Download - ETROGENOS. PROGESTAGENOS 2010
ESTEROIDES
• Natural : - Estradiol (+ Potente).
- 18C. - Anillo Fenólico “A”
• Sustitusión Etinil (C17) = 1º Paso Hepát. (Etiniliestradiol)
• Equilin. Quinestrol
NO ESTEROIDES
• Naturales : - Fitoesteroides.
• Sintéticos : - DEB. - DDT. - Bisfenol (Plástico). - M. Ambiente.
COMPUESTOS ACTIVIDAD ESTROGÉNICA
- Estrona. - Estriol.
®
Precursor Andrógeno
• Aromatasa
•17 OH-SDH: I. II.
III
PREMENOPAUSIA
• Ovario: HG = - AMPc Aromatasa. - Colesterol.
• ESTRADIOL.
POSMENOPAUSIA
• Adiposo : - DHEA Suprarrenal Estrona (17 OH-SDH I).
ETROGENOS : FUENTE
1 DESARROLLO
• Pubertad. Cs Ss 2º.
• Desarrollo: Vagina. Utero. Trompas.
• Mamas : Cdctos. Estroma. Grasa.
• Esqueleto : Contorno. Crecim. Rápido Cierre Epífisis.
• Varón : Crecim Rápido C. Epifisiario.
2 CONTROL NEURENDOCRINO
3 EFECTOS ESTEROIDES GONADALES
ESTROGENOS : ACCION FISIOLOGICA-FARMACOLOGICA
Frec
Amplitud
MADURA FOLICULO
PUBERTAD
PULSO
E > 150 pcg / cc / 36h.
14 día
hGC
12 Sem.
Placenta
14 Dias
FASE FOLICULAR : Proliferativa = Estradiol.
Proliferación Grosor. Glándulas. Vasos. ® PR.
FASE LUTEA : Secretora = Progesterona.
Diferen.> Prolif. Secreción. Vasos. Decidua (19-24 día)
•Trompa (Prolifera. Contrae) : E+. Pg -.
• Cerviz (Moco. H2O ) : E+. Pg -.
• Miometrio (Contracción ) : E+. Pg -.
ESTROGENOS : EFECTOS A. REPRODUCTOS
A nt ic o nc e p
A nt ic o nc e p
MASA OSEA
• Remodela Oblasto/Oclasto - Equilibrio 18-40 años.
• Oblastos : - Colágeno I. Osteocalcina. Osteonectina. (Matriz).
• Oclastos : - Oblastos: - Citoquinas - Apoptosis Directa.
- #. Actividad. - Indirecto. - Rol principal OB.
LIPIDOS
• LDL / HDL. - LDLO2. - Bilis Litogénica.
ESTROGENOS : EFECTOS
PROTEINAS PLASMA - COAGULACION
• Transcotina. Tiroglobulina. SSBG.
• F. Coagulación (VII). - Anticoagulantes (Antitbna III).
• Fibrinolisis: Inhibidor tPA.
VASOS
• Sintasa NO + Prostaciclinas = Vasodilatador.
• Estimula Endotelio + Inhibe Músculo L. = Antiateroma.
DISBALANCE COAGULACIÓN = TROMBEMBOLIA VENOSA (TEV)
ESTROGENOS : EFECTOS
RECEPTOR NUCLEAR (ER)
• Factores Trascripción Activados Ligando.
MECANISMO ACCION
COACTIV : Acetilasa Histona. CORREPRESOR : Desacetila
Núcleo
RNAm
Agonista Antagonista
RNAm
ERE
ERE
DOS TIPOS: - Alfa. Beta. - Genes Diferentes (56%).
- Diferente Reclutación : - CoActivador
- Co-Represor
- Distribución.
- Distintas Acción Sobre Mismo Gen.
- Antagónica.
MECANISMO ACCION
ESTROGÉNICO TOTAL ANTIESTROGÉNICO TOTAL
ORAL
• Estradiol : - Valerato. - Gran 1º Paso. - BD Baja.
• Etinilestradiol : - Buena BD oral. - Anticoncepción.
• Conjugados : - Equinos- Plantas. - Reposición.
TRANSDERMICA
• Estradiol. - 1-2 / Semana. - c/s Noretindrona.
• Nivel Sérico Uniforme. - No 1º Paso (Lipidos. Pº).
FARMACOCINETICA (Lipófilo)
INTRAMUSCULUAR
• Ester Oleoso Estradiol. - Absorción Semanas. - Mes.
VAGINAL
• Estradiol. - Conjugados. - Efecto Sistémico.
UNIÓN PROTEINAS
• Alta. - Albúmina - GBSS - Distribución Amplia.
METABOLISMO
ESTRADIOL = - Hepático - VM minutos.
• Estradiol Estrona Estriol Orina.
• Glucoronidos. Sulfatos CEH. Orina.
• Oxidación CYP = Hidroxicatecoles Inactivan COMT.
• No Inactivados = Quinonas = Oxidan DNA.
ETINILESTRADIOL = - VM 24 hs.
• Hidroxila 2 ó 3 Metil Eter EE.
• Mestranol (3 MEEE): - Anticonceptivo.
CANCER
• In Utero : - 0.01 - 0.1% Adenoca. - Malformación Genital.
• Endometrio: - Sin Oposición. - Progestágenos.
• Mama : - Reposición: - Acumulo 35%. - Normal 5 años.
- Delgadas. - Progest. riesgo.
RAM
REPLICACIÓN
• Posibilidad Error. - Replicación Clon Alterado. - Oxidación DNA.
OTROS
• Nausea. Vómito. - Mamas - Edemas.
• Migraña Puede Intensa. - Endometriosis Agravar.
• NO HTA.
METABOLICO-CARDIOVASCULAR
• HDL LDL. - Bilis Litos (X 3).
• SANA : - TEV. - ACV X 1.3. - Baja Riesgo CV.
• ENFERMA : - TEV. - No Baja Riesgo CV.
REPOSICION : Estrógenos Conjugado. - 0.625-1.25 mg/día.
A.CONCEPCION : Etinil Estradiol - 20-35 mcg / día.
EQUIVALENCIA
• E. Conjugado 0.625 mg. = 5 - 10 mcg Etinilestradiol.
ANTICONCEPCIÓN
- Utiliza 2-4 Veces Estrógeno > Reposición.
- Potencial Más RAM. - Dosis Actual. - Mujer joven.
APLICACIÓN TERAPEUTICA
OSTEOPOROSIS
- Vértebra. Coxa. Muñeca. - Fx Coxa: 12% (Mort. Año).
- Resorción: - Precoz, continuo. - Ca+, Vit D3. - Ejercicio (Peso).
CARDIOVASCULAR
• 65 años : - Aterosclerosis: 1ª Mortalidad
• Reposición : - Lípido. - Vasos ( - N2O. - Endotelio / Muscul.)
EDAD. ESTADO CORONARIO
- SANA : - Prevenir 35-50% Enf. Vascular Aterosclerótica.
- ENFER : - NO. - 11% LDL.
HORMONOTERAPIA REPOSISION POSMENOPAUSICA
UROGENITAL
• Sequedad/Prurito. - Dispareunia. - IUE. IUU.
• Oral. - Tópico.
SNC Alzheimer.
VASOMOTOR
- Bochorno, sudor, calosfríos. - Solo. - MPA. - Clonidina.
TEV. - BILIAR Aumenta.
HORMONOTERAPIA REPOSISION POSMENOPAUSICA
ESTRÓGENO CONJUGADO + PROGESTAGENO
- Ca Endometrio. - Acetato. Medroxiprogesterona (MPA).
- Estrógeno 25 días = MPA último 13 días 5 días Nada : Prdo.
ESTROGENO SOLO - No Útero. - Intolerancia. - Riesgo CV.
TRANSDERMICA
• Igual: Óseo. Vasomotor. - Efecto 50%: - Pº. - Bilis. - Lípidos.
• Nivel Uniforme. - Estradiol. - C/S Progest.
REGIMEN REPOSICION
LIGANDO 2 RE COACTIVADOR Ó CORREPRESOR
• Rpta : Total Agonista - Total Antagonista.
• Fármaco Acción Estrogénica Selectiva : IDEAL
• Agonista : - Hueso. - Hígado - Vascular.
- Encéfalo.
• Antagonista : - Mama. - Endometrio.
MODULADORES SELECTIVOS ER (SERMS)ANTIESTROGENOS
- Hiperestimulación Ovárica. - Ebzo. Múltiple.
TAMOXIFENO : - AGON : Hueso. Hígado. Endometrio.
- ANTAG : Mama.
- USO : Cáncer Mamario
- RAM : - TEV. - Ca Endometrio.
RALOXIFENO : - AGON : Hueso. Hígado
- ANTAG : Mama.
- USO : Osteoporosis
- RAM : TEV.
CLOMIFENO : - Antagonista Puro. - USO: Anovulación.
MODULADORES SELECTIVOS ER (SERMS)
• Tamoxifeno : Tb. 10 - 20mg. 20 mg / día. (Tamoplex)
• Raloxifeno : Tb. 60 mg. 60 mg / día. (Evista)
• Clomifeno : Tb. 50 mg. (Zimaquin)
INHIBIDIRES SINTESIS ESTROGENOS
• Análogos GNRH. - Elimina Pulso.
PROGESTERONA
• MPA: - Reposición Oral. - Anticoncepción IM.
• Micronizada.
DERIVADOS NORTESTOSTERONA (19 Nor)
• Predominio Progestacional. - Otras: Androgénica. Otras.
• Anticoncepción Oral.
• Estranos: Nortestosterona. Noretindrona.
• Gonanos: Norgestrel. Desogestrel. Norgestimato.
PROGESTAGENOS: Compuestos Actividad Progesterónica
QUIMICA Anillo A No Fenólico PR
• MPA PR
• 19 Nor PR. + Androgeno. Glucocor. Mineralo. Etrog.
• Andrógeno: Noretindrona > Norgestrel > Desogestrel-Norgestimato.
SINTESIS
• LH C. Luteo Fase Secretora.
• Embarazo
- hGC Ovario. (Apoyo Luteo)
- 2º-3º T Placenta.
Estranos
Gonanos
NEUROENDOCR - Frec. Hipotálamo. - Amplitud Hipófisis.
REPRODUCTOR - Endometrio Secretor. - Menstruación (Baja Aguda).
- Hiperplasia Endomet. - Conserva Embarazo.
MAMA - Con Estrógeno: - Mitótica Acinos/Túbulos - Secreción.
SNC - T 0.5ºC. - Sueño - Aumento Ventilatorio.
METABOLICA - 19 Nor : - HDL - LDL. - Intolerancia Glucosa.
- MPA : - Disminución Efecto Estrógeno HDL.
PGS ACCION FISIOLOGIA FARMACOLOGIA
MECANISMO - PR Nuclear A. B. - Un Solo Gen.
FARMACOCINETICA
• Progesterona : - 1º Paso Hepatico. - IM. - Vaginal. - DIU.
• Micronizada : - Oral - Vaginal.
• MPA : - Oral. - IM.
• 19 Nor. : - Oral. - Implante
•Prog. MPA : Albúmina. - 19 Nor : Albúmina - SSBG.
• Metabolismo Hepático - Orina (Mtbltos y Conjugados).
• Progesterona 5 min. (Pregnanodiol ). - MPA 24 h. - 19 Nor 12 h.
PROGESTAGENOS APLICACION
ANTICONCEPCIÓN : - 19 Nor Oral. - MPA Deposito.
REPOSISIÓN : - MPA c / Estrógenos Conjugados.
INFERTILIDAD : - Pg. Micronizada (Apoyo Luteo).
OTROS : - Hemorragia. Amenorrea. Dx...
PROGETAGENOS : PREPARADOS
PROGESTERONA MICRONIZADA: - 100 mg (Geslutin) - Oral-Vaginal.
PROGESTERONA IM : - 50 mg. (Lutogenestryl).
ACETATO MEDROXIPROGESTERONA (MPA) : (Provera)
- Oral : - Tab. 5mg. - Asociado E. Conjugados o Estradiol.
- IM : - Amp. 150 mg / 1ml - Cada 3º mes.
DERIVADOS 19 NOR: - Solos - Asociados Etinilestradiol.
ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
TIPOS
A. ORALES COMBINADOS.
A. SÓLO PROGESTÁGENO.
A. POST-COITO EMERGENCIA.
• Estrógeno + Progestágeno. - Mayor Uso
• Etiniestradiol / Mestranol.
• 19 Nor = Variable Androgeno. Antiestrógeno. Estróg.
• Noetindrona > Norgestrel > Desogestrel. Norgestimato.
• Eficacia Teórica : 99 % - Fáctica : 97-98%.
ADMINISTRACIÓN - Paquete 28 días. - Últimos 7 Inerte.
MONOFÁSICO = Cada Píldora Ídem Estrógeno-Progestágeno.
BIFÁSICO = Dos Píldoras Diferentes - Cada Etapa del ciclo.
TRIFÁSICO = Tres Píldoras Diferentes.
ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS
E : mcg. P : mg
MONOFASICO
• EE / L-Norgestrel 0.03 / 0.15 Microgynon
• EE / Desogestrel 0.03/ 0.15 Marvelon
BIFASICO
• EE / Noretindrona 0.035 / 0.5 10 dias• EE / Noretindrona 0.035 / 1 11 dias.
TRIFASICO (Triquilar)
• EE / L-Norgestrel 0.03 / 0.05 06 días.
• EE / L-Norgestrel 0.04 / 0.075 05 días.
• EE / L-Norgestrel 0.003 / 0.125 10 días.
FISIOLÓGICO
- MENOS ESTRÓGENO
- MENOS PROGESTÁG.
ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS
• Originario ENOVID E- 150 mcg / P - 10 mg.
PREPARADO ACTUAL
• “Dosis Baja” 20-35 mcg Estrógeno.
• 19 Nor - Noretindrona 1 mg. - Norgestrel 0.5 mg.
- Desogestrel 0.15 mg. - L-Norgestrel 0.15 mg
ANTICONCEPTIVOS SOLO PROGETAGENO
• Eficacia Teórica 99% - Fáctica 96 - 97.5%.
• Oral : - “Minipíldora” Diario Sin Interrupción.
- Noretindrona 0.35 mg. - Norgestrel 0.075 mg.
• Implante Subdérmico: - Norgestrel - 5 Años.
• IM : - MPA 150 mg. Cada Tres Meses.
• DIU : - Progesterona. - Cada Año. - Eficacia 97- 98 %.
• No Afecta Lactancia
ANTICONCEPTIVOS POST COITO
• 2ª-3ª Sem Ciclo = Riesgo Embarzo 8/100.
• Disminuye 75 % = Riesgo Embarzo 2/100
• L-Norgestrel 0.75 mg. c/12 hs. (X 10)
• L-Norgestrel 0.25 mg / EEs. 500 mcg. c/12h. (X2/20)
• A. Orales Alta Dosis.
• Primera Dosis 72 hs. - 2ª 12 hs. Luego
MECANISMO ACCION
A.ORAL COMBINADO
• Evita Ovulación : Supresión Eje Pico LH.
• Otros: - Estrógeno = - T. Falopio.
- Progestágeno = - Cerviz Moco Viscoso.
- Endometrio Hostil.
A. SOLO PROGESTAGENO
• Evita Ovulación 60-80% Ciclos. - MPA Mayor Eficacia.
• Mayor Importancia : - Moco Cervical. - Endometrio Hostil.
MECANISMO ACCION
A. EMERGENCIA
• Ovulación. - Trompas. - Implantación. - Moco Cervical.
• Cuerpo Amarillo.
• NO INTERRUMPE IMPLANTADO.
ANTICONCEPTIVOS RAM
A. COMBINADOS
Dosis Actual: Riesgo Mínimo Mujer Sin Factor Predisponente (F).
CARDIOVASCULAR
• IAM. ACV : Leve Aumento Riesgo No Fuma Sin (F).
• TEV : Pequeño Incremento No Fuma Sin (F) 1/2 Ebz).
• HTA : No Significativo.
CANCER
• Disminuye : - Endometrio (Pg). - Ovario.
• Mama : - Aumento 1.2 Veces. (No Significativo)
A. COMBINADOS RAM
METABOLICO
• Glucosa : - Dosis Actual No Altera.
• Lípidos : - 19Nor HDL-LDL (No Significativo) - Bilis Litogénica.
• Hipercoagulable: - Más Fumadora Inhibe Fibrinolisis.
OTROS
• Nauseas. Edema. Cefalea. - Migraña Intensa.
• Peso. Acné . Hirsutismo = 19 Nor.
A. SOLO PROGESTAGENO RAM
• Hemorragia Irregular = Máyor abandono. - Amenorrea 1º año.
• Acné. Peso. = Noretindrona < Norgestrel < Desogestrel.
• Lípidos = No Significativo.
- Cefalea
MPA IMPLANTE NORETINDRONA
• Anticoncepción Persiste 1 Año.
• Local.
A. EMERGENCIA RAM
• Nausea / Vómito = 50% / 20%
• Levonorgestrel + EE > Levonorgestrel Sólo.
• Alteración Coagulación Muy Escasa.
• Tabaco ó Antecedente Coágulos = Levonorgestrel Sólo.
• Contraindicada Embarazo.
ANTICONCEPTIVOS CONTRAINDICACIONES
Segura Mujer Sana. - Incidencia/Gravedad RAM (F).
ABSOLUTAS
• Presencia ó Antecedente
• Enfermedad Tromboembólica. - Cerebrovascular.
• Infarto Miocardio. - Arteriopatía Coronaria.
• Hiperlipemia Congénita.
• Cáncer Mama ó Vías Reproductoras ó Hígado.
• Hepatopatía.
• Hemorragia Transvaginal No Diagnosticada.
• Fumadora (15) > 35 Años. Gran Riego Cardiovascular (TEV).
• Embarazo.
RELATIVAS
• Migraña. - HTA. - Diabetes. - Biliar.
• Diabetes Gestacional. - Fibroma Útero.
• Cirugía : Suspensión 1 Mes (TEV).
ANTICONCEPTIVOS CONTRAINDICACIONES
ANTICONCEPTIVOS BENEFICIOS SALUD
• Incidencia Cáncer Ovario-Endometrio
• Quiste Ovario. - Mastopatía Fibroquística.
• Menstruación
• Regular - Tensión Premenstrual. - Pérdida (Anemia).
• PID. - Embarazo Ectópico. - Endometriosis ?.
• Estadístico
• Complicación Obstétrica. - Embarazo No Planificado.