Download - Farmacodinamia 2
FARMACODINAMIA
Curso Farmacología General
Interacción fármacoInteracción fármaco--receptorreceptor
• Fármaco debe unirse para producir un efecto.
• Dianas primarias:
– Enzimas
– Moléculas transportadoras
– Canales iónicos
– Receptores
• Unión depende de afinidad y eficacia.
• La especificidad de la interacción nunca es total.
Fármaco A
(agonista) R+ AR AR* RESPUESTA
Fármaco B
(antagonista)+ R BR AUSENCIA DE RESPUESTA
Unión del fármaco y activación del receptorUnión del fármaco y activación del receptor
AFINIDAD
(ocupación)
EFICACIA
(activación)
Caracterización de la interacción FCaracterización de la interacción F--RR
Efecto
Concentración
Efecto
Concentración
Efecto
Concentración
Caracterización de la interacción FCaracterización de la interacción F--RR
ADHD: Déficit de atención con hiperactividad
Tipos de interaccionesTipos de interacciones
• AGONISMO
– Total
– Parcial
– Inverso
• ANTAGONISMO
– Competitivo: reversible e irreversible
– No competitivo
AgonismoAgonismo
• Agonista capaz de unirse y producir efecto.
• Curvas de concentración-efecto (también se las conoce como
de dosis-respuesta).
• Permiten calcular la Emax y la EC50.
Concentración (mmol/l)
Respuesta (%)
AgonismoAgonismo
Emax
EC50
Agonismo parcialAgonismo parcial
• Activación de receptores: es un proceso gradual.
• Agonista total: produce respuesta máxima.
• Agonista parcial: desencadena respuesta sub-máxima.
• El agonista total desencadena respuesta con un único
complejo ligando-receptor.
• Cuantitativamente es más eficaz (más “potente”) que el
agonista parcial.
Agonismo parcialAgonismo parcial
Concentración (mmol/l)
Respuesta (%)
Ocupación (%)
0
0.5
1
Ambos
fármacos
Agonista total
Agonista
parcial
Agonismo inversoAgonismo inverso
• Puede existir una activación constitutiva de receptores:
ocurre sin que se requiera un ligando/fármaco.
• El agonista inverso reduce el nivel de activación consti-tutiva.
• Posee eficacia negativa.
Agonista: eficacia positiva
Antagonista: eficacia nula
Agonismo inversoAgonismo inverso
Activación
constitutiva
Agonista inverso
Grado activación receptor (%)
Concentración ligando
Grado de activación
constitutiva
Agonismo inversoAgonismo inverso
Antagonismo competitivo reversibleAntagonismo competitivo reversible
• Muy frecuente e importante.
• El antagonista presenta afinidad, pero no eficacia.
• Mayor concentración de agonista es necesaria para desplazar al antagonista.
• La curva concentración-efecto se desplaza a la derecha en presencia del antagonista.
Antagonismo competitivo reversibleAntagonismo competitivo reversible
Respuesta (%)
Concentración (mmol/l)
Antagonismo competitivo reversibleAntagonismo competitivo reversible
Respuesta (%)
Concentración (mmol/l)
Modelo de los dos estadosModelo de los dos estados
R R*
AGONISTA
INVERSO AGONISTA
ANTAGONISTA
RESPUESTA
R Reposo
R* Activado
Antagonismo competitivo irreversibleAntagonismo competitivo irreversible
• Cuando el antagonista se disocia lentamente del receptor.
• El desplazamiento por adición de agonista no ocurre (o es
despreciable).
• Unión química estrecha entre antagonista y receptor.
Antagonismo competitivo irreversibleAntagonismo competitivo irreversible
5´
15´
30´
Respuesta (%)
Concentración (mmol/l)
Antagonismo no competitivoAntagonismo no competitivo
• Antagonista bloquea un punto en la cadena de aconte-
cimientos del agonista
Concentración (mmol/l)
Respuesta (%)
Control
20´
40´
60´
Antagonismo químicoAntagonismo químico
DIMERCAPROL
As
Hg
Pb
Au
• Agonista y antagonista se unen en solución, quedando inhibida la acción
del primero.
Antagonismo farmacocinéticoAntagonismo farmacocinético
• Antagonista reduce la concentración de fármaco activo en su sitio de
acción.
CitP450