Endocannabinoides
Fitocannabinoides y
Cannabinoides sintéticos
Dr. Guillermo E. Aréchiga Ornelas Prof. Titular Especialidad Medicina Paliativa y Del Dolor C.U.C.S. Universidad de Guadalajara Equipo Hospitalario de Cuidados Paliativos Hospital General de Occidente Secretaría de Salud Jalisco
CONTENIDO Historia, química, definiciones,
nombres
Sistema Endocanabinoide
Efectos Dolor
Legislación
Conclusiones
HISTORIA CANABIS SATIVA L ( Lineo )
Dicotiledónicas, orden 4 to, familia Cannabacea; género Canabis, especie Sativa
3 Subespecies: C. sativa, C. sativa indica, C. sativa ruderalis
Indica, Sudeste Asiático, ruderalis, Rusia y sativa Europa y Africa
ORIGINARIA DE ASIA CENTRAL
CULTIVADA PRIMERA VEZ CHINA, INDIA, AFGANISTAN Y PAQUISTAN
HISTORIA Árabes AVICENA ( 980-1037)
medicinales
América colonizadores, hilo de cáñamo, semillas, lencería, ropa y calzado
Brasil, esclavos provenientes de Angola
México, de centro-américa
Actualmente 11 especies y demás subespecies
Santa Martha Gold ( Sativa)
Hindu Kush ( C. Indica )
Missouri Botanical Garden:
Gigantea, indica, kafiristánica, kif, macrosperma, monoica, praecox, ruderalis, sativa, spontanea, vulgaris
QUÍMICA
MÁS DE 400 PRODUCTOS
MÁS DE 60 FITOCANABINOIDES
Delta-9-tetrahidrocanabinol ( Δ9-THC )
SUBCLASE DE FITOCANABINOIDES:
1.canabigerol,
2. cannabichromene
3. Δ9-THC
4. Δ9-trans tetrahidrocannabinol
0.5-11%Delta-9-tetrahidrocanabinol (Δ9-THC )
5.Δ8-trans-THC
6. cannabiciclol
7. cannabielsoin
8. canabinol
9. canabidiol
10. canabitriol
11. miscelánea
60 y 70´s 2.5-10mgs
2016, 20 mgs ¡¡
PRODUCTOS Cannabis sativa y marihuana no
son sinónimos
Marihuana: preparado elaborado a partir de flores, hojas, y tallos
Hachís
Aceite de cannabis
Canuto, caño, carrujo, churro, de la verde, gallo, gold, hierba, huato, juanita, joint, juana, mafu, malayerba, mari, maría, marijane, monte, mostaza, mota, pasta, pasto, pito, porro, pot, toque
Con fines terapéuticos otras
vías con la Cannabis sativa
Ocular
Sublingual
Dérmica
Oral: concentración en 120-180 minutos ( 25-30%) fumado
Rectal
Parches Medical Marijuana Delivery Systems
Δ9-THC se retiene en el cuerpo 30-45 días
Único consumo, metabolitos en orina 3-5 días
Endocannabinoides son lipidos endogenos arachidonoyl ethanolamide
(anandamida)
2-arachidononyl glycerol (2-AG), agonista selectivo CB1 and CB2 receptores,
Noladin virodhamine, su presencia y functiones dentro del intestine no han sido
estudiadas
Anandamide y 2-AG pueden funcionar como neurotransmisores o
neuromoduladores.
Hydrolizados por la hidrolaza amida acidos grasos (FAAH) i
Monoglycerida lipasa para el 2-AG for how FAAH
Altos niveles de 2-AG and anandamida han sido encontrados en mouse colon,
junto con una alta actividad of anandamide amidohydrolase FAAH mRNA es
cencontrado en todo el intestine Delgado y grueso de los ratones
EFECTOS ANTI-EMÉTICOS DE LOS DEL
CANABINOIDES
Dronabinol,
Nabilone and
Levonantradol
Actúan en los receptores pre-sinápticos e inhiben la liberación de serotonina nuevamente sintetizada
Complejo Dorso Vagal
CB1
Area Postrema
Interacción sistema Serotoninérgico,
Co-expresados con 5HT3
AEA Anandamida
JABFM November–December 2010 Vol. 23 No. 6
Afroamericano 20 años de edad , servicio de urgencias con nausea y vomito de
8 Meses indicando que solo con baños calientes se mejoran los síntomas
5 cigarrillos al día por los últimos 5 años
Endoscopia, leve gastritis, negativo para Helicobacter pilori.
Omeprazol y cese de Marijuana mejoró los síntomas
31 años masculino, emergencias nausea y vomito calambres abdominales,
tomando baños múltiples, 5-10 cigarrillos por los últimos 16 años. Hidratación
antieméticos.
JABFM November–December 2010 Vol. 23 No. 6
Revisión de la literatura, 21 artículos “ hiperémesis cannabinoide
Allen, Australia 2004 primero en reportar, baños calientes 30 casos en total
Mecanismos: lipofilicidad de los compuestos, vida media prolongada, retrazo del
vaciamiento gástrico, , secreación , sensación e inflamación del intestino,
enlentece peristaltismo, disturbios termoregulatorios en el sistema límbico
CB1 rol neuromodulatorio, SNC y plexo entérico
THC efectos CB1 localizados en el intestino
Compulsión por el baño caliente
CB1 se encuentra cerca del centro termorregulador del hipotálamo,
Estimulación crónica CB1 hipotalámica podría ser contrarrestado por
calentamiento baños
ENTIDADES QUE REGULAN EL USO, APLICACIÓN Y CONSUMO DE
MARIHUANA EN LOS ESTADOS UNIDOS DE NORTEAMÉRICA
Durante el 2013 en Estados Unidos de Norteamérica contaba con 20 estados que habían despenalizado la posesión de cannabis para uso personal
¿Dolor Agudo =
Neuropático?
Dolor postoperatorio como un tipo temporal de dolor neuropático
Empleo benéfico perioperatorio de “medicamentos protectores” antihiperalgesicos tales como:
Clonidina, Dexmedetomidina, Ketamina, Gabapentina y Pregabalina, Sulfato de Magnesio, Amantadina,Canabinoides ( Nabilona, CT-3)
Capaces de Modular la sensibilización Central
Gabapentina mejora la analgesia opióide, reduce el requerimiento y tolerancia aliviando la ansiedad
Mejor Perfil que Ketamina
Áreas del Cerebro radio
activamente, marcadas
Para CB1
CB1 expresado en SNC
CB2 expresado Sistema
Inmunológico
Los CB1 receptores principalmente localizados axones y nervios terminales y
Ampliamente ausentes soma neuronal y dendritas.
Indicaciones para el Cannabis Indica
Pertwee RG (2001) Cannabinoids and the gastrointestinal tract. Gut 48: 859–867
Functional cannabinoid receptor expression in human colonic epithelium. In: 2003
Choice of drugs in the treatment of duodenal ulcer. Brit Med J 2: 43–47
Efectos de canabinoides sobre función
sináptica
Inhibición de la liberación de of
neurotransmisor
L- glutamato
GABA
Noradrenalina
Dopamina (D2 receptor agonistas incremento
en síntesis de anandamida y liberación en el estriado )
5-HT
Acetilcolina
Efectos de canabinoides sobre función
sináptica
Canabinoides y Morfina
Interacción entre canabinoides y mecanismos de opióides.
THC y morfina sinergismo
Rimonabant y naloxona bloquearon este sinergismo
CB1 receptores opióides involucrados
Smith FL, Cichewicz D, Martin ZL, The enhancement of
morphine antinociception in mice by delta-9-tetrahydrocannabinol.
Pharmacol Biochem Behav 1998; 60: 559±66.
El rol del sistema
Endocanabinoide y
anestesia Efecto ansiolítico de la Nabilona previa a la anestesia
Incremento del sueño provocado por isofluorano (
Activación CB1)
Nabilona 2 mgs potente efecto antiemético y nausea
en Histerectomía
Current Opinion in Anaesthesiology 2005, 18:424–427
El Sistema Endocanabinoide como
Diana de medicamentos anestésicos
Propofol incrementa Anandamida cerebral
Propofol competitivamente inhibió la enzima Amida Hidrolasa de acido graso que degrada a la Anandamida
Anandamida induce hipotensión prolongada vía simpato inhibición mediada por CB1
Activación de receptores Vanilloides VR1 en medula espinal
del Carmen GarciaM, Adler-Graschinsky E, Celuch SM. Hypotensive effect of
anandamide through the activation of CB1 and VR1 spinal receptors in
urethane-anesthetized rats. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2003;
368:270–276.
Hipotensión por sepsis,
hemorragia, cemento de
hueso puede estar
asociado a activación de receptores canabinoides
Efecto inhibitorio de
propofol sobre
degradación de Anandamida
El Sistema Endocanabinoide como Diana para el tratamiento del Dolor Agudo y
crónico La Amígdala importante rol en mediar la
analgesia inducida por canabinoides Inhibición de (LTP) ( long-term potentiation)
LTP fenómeno de neuroplasticidad considerado correlato celular de aprendizaje y memoria
También desarrollo de dolor crónico en vivo Deficiencia de larga duración de este
sistema aumenta la neuroplasticidad más que la respuesta al estímulo nociceptivo agudo
Azad SC, . Endogenous cannabinoid system – effect
on neuronal plasticity and pain memory [in German]. Schmerz 2004; Epub
10.1007/s00482-004-0342-2.
El Sistema Endocanabinoide como Diana para el tratamiento del Dolor Agudo y
crónico En animales, Canabinoides alivian alodinia por diabetes
La Hiperalgesia inducida por daño nervioso crónico
El efecto anti hiperalgésico de los canabinoides en el daño por
calor, es mediado por CB1 receptores
Azad SC, . Endogenous cannabinoid system – effect
on neuronal plasticity and pain memory [in German]. Schmerz 2004; Epub
10.1007/s00482-004-0342-2.
Probable analgesia de la morfina por el Δ9THC debido a liberación de péptidos endógenos
Doble inmunocitoquímica, se mostró algunas interneuronas espinales co-expresan CB1 y µ-receptores opióides en la lámina II
Receptores opioides δ y k también interactúa en la relación in opioide/canabinoide
Múltiples sistemas
.
THC 20 mgs equipotente a 60 mgs de Codeína
CT-3 efectivo dolor neuropatico sin efectos adversos significativos
Cansancio y sequedad de boca los principales efectos
Nuevos Fármacos derivados de la
Anandamida
Sistema
Endocanabinó
de
Nuevos
fármacos
Curativos?
Paliativos?
Conclusiones Existe un sistema analgésico endocanabinoide
Asociación 5HT3A- Anandamina
Utilidad Cannabidiol, Cannabinol para dolor, ansiedad, glaucoma
Sinergia con AINEs y disminución de consumo opióides
Efecto adverso en sobre dosis Hiperémesis Cannabinoide
Desarrollo prometedor y futuro promisorio
Fracaso de Prohibicionismo, despenalización, descrimalización de los usadores.
Primera línea en medicina compasiva y alivio del sufrimiento