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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
ESCUELA ACADEMICO PROFECIONALDE FARMACIA Y
BIOQUÍMICA
“ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA IN VITRO DE
CIPROFLOXACINO TABLETAS EN TRES PRODUCTOS
GENÉRICOS Y UN INNOVADOR FRENTE A Staphylococcus aureus y
Pseudomona aeruginosa”
INFORME DE TESIS I
AUTORES:
- GAMBOA ALFARO, KARINA MARILYN
- LÓPEZ ALVARADO, LUIS ANGEL
ASESOR:
Mg. GAMARRA SÁNCHEZ, CÉSAR
TRUJILLO – PERÚ
2013
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DEDICATORIA
A TI DIOS MÍO
Por que has permitido que la sabiduría
dirija y guíe nuestros pasos.
Has sido el Todopoderoso,
Quien ha iluminado nuestro sendero
cuando más oscuro ha estado,
enseñándonos a encarar las adversidades
sin perder nunca la dignidad
ni desfallecer en el intento.
GRACIAS POR TODO LO QUE TENEMOS
EN LA VIDA SEÑOR
Karina Marilyn y Luis Angel
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A mis padres,
JESUS LÓPEZ UCEDA
Y
FELICITA ALVARADO VARGAS
A mi madre, por su comprensión, amor, esfuerzo y cariño ha hecho posible que yo este
terminando una etapa de mi vida. Ella que es mi apoyo constante, me brinda seguridad y
confianza cuando más lo necesito…
A mi Padre un gran hombre, gracias por todo el amor que me das, agradezco tu paciencia,
tu confianza que me has dado a lo largo de mi vida, gracias por escucharme siempre, por
apoyarme en todo momento, gracias por ser un ejemplo de vida para mí.
A ambos por su apoyo constante, sus sabios consejos, por los valores que inculcaron en mi,
para ser una persona de bien, pero sobre todo por ese sacrificio tan grande para sacarme
adelante con ese amor infinito por el cual siempre estaré agradecido
y al cual dedico todos mis logros en esta vida. Los amo…
A MI FAMILIA
Por acompañarme en cada momento de mi vida, por ser un apoyo
constante y por haber estado siempre a mi lado en todo momento
dándome las fuerzas necesarias para continuar luchando día tras día
y seguir adelante rompiendo todas las barreras.
Luis López
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A mis padres
RENEE SOLEDAD ALFARO MENDEZ
Y
SANTOS ISIDRO GAMBOA LUJAN
La concepción de este trabajo está dedicada a mis padres, pilares fundamentales en mi
vida. Sin ellos, jamás hubiese podido conseguir lo que hasta ahora porque con ellos inicie
mi aprendizaje en la vida. Ahora todo lo que soy, se lo debo a ó su tenacidad y lucha
insaciable que han hecho de ellos el gran ejemplo a seguir y destacar, no solo para mí,
sino para mi hermano y familia en general.
Gracias por ser y haber sido siempre mis mejores amigos, por la comprensión, confianza y
consejos siempre brindados para la realización de mi Carrera Profesional, quiero que
sientan que el objetivo logrado también es suyo, y que la fuerza que me ayudó a
conseguirlo fue su apoyo incondicional.
A MI FAMILIA
Por sus consejos, confianza y sus ánimos constantes que me brindan día a día.
.
A NUESTROS SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO
Por ser parte de la elaboración de nuestro trabajo de investigación.
Karina Gamboa
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AGRADECIMIENTO
A nuestro asesor, Mg. GAMARRA SÁNCHEZ, CÉSAR; por su dedicación y
paciencia, quien con sus enseñanzas, consejos y ayuda constante contribuyo a
la elaboración de este trabajo de investigación.
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JURADO DICTAMINADOR
Dr. WILLIAM SAGASTEGUI GUARNIZ
PRESIDENTE
M.Sc. GAMARRA SÁNCHEZ, CÉSAR
MIEMBRO
M.Sc. SEGUNDO VIGO ALCANTARA
MIEMBRO
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PRESENTACION
Señores miembros del Jurado:
Dando cumplimiento a lo establecido por el Reglamento de Grados y Títulos de la Facultad
de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a vuestra
consideración y elevado criterio profesional el presente informe de investigación tipo I
titulado “ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA IN VITRO DE CIPROFLOXACINO
TABLETAS EN TRES PRODUCTOS GENÉRICOS Y UN INNOVADOR FRENTE
A Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa”
Es propia esta oportunidad para manifestar el más sincero reconocimiento a nuestra Alma
Mater y toda su plana docente que, con su capacidad y buena voluntad, contribuyeron son
su formación profesional.
Dejamos a criterio, señores miembros del jurado, la calificación del presente trabajo de
Investigación Científica
Trujillo, 23 de Enero del 2013
GAMBOA ALFARO, KARINA
MARILYN
LÓPEZ ALVARADO, LUIS
ANGEL
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INDICE GENERAL
PAGINAS PRELIMINARES
Pág.
DEDICATORIA…………………………………………………………………….. i
AGRADECIMIENTO……………………………………………………………… iv
JURADO DICTAMINADOR……………………………………............................ v
PRESENTACIÓN…………………………………………………………………... vi
ÍNDICE……………………………………………………………………………… vii
RESUMEN…………………………………………………………………………... viii
ABSTRACT…………………………………………………………………………. ix
I. INTRODUCCIÓN……………………………………………………… 01
II. MATERIAL Y MÉTODO……………………………………………... 07
III. RESULTADOS………………………………………………................. 12
IV. DISCUSIÓN………………………………………………….................. 18
V. CONCLUSIONES……………………………………………………… 22
VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………………………... 23
VII. ANEXOS………………………………………………………………... 26
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RESUMEN
El presente trabajo de investigación estuvo orientado a determinar la actividad
antibacteriana de ciprofloxacino 500 mg tabletas de tres productos genéricos de los
laboratorios Química Suiza S.A., Induquímica S.A., CSPC Ouyi Pharmaceutical, y un
producto innovador del laboratorio INFARMARSA-Magma frente a Pseudomona
aeruginosa y Staphylococcus aureus. Para ello se realizó siembras en 5 placas Petri para
cada laboratorio de Pseudomona aeruginosa y 5 placas Petri para cada laboratorio de
Staphylococcus aureus, para lo cual se utilizó la técnica de difusión en agar de Mueller
Hilton según el método Kirby y Bauer. Las formulaciones farmacéuticas presentaron la
siguiente actividad antibacteriana: Pseudomona aeruginosa (Induquímica: 19.6 mm;
Magma: 20.4 mm; Química Suiza: 16.4 mm; CSPC Ouyi Pharmaceutical: 23.4 mm) y
Staphylococus aureus (Induquímica: 17.1 mm; Magma: 14.7 mm; Química Suiza: 20.5
mm; CSPC Ouyi Pharmaceutical: 11.3 mm), encontrándose en la categoría resistente e
intermedia para ambos cultivos. A los resultados obtenidos se aplicó el tratamiento
estadístico de análisis de varianza del cual podemos afirmar que existe diferencia
significativa entre placas, diámetro de halos y laboratorio farmacéutico, la cual para el caso
de Pseudomona aeruginosa el P es de 0.00082 y para Staphylococus aureus el P es de
0.00001 y para comparar las diferentes etapas de investigación se empleó la prueba Duncan
con un valor de significancia del 5%.
PALABRAS CLAVES: Actividad antibacteriana, Ciprofloxacino, Staphylococcus aureus,
Pseudomona aeruginosa.
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ABSTRACT
The present investigation was designed to determine the antibacterial activity of
ciprofloxacin 500 mg tablets three laboratories generic Química Suiza SA, Induquímica
SA, Ouyi CSPC Pharmaceutical, and an innovative lab-Magma INFARMARSA against
Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus. This was planted in 5 Petri dishes for
each laboratory Pseudomonas aeruginosa and 5 laboratory Petri dishes for each of
Staphylococcus aureus, which was used for the agar diffusion method in Mueller Hilton
Kirby and Bauer method. Pharmaceutical formulations showed antibacterial activity as
follows: Pseudomonas aeruginosa (Induquímica: 19.6 mm; Magma: 20.4 mm; Chemistry
Switzerland: 16.4 mm; CSPC Pharmaceutical Ouyi: 23.4 mm) and Staphylococcus aureus
(Induquímica: 17.1 mm; Magma: 14.7 mm; ChemistrySwitzerland: 20.5 mm; CSPC
Pharmaceutical Ouyi: 11.3 mm), being in the category resistant and intermediate for both
crops. The results obtained are applied the statistical variance analysis we can say that there
is significant difference between plates, diameter of halos and pharmaceutical company,
which in the case of Pseudomonas aeruginosa is the P 0.00082. Staphylococcus aureus
and P is 0.00001. And for comparing different stages of research Duncan test was used
with a value of significance of 5%.
KEY WORDS: Antibacterial activity, Ciprofloxacin, Staphylococcus aureus,
Pseudomonas aeruginosa.
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I. INTRODUCCION
Los antibióticos y quimioterápicos en el mercado farmacéutico han aumentado en
tal cantidad que es necesario que los especialistas permanezcan actualizados sobre
sus indicaciones precisas y especialmente sobre su relación costo/beneficio, es
decir, la mejor y más efectiva terapéutica al menor costo posible1.
Los antibióticos son sustancias químicas especificas derivados o producidos por la
actividad metabólica de microorganismos, que incluso en pequeñas concentraciones
son capaces de inhibir los procesos vitales de otros microorganismos, asimismo,
estos difieren marcadamente en sus propiedades físicas, químicas y farmacológicas,
espectros antibacterianos y mecanismos de acción, sin afectar al huésped. Sin
embargo el uso corriente a menudo extiende el término “antibiótico” para incluir
agentes antibacterianos sintéticos como las sulfonamidas y las quinolonas, que son
agentes antimicrobianos2, 3
.
Los quimioterápicos antibacterianos, son notablemente los que tienen mayor
demanda, dentro de ellos las fluoroquinolonas que tienen excelente actividad contra
la mayoría de los bacterias Gram negativos facultativos, contra estafilococos y una
actividad entre variable y escasa contra los estreptococos, en tanto que son inactivos
contra los anaerobios estrictos, constituyen un grupo de quimioterápicos de
importancia clínica en nuestro país4, 5
.
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Las fluoroquinolonas, que son bacteriostáticas en bajas concentraciones y
bactericidas en concentración elevada, son muy activas contra la mayoría de
patógenos Gram negativos, incluido la Pseudomona aeruginosa y las
enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus y epidermidis, los Staphylococcus
cuagulasa-negativo, legionella, las micobacterias, los micoplasma y las clamidias
tienen sensibilidades intermedias. Los estreptococos son los moderadamente
susceptibles a la ciprofloxacina y la ofloxacina; la norfloxacina y la enoxacina son
aún menos activas. Los enterococos necesitan concentraciones muy altas. 6, 7, 8, 9.
Las fluoroquinolonas inhiben el DNA girasa (topoisomerasa II) lo que determina un
nexo anormal entre el DNA abierto y la girasa. Se deteriora el súper enrollamiento
negativo (ausente en los mamíferos) de modo que se previene una transcripción
eficiente del DNA y RNA y la posterior síntesis proteica. La DNA girasa está
compuesta por cuatro subunidades, dos α-monómeros que rompen el cromosoma
bacteriano en los lugares específicos y dos β-monómeros, responsables de la
formación del espiral de DNA en las secuencias de aminoácidos sobre los que
habían actuado los α-monómeros, que posteriormente vuelven a unir la secuencia.
Gellert propuso para explicar el mecanismo de acción, que las quinolonas impiden
la actuación de los β-monomeros de la DNA girasa. Este mecanismo puede explicar
la elongación bacteriana cuando los gérmenes se ponen en contacto con las
quinolonas, ya que al impedir la formación de la hélice, aumenta la longitud del
cromosoma, originando la muerte de la bacteria10, 11, 12
.
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El ácido nalidíxico fue la primera quinolona introducida en el Perú en 1970, pero
después el desarrollo de las quinolonas avanzó muy rápido al introducir un átomo de
flúor en la posición 6 del núcleo básico, esto incrementó su capacidad bactericida
llevando al desarrollo de las 6-fluoroquinolonas cuya capacidad antibacteriana es
mil veces superior al ácido nalidíxico. Las nuevas quinolonas tienen un amplio
espectro antibacteriano, un mecanismo particular de acción, buena absorción
gástrica, excelente distribución de los tejidos y baja incidencia de reacciones
adversas 13
.
El ciprofloxacino es un quimioterapéutico fluoroquinolónico perteneciente al grupo
de las 6-fluoroquinolonas; posee un amplio espectro de actividad frente a bacterias
Gram negativas y Gram positivas, incluyendo anaerobios, su acción es bactericida.
Alcanza niveles terapéuticos en la mayoría de los tejidos y fluidos y es por
consiguiente, indicado para infecciones del tracto urinario, infecciones respiratorias
y sistémicas. Posee un perfil farmacocinético muy favorable debido a que su mayor
hidrofilia confiere un valor más adecuado a sus coeficientes de reparto lípido/agua.
Su absorción por vía oral es buena, posee una vida media de 3-4 horas lo que
permite administrarlo dos veces al día. También puede administrarse por vía
intravenosa, alcanzando concentraciones séricas similares por las conseguidas por
vía oral, a las 24 horas de administrada se excreta de 30 a 60% de la dosis inicial,
difunde bien en la próstata, huesos, pulmones, líquido pleural y tejidos blandos13
.
El ciprofloxacino genérico comercializado en nuestro medio es un antibiótico
económico y de gran espectro antibacteriano, por lo que se constituye en una
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alternativa interesante para el médico en el momento de la prescripción si se quiere
lograr una terapia equivalente a bajo costo, en comparación con el ciprofloxacino de
formulación comercial cuyo costo es elevado, esto es de vital importancia cuando se
trata de medicamentos caros para pacientes de bajos recursos económicos, cuyo
tratamiento no se cubre con un seguro, esta diferencia ha propiciado la aparición de
varias formulaciones genéricas de ciprofloxacino elaboradas por diferentes
laboratorios y con variados precios14, 15
.
En el mercado farmacéutico de nuestro país, conocemos un número considerable de
medicamentos con formulaciones semejantes de distintos laboratorios tanto
extranjero y nacional, los que ingresan a nuestro mercado, sin pasar por un previo
control de calidad terapéutico ni toxicológico, esto está enmarcado a la política de
liberalización del mercado. Esto ha afectado también al rubro de medicamentos,
exponiendo a la población usuaria a riesgos que se pueden generar por la falta de
control de calidad adecuada que garanticen la eficacia e inocuidad de estas
formulaciones15
.
En nuestro país existen aproximadamente 35 laboratorios farmacéuticos entre
nacionales y extranjeros, que producen formulaciones de ciprofloxacino genérico y
comercial que declaran ser química y farmacológicamente equivalentes. De acuerdo
a la ley N° 26842 que permite el registro de productos genéricos entre ellos el
ciprofloxacino, de bajo costo y que en su protocolo dicen ser química y
biológicamente equivalentes a formulaciones semejantes producidos por otros
laboratorios. Sin embargo las actuales medidas de control de calidad son mínimas
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porque al ingresar estas formulaciones al país, no son sometidas a un estricto control
de calidad por parte de las autoridades responsables y esto no garantiza la eficacia e
inocuidad de los productos que ingresan a nuestro país y se comercializan en esas
condiciones16, 17, 18
.
Teniendo en cuenta la demanda que existe en nuevas normas farmacéuticas y de
garantía de la calidad a escala mundial, el comité de expertos de la OMS en
especificaciones para las preparaciones farmacéuticas que se reúne una vez al año
informó en la 41a
Reunión del Comité los procedimientos para evaluar la
aceptabilidad de productos farmacéuticos para su compra por organismos de las
naciones unidas y la aceptabilidad de los laboratorios de control de calidad. Así
mismo, la labor sobre un desarrollo de un sistema para prescindir de los requisitos
de bioequivalencia in vivo para las versiones genéricas de algunos medicamentos
esenciales progresó satisfactoriamente en los últimos años19
.
Por los antecedentes ya presentados es necesario que las autoridades de la salud
tengan mayor preocupación en velar por la salud de las personas sobre todo de
menos recursos económicos ya que ellos son los más propensos de adquirir dichos
productos. Siendo el interés del presente proyecto, con el cual se pretende
determinar la eficacia de una formulación comercial y tres genéricas mediante la
evaluación de su actividad antibacteriana de ciprofloxacino frente a cepas de
Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa.
Por lo expuesto se planteó el siguiente problema:
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¿EXISTE DIFERENCIA EN LA ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA IN VITRO
DE CIPROFLOXACINO TABLETAS EN TRES PRODUCTOS GENÉRICOS Y
UN INNOVADOR FRENTE A Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa?
Y como hipótesis:
La actividad antibacteriana in vitro de ciprofloxacino tabletas de los tres productos
genéricos y el innovador presenta diferencia frente a Staphylococcus aureus y
Pseudomona aeruginosa.
Para ello se planteó el siguiente objetivo general:
Determinar la actividad antibacteriana in vitro de ciprofloxacino 500 mg
tabletas en tres productos genéricos y un innovador frente a Staphylococcus
aureus y Pseudomona aeruginosa.
Y como objetivo específico:
Determinar y comparar la actividad antibacteriana in vitro de ciprofloxacino
500 mg tabletas de tres formulaciones genéricas y un innovador frente a
Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa.
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II. MATERIAL Y METODO
1) MATERIAL:
1.1. MATERIAL DE ESTUDIO:
El presente estudio de investigación tuvo como materiales de estudio cuatro
lotes de producción de laboratorios diferentes, considerándose para cada lote
de producción 37 tabletas de Ciprofloxacino de 500mg. Las muestras fueron
adquiridas de tres farmacias diferentes de la ciudad de Trujillo y del Hospital
Regional Docente de Trujillo en el mes de octubre del 2012.
1.2. MATERIAL BIOLÓGICO:
5 cultivos de Staphylococcus aureus.
5 cultivos de Pseudomona aeruginosa
Los cultivos fueron obtenidos del laboratorio de Fisiología y Genética
Bacteriana del Departamento de Microbiología de la Facultad de Ciencias
Biológicas de la Universidad Nacional de Trujillo.
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2) METODO:
2.1. Técnica de Recolección:
Recolección de la Muestra:
La muestra se obtuvo mediante la adquisición del medicamento de diferentes
establecimientos farmacéuticos de la ciudad de Trujillo, para luego
trasladarlos a los laboratorios de Farmacoquímica y Genética Bacteriana para
realizar los análisis respectivos.
Determinación de grupos de experimentación:
Se utilizaron 5 grupos de experimentación: 4 grupos problema y un grupo
control.
GRUPO PROBLEMA N° 1: 37 tabletas de Ciprofloxacino genérico:
Química Suiza S.A. expendidas en las farmacias del centro de Trujillo.
GRUPO PROBLEMA N° 2: 37 tabletas de Ciprofloxacino genérico:
Induquímica S.A. expendidas en las farmacias del centro de Trujillo.
GRUPO PROBLEMA N° 3: 37 tabletas de Ciprofloxacino genérico: CSPC
Ouyi Pharmaceutical, expendidas en la farmacia del Hospital Regional
Docente de Trujillo.
GRUPO PROBLEMA N° 4: 37 tabletas de Ciprofloxacino de Marca:
Ciproflox: INFARMARSA-Magma, expendidas en las farmacias del centro
de Trujillo.
GRUPO CONTROL: Se realizó un control con cloroformo al 100%.
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2.2. Análisis Cualitativo de Ciprofloxacino en las formulaciones
farmacéuticas Comercial e Innovador:
Se prepararon diluciones a la concentración de 5ug/50uL de cada una de las
formulaciones de Ciprofloxacino en estudio, para lo cual se usó parámetros de
concentración indicadas por la OMS y la farmacopea oficial vigente.
2.3. Determinación de la Actividad Antibacteriana de las formulaciones de
Ciprofloxacino, frente a microorganismos sensibles. Método de Kirby y
Bauer.
1° REACTIVACIÓN DE CULTIVOS:
De un cultivo en refrigeración se tomó una asada y se colocó en BHI, luego
se dejó incubar a 37°C por un periodo de 24h. Luego se sembró en agar
tripticasasoya, y se llevó a incubar a 37°C por 24h. A partir de estos cultivos
e realizó una suspensión equivalente al tubo # 1 del Nefelómetro de
Mcfarlánd (3x108cel/ml).
2° ENSAYO:
Para determinar la actividad antibacteriana se utilizó el método de Kirby
Bauer en placas de Agar Mueller, (inoculadas con 0.1 ml de la suspensión
preparada) en la cual se realizaron 4 hoyos de 5mm de diámetro y 5 mm de
profundidad; en estos hoyos se colocaron los siguientes antibióticos:
Ciprofloxacino genérico: Química Suiza S.A.; Ciprofloxacino genérico:
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Induquímica S.A.; Ciprofloxacino genérico: CSPC Ouyi Pharmaceutical,
Ciproflox innovador : INFAMARSA-Magma, independientemente se realizó
un control con cloroformo al 100%; dichas placas se llevaron a incubar a
37°C por un periodo de 24h. Luego se realizó la medición del diámetro de
los halos formados.
2.4. Definición de la Población Muestral.
La población a investigada estuvo conformada por tabletas de Ciprofloxacino
dispensadas en las farmacias del centro de la ciudad de Trujillo, en el mes de
Octubre. Para el desarrollo del presente estudio se consideraron los siguientes
criterios.
Criterios de inclusión:
Tabletas de Ciprofloxacino y CIPROFLOX de 500mg en buen estado de
conservación.
Tabletas de Ciprofloxacino y CIPROFLOX de 500mg de un mismo lote de
producción.
Criterios de Exclusión:
Tabletas de Ciprofloxacino y CIPROFLOX de 500mg en mal estado de
conservación.
Tabletas de Ciprofloxacino y CIPROFLOX de 500mg de diferentes lotes de
producción.
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3) VARIABLES:
3.1. Variable Independiente:
Actividad antibacteriana del Ciprofloxacino tableta de 500mg
3.2. Variable Dependiente:
Microorganismos sensibles al Ciprofloxacino.
4) ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS:
Para determinar si hay diferencia en la actividad antibacteriana entre los lotes
de Ciprofloxacino estudiados en las diferentes etapas de la investigación, se
realizó un análisis de varianza (ANOVA).
Para comparar las diferentes etapas de investigación se empleó la prueba de
comparaciones múltiples utilizando la diferencia mínima significativa o
prueba de Duncan con un valor de significancia del 5%.
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III. RESULTADOS
TABLA 01: Prueba de sensibilidad de Pseudomona aeruginosa frente a ciprofloxacino
500 mg en tres productos genéricos y un innovador.
NÚMERO DE
PLACA
BLANCO
Diámetro
INDUQUÍMICA MAGMA QUÍMICA
SUIZA
CSPC Ouyi
Pharmaceutical
1 6.2 21.8 21.8 14.8 23.8
2 6.2 18.8 21.8 14.8 24.8
3 6.2 14.8 21.8 16.8 21.8
4 6.2 21.8 18.8 18.8 24.8
5 6.2 20.8 17.8 16.8 21.8
PROMEDIO 19.6 20.4 16.4 23.4
D.E. 2.9496 1.9494 1.6733 1.5166
FUENTE: Datos obtenidos por el autor
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TABLA 02: Prueba de sensibilidad de Staphylococcus aureus frente a ciprofloxacino 500
mg en tres productos genéricos y un innovador.
NÚMERO DE
PLACA
BLANCO
ANTIBIOTICOS
INDUQUÍMICA
MAGMA
QUÍMICA
SUIZA
CSPC Ouyi
Pharmaceutical
1 5.3 25 20.5 25.5 17
2 5.3 23 19.5 26.5 16
3 5.3 25 20 26 16
4 5.3 16 21 25.5 16
5 5.3 23 19 25.5 18
PROMEDIO 17.1 14.7 20.5 11.3
D.E. 3.7148 0.7906 0.4472 0.8944
FUENTE: Datos obtenidos por el autor
Leyenda:
≤ 15 mm = Resistente
16 – 20 mm = Intermedio
≥ 21 mm = Sensible
D.E. = Desviación Estándar
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TABLA 03: Análisis de Varianza del Diámetro de Halo de Inhibición para
Pseudomona aeruginosa, frente a Ciprofloxacino 500 mg. en tres productos genéricos
y un Innovador.
FV SC GL CM Fo P
Tratamientos 2.0815 3 0.69383 9.37613 0.00082
Error 1.184 16 0.074
Total 3.2655 19
TABLA 04: Análisis de Varianza del Diámetro de Halo de Inhibición para
Staphylococcus aureus, frente a Ciprofloxacino500 mg. en tres productos genéricos y
un Innovador.
FV SC GL CM Fo P
Tratamientos 4.598 3 1.53267 20.35076 0.00001
Error 1.205 16 0.07531
Total 3.2655 19
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TABLA 05: Prueba de Duncan para Pseudomona aeruginosa
Tratamiento ni Grupos para Alfa 0.05
G1 G2 G3
Química Suiza (genérico) 5 1.26
Induquímica (genérico) 5 1.58 1.58
Magma (Innovador) 5 1.66
CSPC Ouyi Pharmaceutical (genérico) 5 2.16
TABLA 05: Prueba de Duncan para Staphylococcus aureus
Tratamiento ni Grupos para Alfa 0.05
G1 G2 G3
CSPC Ouyi Pharmaceutical (genérico) 5 1.26
Magma (Innovador) 5 1.94
Induquímica (genérico) 5 2.18
Química Suiza (genérico) 5 2.58
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ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA DE
CIPROFLOXACINO 500 mg TABLETA
SOBRE Pseudomona aeruginosa
Figura 01: Comparación de los diámetro promedio de los halos de inhibición de
crecimiento de Pseudomona aeruginosa.
0
5
10
15
20
25
INDUQUÍMICA MAGMA QUÍMICA SUIZA CSPC OuyiPharmaceutical
Series1 19.6 20.4 16.4 23.4
DIÁ
MET
RO
DEL
HA
LO (
mm
)
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ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA DE
CIPROFLOXACINO 500 mg TABLETA
SOBRE Staphylococcus aureus
Figura 01: Comparación de los diámetro promedio de los halos de inhibición de
crecimiento de Staphylococcus aureus.
0
5
10
15
20
25
INDUQUÍMICA MAGMA QUÍMICASUIZA
CSPC OuyiPharmaceutical
Series1 17.1 14.7 20.5 11.3
DIÁ
MET
RO
DEL
HA
LO (
mm
)
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IV. DISCUSIÓN
Las quinolonas constituyen uno de los grupos de antimicrobianos de mayor
desarrollo, químicamente son estructuras bicíclicas heteroaromaticas, constituidas
por un núcleo piridona-β-ácido carboxílico y un anillo aromático20
.
Inicialmente el uso de las quinolonas estaba restringido al tratamiento de
infecciones urinarias producidas por bacterias Gram negativas. Posteriormente a
raíz de modificaciones estructurales llevadas a cabo en la molécula base
(principalmente basada en la presencia de uno o más átomos de flúor, dando lugar a
las fluoroquinolonas) se aumentó el espectro de actividad haciéndolas útiles para el
tratamiento de infecciones respiratorias y otras de tipo sistémico, mejorándose
ampliamente los aspectos farmacocinéticos asociados como son: absorción oral,
penetración intracelular y metabolización20
.
Los agentes antimicrobianos del grupo de las quinolonas son ampliamente
utilizadas en medicina humana, el ciprofloxacino una quinolona de mucho uso por
su amplio espectro, como consecuencia de esta mayor demanda del antibiótico, ha
proliferado la existencia de laboratorios que ofertan diferentes formas de
presentación y muchas veces sin el control respectivo por las instituciones
pertinentes. Debido a ello surge el interés de determinar su eficacia mediante la
actividad antibacteriana in vitro frente a cultivos de Staphylococcus aureus y
Pseudomona aeruginosa.
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En las tablas 01 y 02 se puede apreciar que los diámetros de inhibición entre los
dos grupos de cultivos microbianos presentan una diferencia bien marcada,
Pseudomona aeruginosa (Induquímica: 19.6 mm; Magma: 20.4 mm; Química
Suiza: 16.4 mm; CSPC Ouyi Pharmaceutical: 23.4 mm) y Staphylococcus aureus
(Induquímica: 17.1 mm; Magma: 14.7 mm; Química Suiza: 20.5 mm; CSPC Ouyi
Pharmaceutical: 11.3 mm), esta diferencia se debe a que en la estructura del
ciprofloxacino, la adición de un atomo de flúor en la posición 6 del núcleo
quinolonico intensifica la actividad frente a bacterias Gram negativas pero a su vez
tiene actividad moderada frente a Gram positivas20,21
.
Dichos halos fueron en todos los casos de un diámetro menor a 21 mm (tablas
01 y 02) con lo que podemos afirmar que algunos laboratorios presentan la categoría
resistente y otros la categoría intermedio según la N.C.C.L.S. (National Comitee for
Clinical Laboratory Standards) con una potencia de 5µg ya que este estándar nos
refiere que se presenta categoría resistente cuando el halo es ≤15 mm y categoria
intermedia cuando el halo esta entre 16 – 20 mm.22
.
En este caso se reporta una disminución en la actividad física y biológica del
fármaco esto se debe a que muchos factores inciden o afectan la estabilidad de un
producto farmacéutico: la actividad de los componentes activos, el proceso de
elaboración, la forma posológica, el sistema de revestimiento, condiciones de
transporte y almacenamiento, manipulación y el tiempo transcurrido desde la
elaboración hasta el uso del producto2, 23
.
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Del análisis de varianza realizado a los halos obtenidos en el análisis
antibacteriano de ciprofloxacino 500 mg de tres formulaciones genéricas y un
innovador podemos afirmar que existe diferencia significativa entre placas,
diámetro de halos y laboratorio farmacéutico, la cual para el caso de
Pseudomona aeruginosa el P es de 0.00082 y para Staphylococcus aureus el P es
de 0.00001 (tablas 03 y 04).
Para determinar cuan diferente es un tratamiento del otro utilizamos la prueba
de Duncan la cual en las tablas 05 y 06 nos reportan que si existe diferencia
significativa entre grupos de tratamiento, al realizar la prueba para
Pseudomona aeruginosa se encontró diferencia entre: Química Suiza – Magma;
Química Suiza – CSPC Ouyi Pharmaceutical; Induquímica – CSPC Ouyi
Pharmaceutical; Magma – CSPC Ouyi Pharmaceutical, para Staphylococcus aureus
se encontró diferencia entre: CSPC Ouyi Pharmaceutical – Magma; CSPC Ouyi
Pharmaceutical – Química Suiza; Induquímica – CSPC Ouyi Pharmaceutical;
Magma – Química Suiza; Induquímica – Química Suiza, lo que puede deberse a la
posibilidad que algunos cultivos sean más resistentes al principio activo contenido
en las formulaciones, cabe precisar también que puede haber afectado un posible
error humano.
Por lo observado podemos notar que los productos farmacéuticos estudiados
responden a las exigencias en cuanto a actividad in vitro frente a cepas
Pseudomona aeruginosa y Staphylococcus aureus.
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Por otra parte el término genérico origina por lo menos dos cuestiones una es
que en realidad son copias o similares de originales y dos que ninguna demuestra
estudios de bioequivalencia. Por tanto la desconfianza que los genéricos sean
considerados intercambiables es razón común en muchos profesionales sanitarios.
La clasificación de productos farmacéuticos en originales, similares y genéricos ha
llevado a la OMS a una clasificación binaria: medicamentos de un solo origen
(protegidos por patente) y los medicamentos multiorigen (producidos por más de
una compañía farmacéutica) y guardan equivalencia con el medicamento original y
aún pueden ser terapéuticamente equivalentes24, 25
.
Por ultimo una cuestión significativa es el hecho de que, aún si los cuatro
antimicrobianos objeto del estudio, cumpliesen con los patrones de bioequivalencia
farmacéutica, se consideren intercambiables, es difícil afirmar que una especialidad
farmacéutica genérica posee el mismo efecto terapéutico que el producto original.
Según la OMS la calidad terapéutica de los medicamentos no se vincula
exclusivamente por las consideraciones expuestas, sino también por lo que
denomina “Fallos aterapeuticos” que está relacionado con otros aspectos que
competen a la Farmacología Clínica como la ineficacia debido a interacciones
farmacológicas, respuesta terapéutica disminuida, resistencia, tolerancia,
prescripciones inadecuadas y otras variables no inherentes a los procesos de
manufactiracion24, 25
.
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V. CONCLUSIONES
Luego de haber determinado la actividad antibacteriana in vitro de
ciprofloxacino 500 mg tabletas en tres productos genéricos y un innovador
frente a Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa, se concluye lo
siguiente:
1. Las formulaciones farmacéuticas presentaron la siguiente actividad
antibacteriana in vitro de ciprofloxacino 500 mg tabletas en tres productos
genéricos y un innovador (Magma): Pseudomona aeruginosa (Induquímica:
19.6 mm; Magma: 20.4 mm; Química Suiza: 16.4 mm; CSPC Ouyi
Pharmaceutical: 23.4 mm) y Staphylococcus aureus (Induquímica: 17.1
mm; Magma: 14.7 mm; Química Suiza: 20.5 mm; CSPC Ouyi
Pharmaceutical: 11.3 mm), encontrándose en la categoría resistente e
intermedia para ambos cultivos.
2. Existe diferencia significativa en la actividad antibacteriana siendo para
Pseudomona aeruginosa se encontró diferencia entre: Química Suiza –
Magma; Química Suiza – CSPC Ouyi Pharmaceutical; Induquímica – CSPC
Ouyi Pharmaceutical; Magma – CSPC Ouyi Pharmaceutical, para
Staphylococcus aureus se encontró diferencia entre: CSPC Ouyi
Pharmaceutical – Magma; CSPC Ouyi Pharmaceutical – Química Suiza;
Induquímica – CSPC Ouyi Pharmaceutical; Magma – Química Suiza;
Induquímica – Química Suiza.
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México. 1993. pp: 22-23, 50-53, 57-60, 62-65, 510-516.
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Panamericana S.A. Buenos Aires (Argentina) 1987. pp: 2001-2002.
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(suppl 2): 67
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www.sdachile.com/05produc/pag0501,htm
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(España). pp. 44-133.
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antimicrobianos por la planta de medicamentos de corrientes (PLAMECOR)
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25. Lotero, J. y Col.: Comparación intralaboratorial de dos monofarmacos a base
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ANEXOS
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ANEXO 01: PRUEBA DE SENSIBILIDAD EN CULTIVO DE Pseudomona
aeruginosa FRENTE A CIPROFLOXACINO
Pseudomona
aeruginosa
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Leyenda:
1) INDUQUIMÍCA
2) MAGMA
3) QUÍMICA SUIZA
4) CSPC OUYI PHARMACEUTICAL
Pseudomona
aeruginosa
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ANEXO 02: PRUEBA DE SENSIBILIDAD EN CULTIVO DE Staphylococcus
aureus FRENTE A CIPROFLOXACINO
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Leyenda:
1) INDUQUIMÍCA
2) MAGMA
3) QUÍMICA SUIZA
4) CSPC OUYI PHARMACEUTICAL
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