GENETICA2012
PARTE II: HERENCIATeorica 3
Tamaño del genoma
• El contenido de ADN es designado con la letra C• El numero de cromosomas es designado con n
VARIACION DEL TAMANO DEL GENOMA DENTRO DE GRUPOS de ESPECIES
VARIACION DE Tamaño DEL GENOMA ENTRE ESPECIES CON FENOTIPOS SEMEJANTES
Valor C, n y mitosis
Valor C, n y meiosis
Del Tamaño del genoma pasamos a MARKERS especificos que permiten IDENTIFICAR a un genoma
Regiones repetitivas en el ADN
Nomenclatura:
MINISATELITES: VNTR
MICROSATELITES: STR
DISPERSOS: LINES y SINES
VNTR EN HUMANOS: la huella genética
Problema: si individuo 2 es la madre e individuo 5 es el hijo:Cuales pueden ser los padres?
VNTR: QUIEN ES EL ASESINO?
STR: QUIEN ES EL PADRE/QUIEN ES EL HIJO?
PARA IDENTIFICAR LAS DIFERENTES SECUENCIAS SATELITE A NIVEL CROMOSOMICO, SE UTILIZAN
DISTINTAS TECNICAS DE TINCION :BANDEO G, BANDEO C, FISH
BANDEO C
FISH Y CHROMOSOME PAINTING
Marker no repetitivos : SNPs: la forma mas comun de variacion en el genoma (> 1%)
•1:1000 pb es un SNP•Sinonimos o no-sinonimos
WHOLE GENOME WIDE ASSOCIATION STUDIES: GWAS
Comparan el ADN de 2 grupos: individuos con una enfermedad (casos) e individuos smiliares sin la enfermedad (controles). En una muestra de ADN de cada individuo, millones de variantes genicas (SNPs) son analizadas. Si una de las variantes esta presente con mayor frecuencia en el grupo de individuos con la enfermedad, el SNP se considera “asociado” con el rasgo patologico.
A partir de aca el SNP se considera que “marca” una region del genoma humano con influencia sobre el riesgo a padecer esa enfermedad.
El llamado “effect size” es la fuerza de asociacion entre el SNP y el rasgo fenotipico.
En contraste con estudios que analizan especificamente un numero acotado de regiones genomicas, los estudios GWAS analizan el genoma entero. El estudio se considera por ende “non-candidate-driven” en contraste con los estudios “gene-specific-candidate driven”
ASSOCIATION STUDIES
Para estudiar la herencia (como se transmite el material genetico de una generacion a la siguiente), los marcadores repetitivos (VNTR, STR, Alu, ) y los marcadores no repetitivos (SNPs) son utiles.
Por que estos estudios parecieran haber resultados menos informativos de lo
esperado?
Que paso con la HEREDABILIDAD esperada?
Algunos posibles errores de diseno de los estudios de asociacion
Tamano de la muestraCantidad de SNPs incluidos
Eleccion de la poblacion “control”Eleccion de poblaciones europeas
Algunos error conceptuales
Sobrestimar la simplicidad del genomaSubestimar el rol de la interaccion genoma-medio
Subestimar la seleccion naturalSubestimar la interaccion genica
Subestimar otras alteraciones: CNV!