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HIPNÓTICOS Y SEDANTES
Diego Pincay Mejia
Grupo # 10
Farmacología
17capítulo
HISTORIA – INTRODUCCIÓN
Entre los Farmacos q se utilizan para la sedacion
tenemos los Antihistaminicos antipsicoticos y las
BZD
al principio se derivaron del opio diversos
productos vegetales
mediados del siglo xix, el primer fármaco que se
comenzó a utilizar como sedante-hipnótico fue el
bromuro →el barbital y fenobarbital llamados
como barbituricos ( anticomv –antiep – hipnot “IV” ) «matar a los niños que nacían enfermos o con deformidades físicas, dentro
del programa de eugenesia que había puesto en marcha el Partido Nazi ↓
S/V y alteraba la comciencia »
HIPNÓTICOS Y SEDANTES
Deprimen (SNC) y generan calma o somnolencia
Un sedante ↓ la actividad ↓excitación y calma al
receptor, en tanto que un hipnótico = somnolencia y
facilita el inicio y la conservación del estado del
dormir (sueño) asemejándose al sueño natural
visto EEG, y del cual es posible despertar
fácilmente al receptor.
Los sedantes-hipnóticos de la categoría de las BZD
no inducen anestesia operatoria, a excepción el
Midazolan ↓ F/R y V/R
Conforme aumenta la
dosis de una BZD, la
sedación evoluciona y se
torna hipnosis, para
seguir con estupor.
Circuitos neuronales responsables de la respuesta ansiosa. Hay tres niveles de organización que interactúan
entre sí: las regiones inferiores (sustancia gris periacueductal, el locus coeruleus y el hipotalámo) son
responsables de las respuestas automáticas simples; las regiones intermedias (amígdala y en menor grado el
sistema septohipocampal) median las respuestas aprendidas; las áreas superiores corticales (prefrontal y
paralímbica) son responsables de los procesos más demandantes desde el punto de vista cognitivo.
El GABA tiene
afinidad a abrir
CL-
Hiperpolariza
la MC
MECANISMO DE ACCIÓN
Potencian la neurotransmisión gabaérgica,
intensificando la inhibición sináptica
hay receptores para BZD :
Médula espinal, tallo encefálico, sist. Límbico,
corteza cerebral y cerebelosa
BENZODIAZEPINAS
inducir la fijación GABAA ( INHIBIDOR ) la forma en
que esta compuesto esta subunidad parece ser él
que gobierna la influencia de diversos moduladores
iónicos de conductos de cloruro estimuladas por las
corrientes de GABA en forma alosterica
El GABA en el espacio intersináptico interacciona
con sus receptores específicos
Se encuentran en los canales del cloro en las
membranas neuronales postsinapticas
Su estimulación apertura de los canales de
cloro para que este entre al interior de la
neurona y la hiperpolarise causando depresión
Existen dos tipos de receptores
El receptor GABA- A
Sería el más importante
Cuando se activa se desencadenan
efectos inhibitorios por
hiperpolarización.
Opera con apertura de canales
de cloro y aumento de la
conductancia a este ion.
El receptor GABA- B
Inhibitorio
Se cree que la activación del receptor
GABA-B puede reducir la liberación de
neurotransmisores excitatorios
como aspartato y glutamato.
Receptores de las
benzodiazepinas
Receptores
GABA
Canales de
cloro
Neurona en estado normal
cargas positivas y negativas estables
cl
clcl
clcl
cl
cl cl
cl
cl clcl
Cloro extracelular
Benzodiazepinas
Receptores de las
benzodiazepinas
Receptores
GABA
Canales de
cloro
Neurona hiperpolarizada
Depresión del sistema nervioso
cl
cl
cl cl
Sueño
Relajación
etc.
Absorción, destino
y excreción
1. Las bzd se absorben con facilidad, cuando se administran por vía bucal,
rectal y parenterales
2. Aparecen rápido en la sangre (pocos
minutos)
3. La biotransformación varia para las distintas bzd.
-el clordiazepóxido sufre 2 oxidaciones para transformarse en derivado lactamico y un aminoácido, su producción se da en el hígado.
- El diazepam y el medazepam sufren los procesos de demitilacion y
oxidación.
4. excreción: en la orina (70-
90%) y el resto en las heces.
“COMPUESTOS Z”:
Esto a llevado a renovar fármacos que posean
diversas combinaciones de las propiedades
similares a las Benzo para q no solo actúen en un
solo subtipo sino en mas y esto llevo a la síntesis
de llamados “compuestos Z”:
‹‹ imidazopiridina →zolpidem,
pirazolopirimidina→ zaleplón,
ciclopirrolonas→eszopiclona, zopiclona ››
suprimen el sueño REM en menor magnitud que
BZD
FARMACOCINÉTICA
Casi todas son absorbidas completametamente a
excepción del Clorazepato el cual es
descarboxilado por el JG antes de su completa
abs. Se unen a las proteínas plasmáticas hasta un
90%, en el Hígado pasa por una biotransformacion
de 3 pasos
1- se modifica el anillo de diazepina
2 – hidroxila en la posicion 3 produiendo el
metabolito activo
3- se conjuga con el acido glucoronico
CLASIFICACIÓN
Acción
Larga
Bromacepam
Clorazepato
Diazepam
Flurazepam
Clordiazepoxid
Clobazam
Acción
Intermedia
Clonazepam
Flunitrazepam
Nitrazepam
Acción
Corta
Lorazepam
Oxacepam
Temacepam
Alprazolam
Acción
ultracorta
Triazepam
Midazolam
Acción Larga: 50 a 120 hs por metabolitos
intermedia: 30 hs. Corta: 10 hs. Ultracorta: 5 hs.
CLASIFICACIÓN DE LAS BZD SEGÚN SU PROPIEDAD TERAPÉUTICA
Principalmente Ansioliticas
• Diazepam
• Lorazepam
• Alprazolam
• Clobazam
Principalmente Hipnoticas
• Midazolam
• Flurazepam
• Nitrazepam
Predominantemente Anticonvulsivas
• Clonazepa
• Diazepam
• Lorazepam
TODAS LAS BZD TIENEN 5 EFECTOS PRINCIPALES
Acción Uso Clínico
Ansiolítico Ansiedad y trastornos de pánico
Hipnótico Insomnio
MiorelajanteEspasmos musculares
contracciones musculares
AnticonvulsivosPor intoxic de ingesta de drogas y
algunas formas de epilepsia
Amnésico
Pre-medicación antes de operación,
sedación en intervención de cirugía
menor
LAS BZD Y EL SUEÑO
Acortan la latencia y disminuyen el # de despertares
- prolongando la etapa II del sueno No REM
- ≠ o Disminur la duracion del sueno de ondas
lentas ( IV) y el sueño REM (sueño q recordamos)
El zolpidem y el zaleplón suprimen el sueño REM
en menor magnitud que BZD y por ello son mejores
que estas últimas como hipnóticos
SNC Sedación
Disminución de la ansiedad
Hipnosis
Anticonvulsionante
Relajación muscular
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
EFECTO HIPNÓTICO
Reduce el periodo delatencia del sueño
Disminuye eldespertar.
Aumento del sueñototal.
APARATO RESPIRATORIO
Sin efecto en personasnormales
Dosis altas depresión leve dela ventilación alveolar
Efecto intensificado en:
Depresores del SNC
Apnea obstructiva delsueño
Función hepáticadisminuida.
Sólo dos efectos de este grupo de fármacos son consecuencia de acciones en zonas periféricas: vasodilatación coronariaque surge después de administrar por vía endovenosa dosis terapéuticas de algunas benzodiazepinas y bloqueo neuromuscular que aparece sólo con dosis muy grandes
APARATO CARDIOVASCULAR
MUSCULO ESTRIADO
Relajación muscular
Ansiolíticos
Hipnóticos
Miorrelajante
Anticonvulsivante
INDICACIONES
Px alérgicos a las benzodiacepinas
Px con glaucoma (aumento presión ocular)
hipotonía muscular el efecto relajante de la
musculatura lisa de las benzodiazepinas puede
empeorar la enfermedad.
insuficiencia respiratoria severa y apnea del sueño.
CONTRAINDICACIONES
Tolerancia y dependenciafísica.
Somnolencia y ataxia.
Incordinación motora.
Trastorno de las funcionesmentales y motoras
Cefalea – visión borrosa –vértigos.
RAM
Cimetidina, anticonceptivos orales,
Eritromicina, y alcohol inhiben su
metabolismo.
Rifampicina aumenta su
metabolismo
Potencian a los depresores del SNC
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Efectos teratogénicos son
motivos de controversia
Deprimen el SNC en el
neonato
Se ha atribuido síndrome
de abstinencia neonatal
(temblores, irritabilidad) así
como flacidez neonatal y
problemas respiratorios
con eluso crónico de
benzodiazepinas durante el
embarazo
EMBARAZO
La mayoría de las benzodiazepinas se excretan con la leche materna.
Los neonatos metabolizan mas lentamente las benzodiazepinas, por lo que es posible la acumulación de estos fármacos y sus metabolitos.
LACTANCIA