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HORMONAS SEXUALES
Farmacología 2013
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REGULACIÓN
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MUJERMUJER
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OVARIOS
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OVARIOS
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• NATURALESEstradiol Estrona Estriol El estradiol es el principal producto de secreción del ovario
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• Durante el embarazo se sintetiza gran cantidad de estrógenos en la unidad fetoplacentaria, el estradiol sintetizado por esta unidadad se libera hacia la circulación materna y se excreta por la orina.• De esta forma se utiliza el
análisis de la excreción materna de estradiol urinario para la valoración del bienestar fetal
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• En mujeres sanas se produce a una velocidad variable durante el ciclo menstrual: fase folicular temprana 50 pg/ml,mientras que en la fase preovulatoria hasta 350 a 850 pg/ml
• El picogramo (pg) es una unidad de masa del Sistema Internacional de Unidades (SI), equivalente a la billonésima parte de un gramo
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• SINTETICOS: • Surgen de modificaciones
químicas de los naturales cuyo mas importante efecto ha sido aumentar su eficacia por vía oral:
• Etniestradiol, estradiol micronizado, cipionato de estradiol, valerato de estradiol, estropipato, entre otros.
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- Farmacocinética:Estradiol se une mayormente a la
globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y en menor proporción a la albúmina
Los estrógenos unidos a proteínas se encuentran poco disponibles para su difusión a las células, en forma libre posee actividad fisiológica
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• El estradiol se convierte en el hígado y otros tejidos en estrona y estriol y se excretan por la bilis y en pequeñas cantidades en la leche materna
• Incremento de los factores de coagulación y renina plasmática son efectos hepáticos indeseados provocados por los estrógenos adm por vía oral, debido a esto se han creado aquellos de uso vaginal, inyectables o transdermicos
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Efectos fisiológicos: maduración
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Efectos endometriales
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Efectos metabólicos y cardiovasculares
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Efectos sobre la coagulación sanguínea
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Otros efectos• Favorecen la sensación de bienestar• Facilita el paso del líquido intravascular
hacia el extravascular, provocando edema
• Retención de sodio y agua por el riñón• Regulan la función del musculo liso por
el sistema nervioso simpático• Pueden influir en la conducta y libido
del ser humano
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Usos clínicos
1.- Hipogonadismo primario como tratamiento de sustitución frente a la deficiencia de esta hormona2.- Tratamiento hormonal post- menopausia3.- Supresión ovárica para el tto del hirsutismo4.- Amenorrea por aumento secreción de andrógenos
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Efectos adversos
1.- Hemorragias uterinas2.- Cáncer (aun en investigación) en tratamientos prolongados aumenta la incidencia.3.- Nauseas, migraña4.- Hipersensibilidad mamaria5.- Hipertensión6.- Colestasis
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Presentación y dosis
• Oral• Transdermica• VaginalLa dosificación depende del efecto que busca el tratamiento o del manejo de la etiología
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• NATURALProgesterona- Es el progestágeno mas
importante de los seres humanos
- Es producida en el ovario a partir del cuerpo lúteo
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• PROGESTAGENOS SINTÉTICOS
Son un grupo de agentes farmacológicos con acciones similares a la progesterona, algunos de una potencia progestacional muy superior a la de la hormona original.
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Clasificación:
1. Derivados del pregnano
2. Derivados del androstano: Se utilizan básicamente como agentes anovulatorios en la anticoncepción hormonal.
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• “3era. generación”: como el desogestrel, gestodene y norgestimate, que son extremadamente potentes como anovulatorios y para inducir en el endometrio la fase secretoria, además son agentes antiestrogénicos moderados, tienen menos actividad androgénica y no provocan cambios significativos sobre las lipoproteínas y el metabolismo hidrocarbonado.
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Farmacocinética• Rápida absorción luego de su
administración independiente de la vía de administración
• Vida media en el plasma casi 5 min• Se almacena temporalmente en la
grasa corporal• Se metaboliza en el hígado, por lo
que es bastante ineficaz al ser administrado por vía oral
• Se excreta por la orina
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Efectos fisiológicos: progesterona
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Usos clínicos de progestágenos
A.- Aplicaciones terapéuticas-Tratamiento de sustitución-Anticoncepción hormonal-Son útiles para supresión ovárica a largo plazo-En dosis elevadas producen anovulación y amenorrea prolongada
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- Se utilizan como tratamiento para la dismenorrea, endometriosis y trastornos hemorrágicos cuando hay contraindicaciones de estrógenos
- Pueden utilizarse para el manejo de bochornos en la menopausia
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- En adolescentes con pubertad precoz el acetato de medroxiprogesterona por vía oral, evitara la menstruación pero no detendrán la maduración ósea acelerada
- No parecen ser de utilidad en el tratamiento del aborto o amenaza de aborto en pacientes con antecedentes previos
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Contraindicaciones, precauciones y efectos adversos
- Hipertensión arterial
- Favorecen el desarrollo de aterosclerosis
- Riesgo de desarrollar Ca mama
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Son fármacos anovulatorios que pueden controlar eficazmente la natalidad humana. Se utilizan 2 tipos:•Combinaciones de estrógenos y progestágenos•Solo progestágenosLos combinados a su vez en:-Monofásicas (dosis constantes)-Bifásicas o trifásicas( cambian las concentraciones una o dos veces en el ciclo)
-
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Efectos farmacológicos• Acción anovulatoria Los anticonceptivos
hormonales inhiben la ovulación como consecuencia de la supresión de la secreción de gonadotrofinas por los efectos de los estrógenos y progestágenos, de retroalimentación negativo en el eje hipotálamo- hipofisario. Los estrógenos inhiben predominantemente la FSH y la progesterona la LH.
• Acción sobre cuello del útero, La secreción endocervical es muy importante para la viabilidad y el transito de los espermatozoides. La administración de los anticonceptivos combinados de estrógenos y progesterona produce un moco cervical inapropiado para el pasaje de los espermatozoides impidiendo también la fecundación.
•
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• Sobre la mama, suprimen la lactancia
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OTROS EFECTOS• Sobre el sistema nervioso central,
dudosa información, sin embargo se utilizan en síndrome premenstrual, depresión puberal y depresión climatérica
• Sistema endocrino, inhibición de la secreción de gonadotrofinas hipofisarias, aumentan la concentración de la globulina transportadora de cortisol y tiroxina, alteración en el sistema renina-angiotensina- aldosterona
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• En la sangre, se asocia con un riesgo incrementado de enfermedades trombóticas, tales comotromboflebitis, enfermedades cerebrovasculares, embolia pulmonar y trombosis retinal.
• Se describe aumento del hierro sérico
• En el sistema hepático, aminoran el flujo de bilis favoreciendo el desarrollo de colestasis y colelitiasis
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• En el metabolismo de los lípidos, aumentan los triglicéridos, colesterol libre, HDL y fosfolípidos, en tanto las concentraciones de LDL disminuyen.
• Sobre el sistema cardiovascular, aumento en el gasto cardíaco, lo que se traduce en incremento de valores en la presión sistólica y diastólica, además de aumento en la frecuencia cardiaca
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• En la piel, aumentan la pigmentación cutánea en mujeres de tez oscura. Al suprimir el efecto de los andrógenos hay aparición de acné, vello y sebo
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• En metabolismo de los H de C, hay una disminución de la absorción en el tubo digestivo y altera la señalización de la liberación de insulina y la función pancreática, y podría afectar la susceptibilidad a la diabetes.
• Se ha demostrado que las mujeres con altos niveles de progesterona durante el embarazo tienen más probabilidades de desarrollar anormalidades en la glucosa.
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Efectos adversos
•Nauseas•Mastalgia• Edema• Cefalea• Aumento de peso
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CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES • Mujeres con una historia clínica de
haber padecido tromboflebitis o fenómenos tromboembóHlicos.
• En enfermedades cerebrovasculares o en trastornos arteriales coronarios.
• Mujeres fumadoras, mayores de 35 años.
• Neoplasia de órganos femeninos como mamas, cuello uterino o vagina y otras neoplasias estrógeno de- pendiente.
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• Tratamiento paliativo del Ca de mama en mujeres posmenopausia
• Se administra vía oral• Vida media 7 a 14 hrs• Se excreta a través del hígado• 10 – 20 mg cada 12 hrs• R.A.M.: Bochornos, náuseas, y
vómitos
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• Interrumpe embarazos tempranos, 85% • Vida media prolongada• Hemorragias prolongadas
como efecto adverso, vómitos, diarrea y dolor abdominal /pélvico
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• Se utiliza para suprimir función ovárica, impide secreción de LH y FSH
• Vida media de mas de 1 hrs• Se excreta por la orina y heces• Aumento de peso ,edema ,acné,
piel grasa, cefalea, cambios de la libido ,calambres
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• Capacidad de estimular la ovulación en mujeres con oligomenorrea,amenorrea y disfunción ovárica.
• Dosis de 100mg/día por 5 días produce aumento LH y FSH plasmáticas
• Bochornos, cefalea, estreñimiento, reacciones alérgicas y pérdida reversible de pelo, náuseas, vómitos, aumento de peso, polaquiuria y menstruación abundante
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HOMBREHOMBRE
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Testículos
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Acción de la testosterona• Efectos anabólicos: incluyen el crecimiento
de la masa muscular y fuerza, el incremento de la densidad ósea y fuerza, y la estimulación del crecimiento longitudinal y la maduración de los huesos.
• Efectos androgénicos: maduración de los órganos sexuales fetales (pene y escroto). En la pubertad : profundización de la voz, crecimiento de la barba y vello axilar, piel gruesa y grasa
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Usos clínicos• Tratamiento de sustitución: para
sustituir o aumentar su secreción en hombres con hipogonadismo
• Envejecimiento (en estudio para reducción en edad avanzada)
• Tratamiento del mal de Alzheimer• Tratamiento D.M. tipo 2
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OTROS USOS• Reducción de la infertilidad • Corregir la falta de libido o disfunción
eréctil • Corregir la osteoporosis, • Fomentar la ampliación del pene, • Fomentar el crecimiento de la altura • Fomentar la médula ósea,• Revertir los efectos de la anemia • Tratamiento de la transexualidad• USO ATLÉTICO (DOPAJE)
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Efectos adversos• Edema y retención de sodio en
pacientes con enfermedad renal y cardíaca
• Ictericia colestásica (V.O.)• Acné, apnea del sueño, ginecomastia y
azoospermia• Aceleración en el crecimiento de
un cáncer prostático pre-existente• La testosterona exógena causa la
supresión de la espermatogénesis (esterilidad)
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Contraindicaciones
•Mujeres embarazadas•Hombres con carcinomas de próstata
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ANTIANDROGÉNICOS
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• Antiandrógenos eficaces que inhiben la acción de esas hormonas
• Se han utilizado en mujeres para tratar el hirsutismo y en hombres para disminuir el impulso sexual excesivo
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• Antiandrógeno que se ha usado en el tratamiento del carcinoma prostático• A menudo causa ginecomastia
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GRACIAS POR LA
ATENCIÓN