NEURODEPRESORES:
BARBITURICOS
FACULTAD DE
MEDICINA HUMANA
∗ Definir los fármacos neurodepresores.
∗ Definir los términos tranquilizante, ansiolítico, sedante ehipnótico.
∗ Conocer los grupos de fármacos ansiolíticos e hipnosedantes.
∗ Conocer el tipos, farmacocinética, mecanismo de acción,interacciones y utilidades terapéuticas de los barbitúricos.
∗ Conocer el tipos, farmacocinética, mecanismo de acción,interacciones y utilidades terapéuticas de los neurodepresoresno barbitúricos.
OBJETIVOS
CLASIFICACIÓN DE LOS PSICOFÁRMACOS Delay y Deniker (1952)
A. PSICOLEPTICOS
• ANTIPSICOTICOS(neurolépticos)
• ANSIOLÍTICOS
1. Benzodiazepinas
2. Ansiolíticos no benzodiazepínicos
• HIPNOSEDANTES
1. DEFINICIÓN, SUEÑO, SEDACIÓN, HIPNOSIS, INSOMIO
2. BENZODIAZEPINAS
3. BARBITURICOS
4. SUSTANCIAS NO BB Y NO BZ
B. PSICOANALEPTICOS
• ANTIDEPRESIVOS
1. Antidepresivos heterocíclicos
2. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
3. Inhibidores de la MAO
• PSICOESTIMULANTES
C. PSICODISLEPTICOS (ALUCINÓGENOS)
ANSIEDAD
Enfermedad incapacitanteque se acompaña de temor,aprensión, preocupaciónexcesiva, fatiga, temblores,palpitaciones y dolorprecordial.
es aquel que alivia o suprime elsíntoma de ansiedad, sinproducir sedación o sueño.
FÁRMACO ANSIOLÍTICO
•Tendencia a considerar el efecto ansiolítico como el primer paso de una línea continua de efectos progresivos: el de los ansiolíticos-sedantes-hipnóticos.
•Según ello, dosis crecientes de cualquiera de los componentes producirán sedación, sueño, anestesia, coma y muerte.
•Este concepto se fundamenta en la realidad impuesta por el desarrollo histórico de los fármacos: barbitúricos, meprobamato y benzodiazepinas.
• CLASIFICACIÓN– Benzodiacepinas
– Ansiolíticos no benzodiacepínicos
BENZODIACEPINAS
�Son psicofármacos sintéticos ansiolíticos cuyo uso clínico farmacológicocomenzó en la década de 1960 con el primer agente, clordiacepóxido.
� Clorodiazepóxico� Diazepam� Clorazepato dipotásico� Oxazepam� Lorazepam� Triazolam
� Nitrazepam� Flurazepam� Clonazepam *� Alprazolam *� Halazepam� Midazolam
�Propiedades farmacológicas: Son ansiolíticas, sedativas hipnóticas,miorrelajantes, anticonvulsivantes, son útiles en la medicaciónpreanestésica y con dosis mayores como inductores de la anestesiageneral y para el mantenimiento de la misma.
(benzo 1,4, diazepinas)
El ácido gamma-aminobutírico (GABA)
actúa sobre receptores específicosdenominados GABA A, B y C.
El GABAA, situado a nivelpostsináptico, es un receptorque contiene un canal decloro conformado por 5subunidades. (2α-2β-1ϒ).
Al unirse el GABA a su sitio deacción específico se produce laapertura de dicho canal
entrada de cloro a la célula ehiperpolarización de la misma, dandocomo resultado un efecto inhibitorio.
consiguiente
complejo macromolecularconformado por sitios de uniónespecíficos para varios ligandos:
su agonista GABA, y moduladores alostéricos tales comobenzodiazepinas, barbitúricos y esteroides.
Las benzodiazepinas actúansolamente sobre losreceptores GABAA que tienenpresente la subunidadϒ.
�En general se absorben bien porvía oral y la vía rectal tiene utilidadpara el tratamiento de lasconvulsiones febriles en los niños.
�El clorazepato (tranxilium) es un profármaco que adquiere actividadcuando se transforma en nordiazepam en el tracto gastrointestinal.
�Se eliminan por metabolización hepática y su vida mediadetermina el ritmo de administración y el tiempo que debetranscurrir hasta obtener niveles estables para las diferentesacciones.
�La vía intramuscular no es la más adecuada para la administración debenzodiazepinas (diazepam, clordiazepóxido y otras) ya que su absorciónes lenta y variable (se absorben mejor lorazepam y midazolam).
•La principal ventaja clínica de las benzodiacepinas como ansiolíticos es la inmediatez de la respuesta en contraposición con el efecto retardado de la buspirona y los antidepresivos
•son eficaces en los casos en que la ansiedad se manifiesta como una preocupación permanente sin causa clara, con síntomas psicológicos o somáticos más intensos,
•Los estados de pánico pueden ceder con ansiolíticos, particularmente alprazolam, aunque el tratamiento de elección lo constituyen los antidepresivos.
•La fobia social generalizada puede responder a benzodiazepinas como clonazepam o alprazolam.
•En cuanto al tipo de benzodiazepinas, con las de acción corta o media hay menos peligro de sedación (si la dosis no es elevada) y de acumulación.
ANSIOLÍTICOS NO BENZODIACEPINICOS
∗ Bloquea selectivamente los RECEPTORESSEROTONÍNICOS
∗ Se han localizado receptores de serotoninaque se unen a la buspirona en el sistemalímbico, hipocampo y mesencéfalo
∗ La buspirona resulta tan efectiva como lasbenzodiazepinas para el tratamiento delTrastorno de Ansiedad Generalizada (TAG).
∗ Carece además de efecto sedativo-hipnótico, relajante muscular yanticonvulsivante.
∗ No produce depresión respiratoria como lasbenzodiazepinas, por lo que resulta deelección en pacientes ansiosos quepresentan patología pulmonar.
∗ La buspirona se administra por vía oral. Se absorbe rápida y completamente por el aparato gastrointestinal con una biodisponibilidad del 90 %.
∗ Posee una alta unión a proteínas plasmáticas (86 %) y una vida media de 1 a 10 horas.
∗ Se excreta por vía renal y por heces (18-38%).
•eficacia ansiolítica en trastornos ansiosos cuyosíntoma principal consiste en ataques de pánico.
•La imipramina es el tratamiento de primeraelección en los ataques de pánico, reduciendo sufrecuencia y severidad
Los antidepresivos
tricíclicos
•Hidroxicina poseen cierta acción ansiolítica, aunque adosis tan elevadas que producen intensa sedación.
•Su utilidad está limitada a los pacientes con personalidadproclive a la adicción, alcohólicos o enfermos que noresponden a otros tratamientos.
Los antihistamínicos
•dosis diarias bajas tienen propiedades ansiolíticas•Debido a sus importantes efectos secundarios, su uso esta
restringido a los individuos que no responden a otramedicación, a los pacientes cuya ansiedad forma parte deun cuadro esquizofrénico.
Los neurolépticos
• útiles para controlar las manifestaciones somáticas decarácter adrenérgico (palpitaciones, sudoración, temblor,etc.) propias de la ansiedad.
• Su acción se limita a suprimir las manifestaciones somáticassin interferir en los mecanismos cerebrales de la ansiedad
Los bloqueantes b-adrenérgicos
Tipos
REM No- REM
Sueño El sueño es un estado diferente de la vigilia, con la que está íntimamente relacionado
Sueño Vigilia Ciclo circadiana interacción TroncoencéfaloDiencéfaloCorteza cerebral
Necesaria Funciones fisiológicas
restaurar la homeostasis del sistema nervioso central y del resto de los tejidos restablecer almacenes de energía celular y
consolidar la memoria
equilibrio psíquico y físico de los individuos
Se asocia a una elevada actividad neuronal y
con los sueños
4 estadíos
Es el más corto y se corresponde con la fase de sueño más ligero.
Supone más del 50% del tiempo total de sueño.
Corresponden al denominado sueño delta; siendo éste el sueño más profundo y reparador
1
2
3 y 4
Sueño
Sueño
∗ Es el decremento de la actividad psicofísicaespontánea del sujeto.
SEDACIÓN
• Inducción farmacológica deun estado de disminución dela consciencia sin que seproduzca una pérdida de lamisma, pudiéndose despertaral paciente con una llamada ocon un leve estímulodoloroso.
La hipnosis es un estado mental o de
un grupo de actitudes
generadas a través de una disciplina
llamada hipnotismo.
Dichas sugestiones pueden ser
generadas por un hipnotizador o
pueden ser autoadministradas (autosugestión o
sugestión autohipnótica).
El uso de la hipnosis con fines
terapéuticos se conoce como hipnoterapia.
HIPNOSIS
Trastorno del patrón normal del
sueño
dificultad para conciliar el sueño
al acostarse (insomnio inicial, el más común de
los tres)
despertarse frecuente
durante la noche (insomnio
intermedio)
despertarse muy temprano por la
mañana, antes de lo planeado (insomnio terminal)
Impide la recuperación que
el cuerpo necesita durante
el descanso nocturno
somnolencia diurna, baja
concentración e incapacidad para
sentirse activo durante el día.
INSOMIO
BENZODIAZEPINAS
CLASIFICACION
VIDA MEDIA NOMBRE ACCIÓN
Bentazepam Ansiolítica
Brotizolam Hipnótica
Clotiazepam Ansiolítica
Midazolam Hipnótica
Triazolam Hipnótica
Alprazolam Ansiolítica
Bromazepam Ansiolítica
ClobazamAnsiolítica,
anticonvulsivante
Estazolam Hipnótica
Flunitrazepam Hipnótica
Lorazepam Hipnótica
Lormetazepam Hipnótica
Nitrazepam Hipnótica
Oxazepam Ansiolítica
Temazepam Ansiolítica
INTERMEDIO
(6 -24 HRS)
CORTO
(<6HRS)
CLASIFICACIÓN BENZODIACEPINAS
VIDA MEDIA NOMBRE ACCIÓN
Clonazepam AnsiolíticaClorazepato Ansiolítica
ClordiazepóxidoAnsiolítica,anticonvulsivante
Diazepam HipnóticaFlurazepam HipnóticaHalazepam Hipnótica Ketazolam HipnóticaMedazepam HipnóticaPinazepam AnsiolíticaPrazepam Ansiolítica
PROLONGADO
(> 24 HRS)
CLASIFICACIÓN BENZODIACEPINAS
1. Absorción
VO = muy buena.
Vía IM= lenta e irregular.
Vía EV = en emergencias (convulsiones)
Velocidad de absorción: depende de la liposolubilidad (entre 30 y 240 min)
Equilibrio plasma/SNC: RÁPIDO.
2. Distribución
90% unido a albúmina.
3. Metabolismo
A nivel hepático: por oxidación, desalquilación e hidroxilación.
Después son conjugados con ácido glucurónico o sulfato y eliminados por el riñón.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
Tipos de receptores BZ:BZ1 : Afinidad por ZOLPIDEM. BZ 2: Alta Afin. Por BZDBZ 3: Alta Afin. Por BZD. No asociado al receptor GABA A
� Efecto ansiolítico
� Efecto hipnótico: acción a nivel de la formaciónreticular.
� Efecto anticonvulsivante
� Efecto miorrelajante: por acción en médulaespinal
� Efecto amnésico: acción sobre el hipocampo.
EFECTOS DE LAS BZD
FLUMAZENILO�En casos de sobreingesta, intentos de suicidio.
� Imidazobenzodiazepina
�Antagonista específico de las BZD (Afinidad a receptor GABAA).
ANTAGONISTA DE LAS
BENZODIACEPINAS
ANTAGONISTA DE LAS
BENZODIACEPINAS
Barbitúricos
A.1. Historia - Definición.A.2. Clasificación.A.3. FarmacocinéticaA.4. FarmacodinamiaA.5. Efectos farmacológicos.A.6. Efectos adversos – toxicidad -Síndrome de abstinenciaA.7. Usos terapéuticos
∗ 1863 Von Baeyer sintetizó el ácido barbitúrico (úrea –acido malónico)
BARBITURICOS - HISTORIA
Durante mucho tiempo, barbitúricos y opiáceos únicas sustancias disponibles para la ansiedad o la agitación de pacientes psiquiátricos
Utilización clínica se generaliza y su abuso se convierte en un problema social y de salud
En la actualidad, su utilización ha disminuido mucho
Reseña Histórica:
� Adolf von Vaeyer en 1864 sintetizo el ácido barbitúrico.
� Primer barbitúrico descrito como hipnótico fue el Barbital.
� Los barbitúricos han sido reemplazados por las benzodiacepinas
BARBITURICOS
Derivan del ácido
barbitúrico (2,4,6-
trioxohexahidropiri
midina).
Clasificación
∗ De acción prolongada (>6h.)∗ Fenobarbital, mefobarbital
∗ De acción intermedia (3 – 6h.)∗ Butabarbital, amobarbital
∗ De acción corta (<3h.)∗ Pentobarbital, secobarbital
∗ De acción ultracorta (minutos) ∗ Tiopental
Derivan del ácido fenilbarbitúrico: Deprimen reversiblemente todo tejido excitable
�Por vía oral su absorción es completa aunque la presencia de alimentos lo retrasa.
�Se distribuye ampliamente en: cerebro, hígado, riñones y tejido adiposo.
�Atraviesan la barrera hematoencefàlica, placenta y leche materna.
�Se fijan escasamente a proteinas plasmáticas y poseen un bajo volumen de distribución.
�Se metabolizan por el hígado y se excreta por vía renal.
�Sus semividas se incrementa con la edad, enfermedad hepática y la insuficiencia renal grave.
FARMACOCINÉTICA
Farmacocinética
∗ Buena absorción oral, rectal y VIV.
∗ No VIM por gran alcalinidad (dolor y necrosis posibles).
∗ Ácidos débiles como ASA y warfarina los desplazan de las albúminas
∗ Alcalinización de la orina o la diuresis osmótica facilitan su excreción
∗ Afecciones funcionales hepáticas o renales, incrementan su toxicidad.
∗ Existe paso rápido trasplacentario
� Poseen acción sedante, hipnótica, anticonvulsiva y anestésica.� La mayoría tienen una relación dosis- respuesta dependiente: las
dosis bajas sedan y las altas anestesian.� El mecanismo de acción de los barbitúricos implica al complejo
receptor GABA-receptor benzodiazepìnico- canal de cloro.� Intensifican la actividad del GABA –A incrementando sus
acciones inhibitorias.� Los barbitúricos y el alcohol etílico en grandes dosis pueden
provocar la apertura del canal de cloro en ausencia de GABAendógeno. Esto explica porque ambos pueden provocar paradarespiratoria y muerte.
FARMACODINÀMICA
Acciones farmacológicas
∗ Depresión: sedación leve ∗ Anestesia general. ∗ Anticonvulsivantes∗ Ansiolisis∗ Euforizantes, hiperalgesia∗ Hipnosis∗ Tolerancia rápida (mayormente para los efectos anímicos,
sedantes e hipnóticos)∗ Abuso y dependencia
Acciones farmacológicas
∗ Aparato respiratorio∗ Depresión del CR.
∗ Depresión ligera de los reflejos protectores (puedeninducirse estos)
∗ Aparato cardiovascular∗ Ligera hipotensión y bradicardia (intensa en ICC y shock
hipovolémico)
∗ Dosis tóxicas: depresión cardiaca directa
Acciones farmacológicas
∗ Gastrointestinal∗ Disminución del tono y amplitud contráctil
∗ Inducción microsomal hepática
∗ Genitourinario∗ Dosis anestésicas: disminución de la fuerza y frecuencia
de las contracciones uterinas
∗ Disminución del flujo urinario: oliguria o anuria graves
SISTEMA EFECTO
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
� Las dosis hipnóticas producen sueño.
� En presencia de dolor producen agitación y
delirio.
� Se usan al tratamiento de la epilepsia.
SISTEMA NERVIOSO
AUTONOMO
� Producen hipertonía vagal.
� Inhiben la trasmisión sináptica. ganglionar de
todo el sistema autónomo.
APARATO CARDIOVASCULAR � Producen hipotensión y bradicardia.
SISTEMA RESPIRATORIO
� Depresión del centro respiratorio por ascenso
del umbral del CO2.
EN EL EMBARAZO
� No afecta la contractibilidad uterina, solo en
anestesia profunda.
� Si hay administración crónica produce
hemorragia, hipoprotrombinemia,
teratogenicidad.
� Depresión neonatal, induce el metabolismo
neonatal.
∗ Disforia paradójica, hiperactividad (ancianos, niñosy sobre todo en pacientes con daño cerebral),anorexia, nauseas, vómitos, estreñimiento,hepatomegalia y hepatitis, alteración cognitiva.
∗ Sus efectos secundarios son el síndrome deStevens- Johnson, anemia megaloblàstica y laosteopenia.
REACCIONES ADVERSAS
Toxicidad
∗ Colaterales:∗ Somnolencia y depresión residual
∗ Euforia y excitación con terrores nocturnos y pesadillas
∗ Hiperalgesia
∗ Depresión respiratoria e hipotensión con tendencia al shock
∗ Inducción de reflejos protectores (laringoespasmo)
∗ Alergias
•Toxicidad aguda
∗ Es mayor con los de vida breve y más liposolubles
∗ Semejante a embriaguez alcohólica que puedeprogresar hasta depresión respiratoria(respiración Cheyne Stockes), hipotensión,hipotermia, miosis, midriasis paralítica,complicaciones pulmonares e IRA.
INTOXICACIÓN: Diagnóstico clínico
Generalmente como intento autolítico. (M. Monroe)∗ Afectación del nivel de conciencia: del estupor al coma.
∗ Pupilas inicialmente mióticas para pasar a midríaticas.
∗ Depresión respiratoria: aparición de hipoxemia e hipercapnia.
∗ Disminución de la TA
∗ Vasodilatación capilar
∗ Hipotermia
DIAGNOSTICO – ALTERACIONES CONDUCTUALES
∗ Somnolencia.
∗ Conducta semejante a una embriaguez.
∗ Confusión.
∗ Irritabilidad.
∗ Alteración de las capacidades cognitivas
TOXICIDAD CRONICA
∗ Somnolencia, alteraciones de la memoria, atención y el juicio
∗ Euforia o depresión, alucinaciones y confusión
∗ Vértigo, nistagmus y ataxia
∗ Disartria y temblores
∗ Anorexia y constipación
SINDROME DE ABSTINENCIA
∗ Insomnio – Sudoración
∗ Inquietud - Hipersensibilidad a luz y sonido
∗ Mareo - Crisis convulsivas
∗ Nausea - Contracturas musculares
∗ Dolor abdominal – Delirium
∗ Dolor de Cabeza
Interacciones
∗ Potenciación con otros depresores
∗ Mayor depresión: INH, metilfenidato, inh.MAO
∗ Inducción metabólica de corticoides, anticoagulantes orales,digitoxina, betabloqueadores, doxiclina, hormonas, griseofulvina,quinidina, fenitoina, testosterona, antidepresivos tricíclicos, vit. Dy K y algunos factores de coagulación.
∗ Desplaza a la tiroxina de las albúminas
Usos terapéuticos
∗ Poco uso actual como hipnosedantes
∗ Uso ocasional como sedantes (cólicos, tosferina, piloespasmo, náuseas yvómitos de carácter funcional)
∗ Emergencias convulsivas (tétanos, eclampsia, status epilepticus)
∗ Anestesia general (acción ultracorta)
∗ Coadyuvantes en Dx y Tx siquiátricos: narcoanálisis y narcoterapia
∗ Hiperbilirrubinemia y kernicterus
COMPUESTOS VIAS DE ADMINISTRACION APLICACIONES
TERAPEUTICAS
Amobarbital Oral, IM, IV Insomnio, sedación
preoperatoria, convulsiones.
Butabarbital Oral Insomnio, sedación
preoperatoria
Mefobarbital Oral Convulsiones, sedación en el
día.
Metohexital IV Inducción y conservación de
la anestesia.
Pentobarbital Oral, IM, IV, rectal Insomnio, sedación
preoperatoria, convulsiones
Fenobarbital Oral, IM, IV Convulsiones epilepsia y
sedación diurna.
Secobarbital Oral, IM, IV, rectal Insomnio, sedación
preoperatoria
Tiopental IV, rectal Inducción/ conservación de
la anestesia; sedación
preoperatoria; tratamiento
de urgencia de convulsiones.
Ventajas con los Bz: venta libre, no insomnio de rebote.
ZOPLICONA (zetix)
1
� Ciclopirrolonas� Acción agonista sobre los receptores que forman parte del complejo
receptor Gaba-A llamados benzodiazepínicos (BZ).
Acciones
� aumenta la duración y mejora la calidaddel sueño, disminuye la cantidad dedespertares nocturnos y retrasa pero noreduce la duración total de los períodosREM.
2 ZOLPIDEM (AMBIEN , STILNOX)
� Imidazopiridina� Para insomnio transitorio y crónico� No afecta rendimiento intelectual y cognoscitivo
∗ Boca seca, palpitaciones , letargia, sedación , amnesia,
Zolpidem Efectos adversos
Conclusiones