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FARMACOS ANTIFUNGICOS
DRA. ELIZABETH BLANCO ZABALA
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Caracteristicas de la micosis
A efectos terapéuticos resulta útil clasificar las
infecciones por hongos en:
superficiales
profundas y sistémicas
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Micosis superficial
Dermatofitosis o tiñas, producida por:
Epidermophyton, Trichophyton y Microsporum.
Candidiasis, producidas por varias especies:
Candida albicans, C. parapsilopsis,
C. pseudotropicalis,
La infección por Candida puede aparecer en
cualquier localización, pero es mayor en diversas
mucosas orofaríngea, vaginal, rectal, etc.
Afecta sobre todo a ptes inmunodeprimidos
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Dermatofitosis o tiñas
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Candidiasis
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Micosis profundas y sistemicas
Pueden ser producidas por diferentes
hongos:
Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma,
Blastomyces, Mucor, Coccidiomicosis y
Paracoccidioimicosis .
Estos hongos penetran en el organismo en
general por vía respiratoria.
El hongo se puede diseminar por vía
sanguínea a otros órganos.
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Micosis Profundas
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Clasificacion de antifungicos
Antibióticos-antimicoticos:
vía sistémica y tópica: anfotericina B; griseofulvina
vía tópica: nistatina y natamicina.
Azoles:
Imidazoles: miconazol y ketoconazol.
Triazoles: itraconazol, fluconazol.
Para uso exclusivamente tópico: bifonazol, clotrimazol.
Alilaminas: terbinafina.
Pirimidinas fluoradas: flucitosina.
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Griseofulvina
Es un fármaco antifúngico, extraído del
Penicillium griseofulvum.
Es utilizado para las micosis de piel, cabello y
uñas.
Fungostatico.
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Griseofulvina
Bloquea la tubulina, interfiriendo la acción de los
microtúbulos polimerizados y por tanto
inhibiendo la división del hongo (mitosis).
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Griseofulvina
Inhibe la mitosis.
Se deposita en las células precursoras de
queratina de la piel, pelo y uñas, lo que aumenta
la resistencia de la queratina ante la invasión
fúngica.
Como la queratina infectada muda, se reemplaza
con tejido sano.
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Griseofulvina
Absorcion
Se absorbe por VO, La absorción es mayor si existe
comida grasa.
Distribucion
Bicompatrimental.
Eliminacion
Metabolismo hepatico
Excrecion renall
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Griseofulvina
Reacciones Adversas Interacciones
Molestias gastrointestinales
Sequedad de boca
Pérdida temporal del sabor
Cefalea
Vértigo, confusión,
Pérdida de memoria
Borrosidad de la visión
Insomnio
Acelera el metabolismo de
Anticoaguantes orales.
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Indicaciones de la Griseofulvina
Infecciones fúngicas de la piel, cabello y uñas:
Onicomicosis
tinea barbae,
Tinea corporis
tinea pedis
Producidas por dermatófitos, Microsporum canis,
y Trichophyton.
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Nistatina Es un antifúngico del grupo de los poliénicos que
se aísla de cultivos de Streptomyces noursei.
Actúa tanto como fungistático como fungicida,
dependiendo de la concentración
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Nistatina
Se fija al ergosterol de la membrana celular de los
hongos, lo que lleva a una alteración de la
permeabilidad de la membrana, con alteración del
metabolismo celular.
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Nistatina
Mala absorcion GI, vaginal y dermica. V topica.
Se excreta sin metabolizarse por las heces.
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Indicaciones de la Nistatina
Está indicada en infecciones cutáneas y mucosas
originadas por:
Candida albicans: candidiasis rinofaríngea,
candidiasis vulvovaginal, candidiasis digestivas, y las
producidas por el Cryptococcus.
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Ketoconazol
Es un fármaco antimicótico azólico-imidazol.
Altera la síntesis de la membrana celular de los
hongos.
Inhibe la síntesis de ergosterol componente
esencial de la membrana de los hongos.
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Ketoconazol
Absorcion
VO/VD. La absorción VO aumenta en ambiente
ácido y disminuye cuando hay aclorhidria.
Distribucion
Bicompartimental. UPP 95-97%
Eliminacion
Hepatico
Renal
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Ketoconazol
Reacciones adversas Interacciones
Náuseas
Vómitos
anorexia
Prurito
Cefalea
Mareos
hemorragia disfuncional uterina
dolor abdominal
Somnolencia
Nerviosismo
Hemorragia gingival.
Ginecomastia
Infertilidad
Oligospermia
Reducción de la libido,
anticoagulantes orales
antihistamínicos H2
antiácidos
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Ketoconazol
candidiasis vaginal
onicomicosis candidiásicas
pitiriasis versicolor
dermatitis seborreica
infecciones del cuero cabelludo por levadura
Pityrosporum ovale o por pitiriasis capitis.
infecciones por histoplasmas y blastomicetos, y en
algunos casos de coccidiomicosis y
paracoccidiomicosis
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Fluconazol
Es un medicamento triazol antimicótico usado en
el tratamiento y prevención de infecciones fúngicas
superficiales y sistémicas.
El fluconazol es principalmente fungistático, pero
puede funcionar como fungicida.
Inhibe la sintesis ergosterol, componente esencial
de la membrana citoplasmática del hongo.
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Fluconazol
Absorcion
Se absorbe muy bien por VO incluso si hay
alimentos, antiácidos o anti-H2.
Distribucion
Bicompartimental
Eliminacion
Se elimina por vía renal, recuperándose
aproximadamente el 80 % del fármaco sin modificar
en la orina.
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Fluconazol
Reacciones adversas Interacciones
Náuseas
Cefaleas
exantema cutáneo
Dolor abdominal
vómitos y diarrea
• Aumenta el efecto de: los
anticoagulantes orales
• Aumenta la toxicidad:
la fenitoína y los
hipoglucemiantes orales.
• Las tiazidas aumentan la
concentración plasmática de
fluconazol.
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Fluconazol
El fluconazol es activo contra:
Blastomyces dermatitidis
Candida spp. (excepto C. krusei y C. glabrata)
Coccidioides immitis
Cryptococcus neoformans
Epidermophyton spp.
Histoplasma capsulatum
Microsporum spp.
Trichophyton spp.
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Terbinafina
Máxima eficacia en el tratamiento de las
infecciones dermatofíticas: tinea corporis/cruris y
tinea pedis.
En la candidiasis cutánea y en la pitiriasis
versicolor.
Las alilaminas actúan en la vía de síntesis del
ergosterol, inhibiendo la epoxidación del
escualeno.
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Terbinafina
Absorcion
VO/VD
Distribucion
Tricompartimental (grasa, estrato corneo de piel,
uñas y pelo)
Eliminacion
Hepatico
Renal
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Terbinafina
Reacciones adversas Interacciones
Molestias gastrointestinales
Alteraciones cutaneas
Sensacion de cansancio
Warfarina
Cimetidina
Astemizol
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Fluconazol Ketoconazol/Itraconazol
- Se administra por VO o VP
- La comida y pH gástrico no
influyen en la absorción.
- Eliminación principalmente
renal.
- Baja unión a proteínas
plasmáticas (11%).
- Concentraciones altas en
orina, líquido cefalorraquídeo y
espacio intraocular
- Sólo por VO
- La absorción aumenta si se
administra con comida.
Disminuye con los antiácidos
y antagonistas H2.
- Eliminación principalmente
hepática.
- Unión alta a proteínas
plasmáticas (99%).
- Se concentran en tejidos
grasos, piel y uñas, especial-
mente el itraconazol. No
pasan liquido cefalorraquídeo.
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Micosis Tratamiento recomendado
Candidiasis
Esofágica
Imidazoles
Diseminada
Imidazoles
Muchos casos pueden resolverse con tratamientos
de 2-3 semanas con fluconazol (200 mg el primer
día, 100 mg en días sucesivos), o con
ketoconazol (100-200 mg oral, dos veces al día)
En pacientes con sida el uso de fluconazol ha
demosrtrado eficacia para prevenir las recaídas.
El fluconazol (400 mg el primer día, 200 mg en dias
sucesivos) o el ketoconazol (400 mg/día) puede
resolver casos de candidiasis diseminada. El
fluconazol es probablemente preferible porque a
dosis altas los efectos adversos del ketoconazol se
hacen notar.