Download - Grupo HEMO
METABOLISMO DEL
GRUPO HEMO
Universidad de CaraboboFacultad De Ciencias de la Salud
Escuela de Medicina “Dr. Witremundo Torrealba”Núcleo Aragua
Asignatura Bioquímica
Br. José AbreuBr. Ingrid ÁlvarezBr. Karla Arriaga
Prof. Angélica Jiménez
Grupo hemo: estructura química y función biológica.
Síntesis de grupo hemo: ruta química precursores, compartamentalización, localización tisular. Alteraciones enzimáticas.
Mecanismos de regulación de síntesis del grupo hemo.
CONTENIDO
GRUPO HEMO
GRUPO HEMO
Metil (o): CH3 –
Propil (o): CH3–CH2–CH2–n–
Vinilo: CH2 = CH –
El átomo de Fe2+ del centro de la estructura del hemo puede sufrir oxidación, pasando a la forma FE3+ (forma férrica)
Solo tipo I y III están en la naturaleza
UNA PORFIRINA …
HEMOPROTEÍNAS
•Almacenar Oxígeno
Mioglobina
•Transporte de Oxígeno
Hemoglobina
•Participa en Cadena Respiratoria
Citocromo C
,
•Hidroxilación de Xenobiótico
s
Citocromo p450
•Degradación del peróxido de hidrógeno
Catalasa
•Oxidación del triptófano
Triptófano pirrolasa
HEMOPROTEÍNAS
PRINCIPALES LOCALIZACIONES
Biosíntesis del Grupo Hemo
Los seres humanos fabrican entre 40-50mg /dia de Hemo
Los hematíes maduros carecen de mitocondria por lo que no pueden sintetizar el hemo.
SÍNTESIS DEL DELTA-AMINOLEVULINATO
Enzima dependiente de piridoxal fosfato.
SÍNTESIS DE LOS MONOPIRROLES
Deshidratasa sensible al plomo.
FORMACIÓN DEL PREUROPORFIRINÓGENO
Porfobilinógeno desaminasa (dependiente de piridoxal fosfato).
SÍNTESIS DEL UROPORFIRINÓGENO III
DESCARBOXILACIÓN DEL UROPORFIRINÓGENO III
El producto ingresa a la mitocondria.
CONVERSIÓN A PROTOPORFIRINÓGENO IX
Participa un NADP, que se reduce.
OXIDACIÓN A PROTOPORFIRINA IX
Se liberan 4 H+
QUELACIÓN Y FORMACIÓN DEL HEMO
Alteraciones Enzimáticas
Porfiria intermitente aguda
Deficiencia de la Uroporfirinógeno I sintasa
Porfiria eritropoyética congénita
Deficiencia de la Uroporfirinógeno II
cosintasa
Mecanismos de regulación de síntesis del grupo HEMO
La ALA sintasa es regulada por mecanismos de represión
REPRESIÓN
La ALA sintasa es inhibida alostericamente por la hematina a
concentraciones altas de hemo
INHIBICIÓN ALOSTERICA
El hemo también inhibe el transporte de la enzima recién
sintetizada en el citosol hasta la mitocondria.
TRANSPORTE
Los fármacos como los barbitúricos inducen la síntesis del hemo.
Los barbitúricos requieren del citocromo p450 que contiene un
grupo hemo para su metabolismo.
Los pasos catalizados por la ferroquelatasa y la ALA deshidratasa son inhibidos por plomo.
Disminuye
Previene inducción de
Componente eritroide
COMPONENTES HEPÁTICOS
Componente no eritroide
Otros mecanismos:
Appleton, Amber. Vanbergen, Olivia. Cursos Crash de Mosby: Lo Escencial en Metabolismo y Nutrición. 4ª ed. Barcelona: Elsevier, 2013.
Murray, Robert; Bender, David; Botham, Kathleen; Kennelly, Peter; Rodwell, Victor; Weil P. Anthony. Harper: Bioquímica Ilustrada. 28ª ed. México: McGraw-Hill, 2010. Voet, Donald;
Voet, Judith. Bioquímica. 3ª ed. Buenos Aires: Médica Panamericana, 2006.
DM Vasudevan, Sreekumari TEXTO DE BIQUIMICA. Jaypee Highlights Medical Publishers, Inc. 2011
BIBLIOGRAFÍAS
MUCHASGRACIAS…
