FARMACOLOGIA DEL APARATO REPRODUCTIVO
HIPOTALAMO
Luz Catecolaminas Endorfinas Esteroides
GnRH
HIPOFISIS
FSH LH
OVARIO FOLICULOGENESISSINT. ESTEROIDES
(Buserralina)
(hCG)(PMSG)
Estrógenos
• Producen un aumento de la irrigación, aumento de la actividad contráctil uterina, retención de Na+ y Agua, afectando también la conducta de las hembras, modulando la receptividad sexual.
•Los estrógenos inhiben el crecimiento de los huesos y favorecen la osificación de las líneas epifisiarias. La clasificación de los estrógenos puede ser realizado según la fuente de origen de éstos.
Clasificación
Estrógenos Naturales: 17-estradiol, estrona, estriol (origen: folículos, placenta)
Estrógenos conjugados Estrógenos Síntéticos: Dietilestilbestrol (DES), valerato
y benzoato de estradiol, etinilestradiol.
Estrógenos Vegetales: Ginesteína (trebol subterraneo, Australia), isoflavonas (fitoestrógenos)
Farmacocinética y Metabolismo de estrógenos
•Los estrógenos se absorben fácilmente del tracto gastrointestinal como a nivel parenteral, debido a su naturaleza lipofílica.
•Poseen una buena distribución en el organismo.
•En la sangre viajan unidos a proteínas plasmáticas como globulinas que une esteroides sexuales (SSBG o SHBG) y en menor grado a albúmina
•La vida media de los esteroides sintéticos esta dada por una menor tasa de metabolización hepática.
•La metabolización hepática de los estrógenos da origen a metabolitos conjugados con ácido glucurónico y ácido sulfúrico.
•En el intestino delgado pueden ser desconjugados por enzimas bacterianas del tipo -glucuronidasa (ciclo entero-hepático).
1 1 8 5 2 5 1 3 5 5 5 4 9 5 9 5
E R
D B D H B D
E R
1 1 4 8 2 1 4 3 0 4 5 0 0 5 3 0
MECANISMO DE ACCIÓNUNIÓN A RECEPTORES INTRANUCLEARES
ER es expresado en sistema nervioso central, sistema cardiovascular, sistema inmune, tracto urogenital, aparato gastrointestinal, riñones , pulmones y también es expresado en glándula mamaria
ER es expresado en glándula mamaria siendo un importante receptor en este tejido como así en útero donde se encuentra en mayor número.
MODULADORSELECTIVODEL RECEPTORDE ESTROGENOS
SCR-1 Steroid receptor co-activator 1 CBP CREB Binding Protein
TIF2 Trabscriptional intermediary factor 2
N-CoR/ SMRT (nuclear hormone receptor corepressor/silencing mediator of retinoid and thyroid receptors)
HISTONA ACETILASA
HISTONA DEACETILASA
Toxicidad Calcificación ósea prematura
Puede producir abortos
La administración prolongada suprime la función ovárica, hipoplasia y se desarrollan quistes ováricos
Puede inducir cáncer en útero, gl.mamaria, huesos.
MODULADORES SELECTIVOS DEL RECEPTOR DE ESTRÓGENOS
TAMOXIFEN/RALOXIFEN
SON COMPUESTOS CUYA ACTIVIDAD ESTRÓGENICA ES TEJIDO SELECTIVO
ACCIÓN ESTROGENICA: HUESO, CEREBRO, HIGADO (TRH)
SIN ACCIÓN ESTROGENICAS O ANTAGONISTA: GL. MAMARIA, ENDOMETRIO .
ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE ESTRÓGENOS
CITRATO DE CLOMIFENO : TRATAMIENTO DE OVARIO POLIQUISTICO
Progestágenos
MECANISMO DE ACCIÓN
• LOS PROGESTAGENOS SE UNEN A UN RECEPTOR INTRANUCLEAR MODIFICANDO LA EXPRESIÓN DE GENES
• TAMBIÉN SE CREE QUE EXISTE UN REPCEPTOR EN LA MEMBRANA CITOPLASMATICA QUE PRODUCE EFECTOS RAPIDOS DE MANERA SIMILAR AL GABA.
1 1 6 5 5 6 7 6 3 3 6 8 0 9 3 3
P R A
P R B
1 4 0 2 4 6 8 5 1 5 7 6 8
Se ha encontrado que PR A actúa como supresor de PR B el cual presenta una tendencia a ejercer la activación de genes blanco. PR A puede ejercer efecto supresor sobre la activación inducida por otros receptores como andrógenos, glucocorticoides, mineralocorticoide y estrógenos
MECANISMO DE ACCIÓN
DBD HDB
FARMACOCINETICA
LA VIDA MEDIA DE LA PROGESTERONA ES CORTA <5 MIN; SUFRE UNA EFECTIVA METABOLIZACIÓN HEPÁTICA.
LOS DERIVADOS 19-NORTESTOSTERONA DEBIDO A LA SUSTICUCIÓN EN EL CARBONO 17 LOS TORNA MENOS METABOLIZABLES
EN EL PLASMA PROGESTERONA SE ENCUENTRA UNIDA A ALBUMINA Y TRANSCORTINA.
LOS DERIVADOS DE LA 19-NORTESTOSTERONA SE UNEN A SSBG Y ALBUMINA
90% UNION TOTAL A PROTEINAS
PROGESTERONA SE METABOLIZA EN HIGADO PARA GENERAR:
METABOLITOS HIDROXILADOS, Y CONJUGADOS SULFATO Y GLUCURONIDO QUE SE ELIMINAN POR LA ORINA.
RAMsAmenorrea (Detención de ciclos menstruales);
Sangramiento uterino (leve a severo sangramiento uterino entre períodos mensuales regulares).
hiperglicemia
menorragia (Aumento de la cantidad de sangramiento menstrual que ocurre en los periodos mensuales regulares)
spotting (Ligero sangramiento uterino entre periodos menstruales regulares.17% para levonorgestrel subdermal capsules o oral progestagenos anticonceptivosMenos FcteGalactorrea (inesperado o aumento del flujo de leche) depresión mental; reacción alérgica en piel.
APLICACIONES TERAPEUTICAS:
SOLOS O COMBINADOS CON ESTRÓGENOS COMO ANTICONCEPTIVOS
ANTICONCEPTIVOS ORALES
ANTICONCEPTIVOS ORALES
1.- COMBINACIÓN DE UN PROGESTÁGENO CON UN ESTRÓGENO (99.99% ÉXITO TEORICO)
2.- SOLO CON PROGESTÁGENO (99% ÉXITO)PUEDE SER USADA DESPUÉS DEL PARTO NO INTERFIERE CON LA LACTANCIA)
19-NORTESTOSTERONA + ETINILESTRADIOL (no > 30-35 g)
LEVONORGESTREL
NORGESTIMATE
GESTODENE
DESOGESTREL
21 dias de tratamiento seguido por 7 días sin fármacos
MECANISMO DE ACCIÓN
EL ESTRÓGENO INHIBE LA LIBERACIÓN DE FSH, AUIMENTA EL TRANSITO OVIDUCTAL DESFAVORECIENDO EL FENÓMENO DE IMPLANTACIÓN
EL PROGESTÁGENO INHIBE LA LIBERACIÓN DE LH, TAMBIEN FAVORECER LA PRESENCIA DE TAPON MUCOSA LO QUE IMPIDE O DIFICULTA LA MIGRACIÓN DE ESPERMIOS
JUNTOS PUEDEN ALTERAR LA CONTRACCIONES COORDINADAS DE CERVIX, OVIDUCTOS Y UTERO NECESARIOS PARA EL ÉXITO DE LA FECUNDACIÓN E IMPLANTACIÓN.
RAMS
AUMENTO DE PESO POR RETENCIÓN DE FLUIDOS O EFECTO ANABOLICO
NAUSEAS, BOCHORNOS, DEPRESIÓN O IRRITABILIDAD
OCASIONALMENTE ACNE Y PIGMENTACIÓN DE LA PIEL
AMENORREAS DE DURACIÓN VARIABLES POSTRATAMIENTO PUEDEN SER OBSERVADAS
RAMS EN ODONTOLOGÍARAMS EN ODONTOLOGÍA
Enfermedades gingivales. Esto Enfermedades gingivales. Esto revierte con la supresión de la revierte con la supresión de la terapiaterapia
Esta demostrado que con dosis Esta demostrado que con dosis bajas de ACO el riesgo es bajobajas de ACO el riesgo es bajo
RIESGO ASOCIADOS AL USO DE ANTICONCEPTIVOS ORALES
RIESGO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES?
DOSIS ALTAS DE ESTRÓGENOS SE HA ASOCIADA A UN AUMENTO DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE LO QUE EN LA DECADA DEL 70 LLEVO A PRESENTAR TROMBOSIS VENOSAS Y EMBOLIAS PULMONARES.
EL RIESGO CON LAS ACTUALES FORMULACIONES ES BAJO 15/100.000 por año SIN EMBARGO SE DEBE CONSIDERAR EN USO PROLONGADO DE ANTICONCEPTIVOS SOBRE TODO EN MUJERES >35 AÑOS y fumadoras
INFARTOINFARTO
SE SABE QUE ESTROGENOS AUMENTAN LA PROPORCIÓN HDL/LDL SIENDO FAVORABLE PARA EL SISTEMA CARDIOVASCULAR.
RIESGO DE CANCER DE MAMAS
NO ESTA RESUELTO ALGUNOS ESTUDIOS MENCIONAN UN LEVE INCREMENTO DE CANCER RR 1.24 MIENTRAS QUE OTROS NO
RIESGO DE CANCER CERVICAL
EN MUJERES TRATADAS POR MAS DE 5 AÑOS EXISTE UN LIGERO INCREMENTO
RIESGO ASOCIADOS AL USO DE ANTICONCEPTIVOS ORALES
RIESGO DE HIPERTENSIÓN
DIVERSOS GRADOS DE HIPERTENSIÓN PUEDEN SER OBERVADOS EN 4-5 % DE LAS MUJERES, TAMBIEN HIPERTENSION PREEXISTENTE PUEDE SER AGRAVADA CON EL TRATAMIENTO. EL EFECTO ES REVERSIBLE
RIESGO DE UN DETERIORO DE LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA
LOS ANTIGUOS PROGESTAGENOS PODIAN DETERIORAR LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA, SIN EMBARGO LOS NUEVOS SON MAS SEGUROS
RIESGO CANCER HEPÁTICO
PUEDE INCREMENTAR EL RIESGO CON TRATAMIENTOS POR MAS DE 8 AÑOS
EFECTOS FAVORABLESEFECTOS FAVORABLES DISMINUCION DE CANCER ENDOMETRIAL
50% CON TRAT DE 12 MESES DISMINUCION CANCER OVARICOS
EPITELIALES 40% REDUCE LA INCIDENCIA DE
ENFERMEDADES QUISTES OVARICOS Y ENFERMEDAD FIBROQUISTICA DE MAMAS
REDUCE LA PERDIDA DE SANGRE EN LAS MENSTRUACIONES Y ANEMIAS FERROPENICAS