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Farmacocinética y Farmacodinamia.
Ponente: Guillermo Beltrán Ríos R4Medicina Critica
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Farmacocinética
La farmacocinética estudia los procesos yfactores que determinan la cantidad defármaco presente en el sitio en que debeejercer su efecto biológico en cada momento,a partir de la aplicación del fármaco sobre elorganismo vivo.
Se ocupa de la absorción, distribución,biotransformación y excreción de fármacos.
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Principios básicos.
L IBERACIÓN
A BSORCIÓN
M ETABOLISMO
D ISTRIBUCIÓN
E XCRESIÓN
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Liberación
Esta depende de las característicasfisicoquímicas del fármaco, cosas comosu tipo de cubierta, su empaquetamientoy la liberación de este de su excipiente.Así como también depende de su vía deadministración.
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Absorción
es la velocidad en que fármaco deja su sitiode administración, y el grado o medida enque la cual se absorbe, de esta funcióndependerá su biodisponibilidad.
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Tipos de transferencia
Difusión simple.
Difusión facilitada.
Cotransporte.
Transporte activo.
Ultrafiltracion.
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Factores que rigen la transferencia
Velocidad de difusión
Tamaño molecular
Liposolubilidad
Gradiente difusible
Ionización
Fijación Proteica
Distribución hística
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Distribución
La distribución de los fármacos permite suacceso a los órganos en los que debeactuar, los órganos que los van a eliminar yademás, condiciona las concentracionesque alcanzan en cada tejido. La distribuciónestá en el centro de todos los procesosfarmacocinético, usualmente esta tiene 3
fases.
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Fases de la distribución.
Fase 1 Distribución en los tejidos altamente perfundidos.
Redistribución a tejidos menos perfundidos.
Determinado por gasto cardiaco y riego sanguíneo.
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Fases de la distribución
Fase 2.- Distribución a los compartimentos intersticial y celular. Determinada por riego sanguíneo y otros factores.
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Fases de la distribución
Fase 3.-Almacenamiento en tejidos reservorio.
Proteínas, celular, grasa, hueso, transcelulares.
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Metabolismo
El final de la acción de un fármaco,depende de la eliminación de ésta o de susmetabolitos activos del organismo. Seconoce también como biotransformación,considerándose como un mecanismo deprotección por la acumulación de diversoscompuestos lipofílicos adquiridos del medioambiente.
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Metabolismo
Al distribuirse los fármacos y pasar por el hígado se da lo que se llama metabolismo de primer paso, en este se dan reacciones de conversión y de conjugación.
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Excreción
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Parámetros farmacocinéticos
Concentración Mínima Eficaz(CME): aquella por encima de la cual se observa el efecto terapéutico.
Concentración Mínima Toxica(CMT): aquella por encima de la cual se observan efectos tóxicos. El índice terapéutico consiste en el cociente entre la CMT y la CME, mientras mayor sea este índice terapéutico, mas fácil es conseguir efectos terapéuticos sin generarse efectos tóxicos.
Periodo de Latencia(PL): es el tiempo que transcurre desde la administración del fármaco hasta el comienzo del efecto farmacológico, oseahasta que alcanza la concentración mínima eficaz(CME).
Intensidad del efecto(IE): para algunos fármacos se relaciona con la concentración máxima que se alcanza, pero la concentración en los tejidos puede variar debido a la unión a la proteínas plasmáticas, flujo sanguíneo regional o la afinidad del fármaco por los receptores.
Duración de la acción: es el tiempo transcurrido entre el momento en el que se alcanza el CME y el momento en que desciende por debajo de esta.
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Parametros farmacocinéticos
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Farmacodinamia.
Es el estudio de los efectosbioquímicos y fisiológicos de los fármacos yde sus mecanismos de acción y la relaciónentre la concentración del fármaco y elefecto de éste sobre un organismo. Dichode otra manera: el estudio de lo que lesucede al organismo por la acción de unfármaco.
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Tipos de Efectos Farmacodinamicos
Efecto primario: es el efecto terapéutico deseado del fármaco.
Efecto placebo: Son manifestaciones que no tienen relación con el efecto del fármaco.
Efecto indeseado: Son manifestaciones indeseables del fármaco.
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Tipos de receptores
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Interacciones fármaco – receptor.
La mayoría de los fármacos ejercen su acción sobre una célula en virtud de la interacción con el dominio de unión, esto se incrementa con la dosis del fármaco.
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Afinidad y actividad intrínseca.
Cualquier ligando tiene 2 propiedades, laafinidad, esta es la capacidad de formaruniones estables y la actividad intrínsecala cual es la actividad biológica delfármaco.
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Efectos corporales
La mayoría de los fármacos actúan inhibiendo o estimulando las células, destruyéndolas o remplazando en ellas determinadas sustancias.
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Canales iónicos
El contacto con receptores asociados a canales iónicos aumenta la permeabilidad de la membrana y la conducción de iones a través de la membrana plasmática alterando su potencial de membrana eléctrico facilitando su despolarización.
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Formación de segundos mensajeros
La formación de segundos mensajeros acoplados a una proteína G activa enzimas como la adenilciclasa, el AMP cíclico, proteíncinasaslas cuales transducenseñales que inducen gran cantidad de posibles efectos funcionales sobre la célula.
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Actividad Enzimática Intrínseca
Cuando una droga se une a su receptor tiende a ejercer control directo sobre la fosforilación de proteínas celulares, modificando la estructura conformacional de la proteína, activando o inactivandola.
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Control de transcripción
Algunos medicamentos atraviesan la membrana plasmática y actúan directamente sobre el núcleo celular y sobre receptores intracelulares, revirtiendo la represión del ADN y aumentando la transcripción y síntesis proteica.
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Bibliografía.
Goodman & Gillman. La bases farmacológicas de la terapeutica. 11va. Edición. McGraw Hill. 2007.
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