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El Laboratorio en el Síndrome Metabólico
Dra. Lizet Castelo Elías-Calles
Endocrinóloga.Instituto Nacional de Endocrinología. La Habana,
Cuba.
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Síndrome MetabólicoComplejidad de los
Estudios de laboratorio
Intolerancia a la glucosa Lípidos Insulinorresistencia
Hipertensión arterial
Microalbuminuria Inmunoglobulinas
Marcadores inflamatorios Inmunoglobulinas Hemorreología
Hiperuricemia
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Glucemia e insulinemia
Glucemia ayunas y post prandialHbA1cPTG-OInsulinemiaHOMA
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HOMA-IR=Insulinemia en ayunas µU/ml x Glucemiaen ayunas (mmol/l)/22,5
Punto de corte para IR en adolescentes: 3,16
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Insulina
Papel de la insulina: su doble efecto
Estimulación Endotelial: ONInhibe la formación Placa de ateroma
Inhibe el crecimiento y la migración de CML
hacia la íntimaEFECTO BENEFICIOSO
Reducción de la adhesióny agregación plaquetaria.
Inhibe la expresión de las moléculas de adhesión:
VCAM-I,ICAM-I, Selectina , citoquinas,etc.
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Insulina
Papel de la insulina: su doble efecto
Estimulo directo Crecimiento de la
Musculatura Vascular
+ Factores de riesgos IR-Hiperinsulinismo:SMAcelera la Aterosclerosis
EFECTO DELETÉREO
Promueve la adhesión, factores de crecimiento y agregación plaquetaria
Sinérgica
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Resistencia a la insulina e hiperinsulismo
La enfermedad macrovascular está asociada
íntimamente a la IR
Asociación con disfunción endotelial
Producción de ON reducida
Proliferación y migración de células musculares lisa
Producción de PAI-1
Componentes del síndrome de RI (HTA, c-LDL
oxidado, c-HDL bajo, hiperglucemia) + IR por si
misma
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Hiperglucemia y sus Consecuencias
Glicación no enzimática de proteínas
Estrés oxidativo
Vía del sorbitol
Resistencia insulínica
Diacilglicerol/PKC
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Biomarcadores del tejido adiposo.
LeptinaAdiponectina
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Fibrinógeno
Glucoproteína plasmática soluble y de alto peso
molecular
Papel central en la coagulación, es el principal sustrato
de la trombina
Potencia la agregación plaquetaria cuando está elevado
Factor de riesgo independiente para enfermedad
cardiovascular ateroesclerótica
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Fibrinógeno y Eventos isquémicos
Infiltración de la pared arterial y aterogénesis
Incremento de la agregación plaquetaria
Incrementa la formación y persistencia de
trombo de fibrina
Aumento de la viscocidad de la sangre
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HiperfibrinogénemiaAlternativas terapéuticas
Moduladores de receptor de estrógenos
(Raloxifeno)
Pentoxifilina
Esteroides anabólicos
Fibratos
Ácido nicotínico
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Alteraciones en las plaquetas y en la coagulación
Están alterados en la DM
Adhesión y agregación plaquetaria
Factor de von Willebrand
Factor VII y VIII
Fibrinógeno
Complejo trombina-antitrombina
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Lípidos
ColesterolTriglicéridosLDL-cHDL-c
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LDL Pequeñas y densas
Aumenta hasta 2 veces el riesgo de enfermedad coronaria y 2 veces la tasa de progresión angiográfica de lesiones
coronaria establecida
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Marcadores biolMarcadores biolóógicos de inflamacigicos de inflamacióónn
Citocinas:Citocinas:•• InterleucinaInterleucina--11αα (IL(IL--11αα))•• InterleucinaInterleucina--66ββ (IL(IL--66ββ))•• InterleucinaInterleucina--11ββ (IL(IL--11ββ))
Factor de necrosis tumoralFactor de necrosis tumoral--αα (TNF(TNF--αα))FibrinFibrinóógenogenoRecuento leucocitarioRecuento leucocitario
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Marcadores biolMarcadores biolóógicos de inflamacigicos de inflamacióónn
MolMolééculas de adhesiculas de adhesióón endotelial:n endotelial:
MolMoléécula de adhesicula de adhesióón intracelularn intracelular--1 (ICAM1 (ICAM--1,2 y3 )1,2 y3 )MolMolééculas de adhesiculas de adhesióón celular vascular (VCAMn celular vascular (VCAM--1)1)MolMolééculas de adhesiculas de adhesióón plaquetan plaqueta-- endotelio [PECAMendotelio [PECAM--1]1]EE--SelectinaSelectinaPP--SelectinaSelectinaLL--SelectinaSelectina
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Marcadores biolMarcadores biolóógicos de inflamacigicos de inflamacióónn
ProteProteíína C reactiva (PCR)na C reactiva (PCR)InterferInterferóón gamma (n gamma (IFNIFN--үү))Fosfolipasa A2Fosfolipasa A2Amiloide sAmiloide séérico Arico ANeopterinaNeopterinaProteProteíína C reactivana C reactiva
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Proteína C reactiva
Esta compuesta por 5 unidades polipeptídicas similares que forman un polímero de peso molecular ente 15,000 y 140,000 daltons
Activador del complemento, puede iniciar la opsonización, lisis delas células que agraden al organismo y fagocitosis, como respuesta a un estado inflamatorio, como respuesta a un estado inflamatorio
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Proteína C reactiva
Es un marcador potente de inflamación y de insulinorresistenciaValores elevados son predictor de:
• Síndrome de insulinorresistencia con y sin intolerancia a loscarbohidratos
• Diabetes mellitus tipo 2• Enfermedad cardiovascular• Predictor cardiovascular más potente que la LDL-c no solo en afectado de enfermedad cardiovascular, sino también ensujetos sanos
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¿Que puede elevar la Proteína C reactiva?
Hábito de fumarProcesos inflamatorios agudos, infecciones, traumatismo y cirugía (*)Procesos crónicos: Conectivopatías (artritis reumatoide),
lupus eritematosoSíndrome de insulinorresistenciaObesidadDiabetes mellitus tipo 2Terapia hormonal sustitutivaDéficit de GH
(*) Puede elevarse hasta 1000 veces, regresando a valores básales a lo 7-12 días
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¿Que puede disminuir los valores de Proteína C reactiva?
Ejercicio físicoÁcido acetil salicílico
Terapia sustitutiva con GHInhibidores de la enzima convertidora de angiotensina(IECA)Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II)Tiazolindionas (Rosiglitazona, Pioglitazona)Biguanidas: MetforminaFibratos: Ciprofibrato, Etofibrato, entre otros
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Moléculas de adhesión
En condiciones normales el endotelio no presenta lugares de anclajes para los leucocitos
Si la pared vascular está expuesta a factores de riesgocardiovascular, las células endoteliales expresan ciertas moléculasde adhesión específicas para distintas extirpes de leucocitos
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Moléculas de adhesión
Las interacciones: leucocito-leucocito, leucocito-células lisamuscular vascular, leucocito-matriz extracelular, leucocito-célulaintersticial, se imbrican en el complejo proceso inflamatorio de laateroesclerosis
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Moléculas de adhesión
P-selectina: se expresa en plaquetas y células endoteliales, tras su estimulación
E-selectina: lo hace solo en el endotelio activadoL-selectina: forma parte constitutiva de la mayoría de los
leucocitos
Ligando: Glicoproteína 1 de la P-selectina
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Moléculas de adhesión
Integrinas
Median la adhesión y transmigración de los leucocitos Presentes: leucocitos, células endoteliales y una gran variedad otras extirpes celulares
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Superfamilia de las inmunoglobulinas
Son proteínas transmenbrana caracterizada por un dominio extracelular (IgG-like), una región transmembrana y un cortoextremo
Moléculas de adhesión intercelular (ICAM-1,2,3), de adhesión deplaquetas (PECAM-1), y de adhesión propiamente vascular (VCAM-1)
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Superfamilia de las inmunoglobulinas
Expresión del ICAM-1: células endoteliales, macrófagos y células musculares lisas de placas ateroescleróticas, tras una lesión
La expresión del VCAM-1 y la ICAM-1 aumentan la expresión tras la estimulación endotelial por citocinas inflamatorias
La PECAM-1 se expresa en las células endoteliales
La presencia de VCAM-1 en la superficie celular endotelial solo ocurre en placas fibrosas o llena de lípidos
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Microalbuminuria
Marcador de riesgo cardiovascular:
Población generalDiabetes mellitusSíndrome metabólicoMortalidad
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Homocisteína
Factor de riesgo para la enfermedad vascular.
La insulina regula los niveles plasmáticos.
Elevada en la diabetes tipo 2.
Asociada a insulinorresistencia.
Aumentada en la diabetes tipo 1 con microalbuminuria.
Se asocia con elevación de trombomodulina en
diabéticos tipo 1 con microalbuminuria.
Aumenta con el daño renal.
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Homocisteína (Hc)Tratamiento
Si Hc < 12 mmol/L
Dieta rica en folatos y vitaminas B6 y B12.
Si Hc > 12 mmol/L al mes de tratamiento dietético
Ácido fólicoVitamina B6 Vitamina: B12