Factores fisicoquímicos en la transferencia de los fármacos a través de las membranas
V SEMESTRE
MEDICINA
ABSORCIÓN- DISTRIBUCIÓN- METABOLISMO – EXCRECIÓN
Mecanismos mediante los que atraviesan membranas
Desplazamiento y disponibilidad en sitios de acción Tamaño y forma molecular, grado de ionización, solubilidad relativa en lípidos de sus variantes ionizada y no ionizada y su enlace con las proteínas séricas e hísticas.
atraviesa la MP de varias células para alcanzar su sitio de acción
Barreras para el desplazamiento del fármaco:
1 sola capa de células (epitelio intestinal)
Varias capas de células y proteínas extracelulares adjuntas (la piel)
MEMBRANAS CELULARES
MP bicapa lipídica (anfipática)
Lípidos individuales se organizan con Colesterol (esfingolipidos) fluidez, flexibilidad, organización, gran resistencia eléctrica e impermeabilidad relativa a moléculas fuertemente polares
Proteínas receptores, conductos de iones, o transportadores
Ordenadas y compartimentalizadas
Proteínas asociadas a caveolina secuestradas en caveolas, otras veces expulsadas y otras mas se organizan en dominios de señales con abundante colesterol y esfingolipido “balsas lipídicas”
Permeables al agua
Fármacos unidos a proteínas Grandes y polares.
Desplazamiento a través de la MP fármacos que se encuentren libres
Complejos fármaco-proteína (reservorio de fármaco inactivo)
Influye en los efectos terapéuticos y farmacológicos indeseables.
TRANSPORTE PASIVO
La molécula de fármaco penetra por difusión siguiendo un gradiente de concentración gracias a su solubilidad en la bicapa.
Tipo de transferencia directamente proporcional a la magnitud del gradiente de concentración a través de la membrana, coeficiente de reparto entre lípidos y agua del fármaco y la superficie de la membrana que tiene contacto con el fármaco.
coeficiente de reparto concentración de fármaco en la membrana y mas rápida su difusión
Estado de equilibrio concentración de fármaco libre = ambos lados de la membrana (siempre y cuando el fármaco no sea un electrolito