Download - Farmacogenética
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FARMACOGENÉTICA UNAM
FACULTAD DE MEDICINA
Ruíz Torres Ivette
Villeda Juárez Elizabeth
Grupo: 3335
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DEFINICIÓN. Estudio de la diferencias en la respuesta
de los medicamentos por la variación alélica en los genes que actúan sobre el metabolismo, la eficacia y los efectos adversos de los fármacos.
“Influencia de la herencia sobre la respuesta a los fármacos”
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LA VARIACIÓN EN 2 PARÁMETROS: Farmacocinética: Velocidad del
organismo para absorber medicamento (transporte, metabolismo y eliminación)
*nivel sérico, plasmático, sanguíneo y tisular.
Farmacodinamia: Respuesta del organismo frente a los medicamentos (receptores, enzimas y vías metabólicas)
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VARIACIÓN EN LA RESPUESTA FARMACOGENÉTICA
Metabolismo
Fase I
Fase II
•Hidroxilación
GlucoronidaciónAcetilaciónMetilación
Eliminación
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POLIMORFISMOS GENÉTICOS FARMACOCINÉTICOS Afectan absorción, distribución,
metabolismo y excreción de los fármacos.
40% del metabolismo de fase I de los fármacos esta afectado por enzimas polimórficos
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METABOLISMO FASE I: HIDROXILACIÓN
CYP1A1CYP1A2CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP3A4
CYP1CYP2CYP3
“Familias Promiscuas”
“INTRODUCCION DE UN GRUPO MAS POLAR EN UN
COMPUESTO DANDO MAYOR FACILIDAD DE
UNION”
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Sistema citocromo P45056 enzimas diferentes organizadas
en 20 familiasCodificadas en el gen CYPTodas contienen en grupo hemo en
el hígado
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HIDROXILACIÓN
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Variación En El Metabolismo De Fase I Fenotipos metabolizadores
LentosNormalesUltrarrápidos
CYP2D6 Atomoxetina : 1 de c/14 personas de raza blanca con más efectos adversos
CYP2C9 Warfarina: dosis de mantenimiento
Ejemplos:
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METABOLISMO FASE II: CONJUGACIÓN
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POLIMORFISMO EN GLUCORONIDACIÓN Glucoronidación interviene en la
excreción de la bilirrubina
Ejemplo: toxicidad por irinotecán
antitumoral (-) DNA topoisomerasa
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Gen UGT1A1
Polimorfismo en promotor
Glucoronato Transferasa
UGT1A1*28
Eliminado por bilis
7-etil-10 hidroxicamptotecina
Riesgo 3-5 veces con dosis convencionales de quimioterapia
Transcripción
Alelo Normal6
Repeticiones
Anormal 7 Repeticion
es
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POLIMORFISMO EN ACETILACIÓN El primer polimorfismo farmacocinético
estudiado. Se descubrió en pacientes tuberculosos
tratados con izoniazida. Diferencias alélicas en gen NAT2
Acetiladores:
LENTOS:
•Neuropatía periférica•Supresión de médula ósea
• N.Acetiltransferasa en hígado•Homocigotos
RAPIDOS:
•Fracaso de tratamiento
•Homocigotos•Heterocigotos•Normales
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POLIMORFISMO DE METILACIÓNEjemplos: 6-
mercaptopurina
leucemia infantil e inmunosupresión
(-) tiopurina metiltransferasa
Gen TPMT
desestabiliza
3 Mutaciones
Eficacia del medicamento
Toxicidad
Heterocigotos tienen deficit
fracaso
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POLIMORFISMO DE METILACIÓN Variación en la concentración de
colinesterasa serica.
succinilcolina
Prolonga tiempo de anestesia
Gen BCHE
2 alelos: U sual
A típico
HomocigotoDeficiencia de
enzima
Degrada a
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POLIMORFISMOS GENETICOS FARMACODINÁMICOS Afectan receptores, enzimas y proteínas
involucradas en la transducción de señales.
Generan diferencias en las respuestas esperadas aunque las concentraciones sean las indicadas.
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DÉFICIT DE G6PDH Enzima ligada al X 10% de afroamericanos masculinos Susceptibilidad a hemólisis por los
medicamentos
Primaquina
Lesión oxidativa: hemólisis
Fármaco oxidante: agota el glutatión
El NADPH lo regenera a partir de su
forma oxidada
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HIPERTERMIA MALIGNA Autosómico dominante Respuesta adversa espectacular por administrar
anestésicos (halotano) Alteración: [Ca] ionizado en el sarcoplasma
50% de los casos son por mutación gen RVR1 que codifica para canal intercelular de Ca
Rigidez muscular
Temperatura
Rabdomiólisis
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CONCLUSIONES La única forma de saber que tipo de metabolizador
es un individuo es por test genético.
Se debe adoptar la “medicina personalizada” e individualizar el tratamiento antes de iniciarlo.
La farmacogenética analiza el fenotipo, valora el genotipo de dicho fenotipo y busca la asociación que lo explique.
Farmacogenómica: parte del genotipo e intenta
predecir la repuesta al tratamiento (raza, etnias
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LO ACTUAL…
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BIBLIOGRAFÍA Thompson & Thompson.- Genética en Medicina. 7° ed.
Ed. Elsevier Masson. España, 2008. Servicio De Farmacología Cántabro, Hospital
Universitario Marqués De Valdecilla.- Monitorización Farmacogenética Recomendada En Las Fichas Técnicas: La Lista Se Amplia A Warfarina Y Codeína. Boletín 35: Noviembre, 2007. Vol.4–N º 8
¡GRACIAS!