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ANTÍGENOS Y
ANTICUERPOS
Dra. Ilse Arely Reyes Razo
Dr. Gerardo Patiño Ruiz
Coordinación de Enseñanza de Inmunología
DEFINICIÓN
• ANTÍGENO:
▫ Es cualquier sustancia que puede unirse específicamente a una molécula de anticuerpo o un receptor de linfocito T
DEFINICIONES
• INMUNOGENICIDAD: ▫ Capacidad de inducir una respuesta inmunitaria humoral
y/o celular
• ANTIGENICIDAD: ▫ Capacidad de combinarse de manera específica con los
productos finales de las respuestas anteriores (Ig o receptores de linfocitos T)
TODAS LAS MOLÉCULAS QUE TIENEN INMUNOGENICIDAD TIENEN ANTIGENICIDAD,
PERO NO LO CONTRARIO
PROPIEDADES DEL INMUNÓGENO
• Alteridad: ▫ Distancia filógenetica
• Tamaño molecular: ▫ 100,000Da ▫ 5,000-10,000
• Complejidad química y estructural. ▫ Heteropolímeros
• Susceptibilidad al procesamiento y presentación de Ag. ▫ Macromóleculas insolubles
DEFINICIONES • HAPTENO:
▫ Molécula pq, antigénica, no inmunógena
HAPTENO PORTADOR CONJUGADO
(Inmunógeno)
Fármacos
Hormonas peptídicas
Hormonas esteroideas
DEFINICIONES
• EPITOPO: Las regiones con actividad inmunitaria de un antígeno macromolecular que se une a receptores de membrana o a Ac secretados. ▫ Linfocitos T.- Péptidos
▫ Linfocitos B.- Ag libres en solución
Accesibles Aminoácidos hidrófilos Residuos secuenciales o no secuenciales de
aminoácidos
DEFINICIÓN
• ANTICUERPOS:
Son glicoproteínas presenten sobre la membrana de las células B; secretadas por células plasmáticas; que se unen a un antígeno.
▫ Confieren la especificidad antigénica a los linfocitos B
HETERODÍMEROS
4 cadenas peptídicas
2 cadenas pesadas (H) 55,000 Da
2 cadenas ligeras (L) 22,000 Da
• Unidas por un enlace
disulfuro
• Interacciones no covalentes :
Puentes salinos,
Enlaces de hidrógeno e
Interacciones hidrofobas
Los 110 primeros
aminoácidos son
variables entre Ac de
distinta especificidad
CDR: Regiones variantes de complementaridad
Fab: Fragmento de unión a antígeno
Fc: Fragmento cristalizable
Sitio de unión al Ag
2 secuencias de Aac básicos
Dos tipos de cadena
ligera:
• Κ (60%))
• λ (40%)
• λ1,λ2, λ3, λ4
5 patrones de
secuencia básicos
(isotipo)
• μ
• δ
• γ
• γ 1, γ2 , γ3 ,
γ4
ε
α
• α1, α 2
Fab (45,000 Da):
Fragmento de unión a
antígeno
Fc (50,000 Da):
Fragmento cristalizable
100,000 Da
Estructura global de los Ac
PRIMARIA
SECUNDARIA
Secuencia de aminoácidos
Da lugar a las regiones variables y constantes de las cadenas L y H
Pliegues de la cadena polipéptidica , sobre sí misma de una serie de
láminas plegabas β antiparalelas
Estructura global de los Ac
CUATERNARIA
Los dominios globulares de cadenas
polipeptídicas pesadas y ligeras adyacentes
interactúan, para formar dominios funcionales
para la interacción Ag-Ac .
DOMINIOS
REGIÓN VARIABLE DE LA PORCIÓN
FAB
REGIÓN HIPERVARIABLE = CDR REGIÓN ARMAZÓN La gama de especificidades que poseen los Ac se deben a variaciones de longitud y secuencia de Aac de los seis CDR en cada fragmento Fab El Ag embona de manera complementaria con el Ac
REGIÓN CONSTANTE DE LA PORCIÓN
FAB
CH1 y CL
• Extienden los brazos del Fab ,
facilitando así su interacción
con el Ag
• Ayudan a conservar juntos a
los VH Y VL
• Contribuyen a la Diversidad:
• Permiten más
asociaciones aleatorias
REGIÓN DE BISAGRA
• Secuencia peptídica entre los dominios CH2 y CH1
• Rica en residuos de prolina
• Flexible
• Unida por enlaces disulfuro (cisteína)
• Permite que ambos brazos del Fab puedan tener varios ángulos, para su interacción con el Ag.
• Vulnerable a la rotura por enzimas proteolíticas
DOMINIOS DE LA REGIÓN CONSTANTE
Secuencia de aminoácidos hidrófila
1. Secuencia espaciadora hidrófila extracelular ( 26 Acc)
2. Secuencia transmembranal hidrófoba 3. Cola citoplasmatica corta
FUNCIONES EFECTORAS MEDIADAS
POR ANTICUERPO
• Opsoninas
▫ Receptor de tipo Fc
• Activación del sistema del complemento
• Citotoxicidad dependiente de anticuerpos
• Transcitosis epiteliales
CLA
SES D
E A
NT
ICU
ER
PO
S Y
AC
TIV
IDA
DES B
IOLÓ
GIC
AS
Inmunoglobulina G
• La más abundante en suero (80%)
• IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 ▫ Tamaño de la región bisagra, el
número y la posición de los enlaces disulfuro
• IgG1, IgG3, IgG4 ▫ Cruzan la barrera placentaria
• IgG3: ▫ Activador más eficaz del
complemento , seguido de IgG1, IgG2
• IgG1, IgG3 ▫ Se unen con gran afinidad a receptores
Fc
Inmunoglobulina M
• 5 al 10% del total de las Ig
• Concentración sérica 1.5mg/ml
• Dos formas ▫ Monomérica (unida a
membrana) ▫ Pentamérica ( soluble)
Cadena J: Es un polipéptido, que enlaza el disulfuro al carboxilo terminal del residuo de cisteína de dos cadenas
Inmunoglobulina M
• Primera clase de Ig que se produce en respuesta primaria a un Ag
• 1era clase que se sintetiza en el RN
• Valencia más alta ▫ 10 sitios de unión ▫ Es la más eficiente para unir antígenos
con muchos epitopos repetidos (virus y glóbulos rojos)
• Más eficiente para activar al complemento
• Transportada a los secreciones por medio de la cadena J
• Indicador de madurez de los linfocitos B
Inmunoglobulina A
• 10-15% de las Ig séricas
• Ig que predomina en secreciones externas
▫ Humanos liberan de 5 a 15 g diarios de IgA secretoria
• Monómero (sérica)
• Diméro (secreciones)
Inmunoglobulina A
Constituida:
• Dímero o tetrámero
• Cadena J
• Componente secretorio (70,000 Da) ▫ Polipéptido producido por células epiteliales de la mucosa
▫ Oculta sitios susceptibles de segmentación por proteasas (permanezca más tiempo)
Inmunoglobulina A
Inmunoglobulina A
• FUNCIONES:
▫ Formar enlaces cruzados por Ag grandes con múltiples epítopos
▫ Impide la fijación de los patógenos a las células mucosas (eliminadas por los cilios)
▫ Neisseria, V. cholerae, Salmonella, Polio, Gripe
Inmunoglobulina E
• Concentración muy baja (0.3μg/ml)
• Reacciones de hipersensibilidad
• Se une a receptores Fc en la membrana de basófilos y células cebadas
• Actividad contra parásitos
Inmunoglobulina D
• Concentración baja (30μg/ml)
• 0.2% de las inmunoglobulinas en suero
• T ½ muy corta
• Actua con moxarella catarralis
• Es la primera Ig unidas a membrana que expresan los linfocitos B en desarrollo
DETERMINANTES ANTÍGENICOS DE IG
• Tres principales categorías: ▫ ISOTIPO
Determinantes de región constante que en conjunto definen cada clase y subclase de cadena pesada y cada tipo y subtipo de cadena ligera
Miembros de una especie llevan los mismos genes de región constante
▫ ALOTIPO Alelos codifican diferencias sutiles de Aac, que ocurren en algunos miembros
de una especie (determinantes alotípicos) La suma de determinantes alotípicos individuales que muestra un Ac establece
un alotipo
▫ IDIOTIPÓ Los determinantes idiotípicos se forman a partir de las secuencias de Aac de
las regiones variables de las cadenas pesada y ligera La suma de idiotipos individuales se conoce como idiotipo