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ESTRUCTURA, ACTIVIDAD Y SÍNTESIS
DE INMUNOGLOBULINAS
Margarita PazCurso de Inmunología
2013
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Estructura general de una inmunoglobulina
ComposiciónDos cadenas
pesadas (H) Dos cadenas
livianas (L)Lugar FabLugar FcRegión variableRegión constantePuentes de
disulfuro
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LUGARES DE REACCIÓN Ag-AcEpitopo y Paratopo
EPITOPO (Determinante Antigénico)Lugar específico del Ag en contacto con Ac; un Ag
tienen varios epitopos.Puede ser una secuencia linear de aminoácidos o una
ensable superficial proteico compuesto de varias asas.Ac a su vez puede ser Ag.
PARATOPOReceptor especializado compuesto por un grupo de amino ácidos en las regiones V de las cadenas H y L, donde se une el Ag.
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VARIACION DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Diferencias entre clases y subclases de cadenas pesadas y livianas, son características de cada especie
H: a1, a2, g1, g2, g3, g4,d, e, m L: k y l (subtipos) Polimorfismo de cadenas H y L en la región
constante, pueden tener estructuras alternativas (alélilcas), son variables entre individuos de la misma especie.
Se han caracterizado dos alotipos en las cadenas a2, 25 en la g y 3 en las cadenas k.
Se dan por sustituciones de aminoácidos en las cadenas polipeptídicas, lo que confiere a las Ig diferencias antigénicas.
Alotipo
Isotipo
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VARIACION DE LAS IgIdiotipos
Determinantes antigénicos en el dominio V de cadenas H y L de las Ig (distinguen una región V de otra), forman parte del sitio captador de Ag.
Un Ac anti-idiotipo participa en su regulación o interfiere en su reconocimiento.
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Los Ac son Inmunoglobulinas
Los Ac fueron los primeros componentes descritos de la RI.
Se encuentran en las fracciones g- y b-globulinas del plasma.
Tienen gran similitud inmunoquímica pero gran diversidad funcional.
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PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
IgG IgA IgM IgD IgEConcentración sérica (mg/dL) 1,000 200 120 3 0.05Vida media en suero (días) 23 6 5 3 2Sedimentación (S) 6-7 7 19 7-8 8Valencia 2 4 10 2 2Peso molecular (x 1000) 150 160-400 900 180 190Carbohidratos (%) 4 10 15 18 18Cruza la placenta + 0 0 0 0
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CARACTERÍSTICAS DE LA IgG
Ig más abundante Participa inmunidad ADCC Ig de la RI secundariaCruza la barrera placentaria Fija C en dominio CH2C1qRegulada por
retroalimentación Ejemplos: Anti-Rh
Factor LEBacteriólisis Opsonización
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Subclases de IgG
Las subclases tienen diferentes arreglos de las uniones disulfuro intercadena.
En IgG1 la unión es en entre las cadenas H y L.
En IgG2, IgG3 e IgG4 esta va entre la unión de la región variable y constante.
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ADCC
1. TC se use al blanco por reconocimiento de MHC y Ag2. NK reconoce determinantes en células neoplásicas3. K reconoce Fc del Ac IgG único a Ag en el blanco4. Reacción cruzada experimental por lectinas
Citotoxicidad celular
dependiente de Ac
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CARACTERÍSTICAS DE LA IgA
Segunda Ig más abundante Ig de las mucosas (leche, saliva, fluidos)Dímero unido a cadena J y componente secretorNo cruza la placenta ni fija el complementoResistente a la digestiónEjemplos: Secreciones
Antiviral
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CARACTERÍSTICAS DE LA IgM
Tercera Ig más abundante Ig de la RI primariaAlta eficiencia en FCMacromolécula pentamérica Expresión en citoplasma y
superficie en precursores de BNo cruza la barrera placentaria Ejemplos: Anti-ABO
Anticuerpos “naturales”Factor RA
Bacteriólisis
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CARACTERÍSTICAS DE LA IgD
Ig poco abundanteLábil al calor y enzimas No cruza la barrera placentariaNo fija el complementoLibera mediadores (aminas)Ejemplos: Penicilina
InsulinaToxoide diftéricoAg nuclearesAg tiroideosProteína de la leche
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CARACTERÍSTICAS DE LA IgE
Ig menos abundanteAfinidad a células cebadas Receptores FCeRI ( afinidad) Libera mediadores (aminas)No cruza la barrera placentariaNo fija el complementoEjemplos: Reagina
Procesos alérgicosDefensa parasitaria
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Actividad de IgE Sensibilización de B por
alergeno Síntesis de IgE por célula
plasmática Homocitotropismo de IgE
por células cebadas Sensibilización de células
cebadas por IgE Liberación de aminas
vasoactivas Sintomatología clínica