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7/26/2019 El Ciclo Celular y Su Control
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EL CICLO CELULAR Y SU CONTROL
CMO SE REPRODUCEN LASCLULAS
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LA DIVISIN CELULAR ES LA BASE DEL CRECIMIENTO
Y LA REPRODUCCIN DE LOS ORGANISMOS
Levadura dividindose por gemacin
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EL CICLO CELULAR
SON LAS ETAPAS SUCESIVAS DE
CRECIMIENTO Y DIVISIN QUE
CARACTERIZAN A LAS CLULAS EN
CULTIVO O EN TEJIDOS DE
CRECIMIENTO
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Problemas relacionados con el control
del ciclo celular
El cncer: reproduccin celular
descontrolada, qu hacer para parar ladivisin celular
Regeneracin: qu hacer para que las clulas
vuelvan a dividirse
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Regeneracin
Estados de laregeneracinen la
salamandra
Estados de laregeneracinen planaria
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The Nobel Prize in
Physiology or Medicine
2012 was awarded jointly
to Sir John B. Gurdon and
Shinya Yamanaka
"for the discovery that
mature cells can be
reprogrammed to becomepluripotent"
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EL CICLO CELULAR Y LA PLOIDA
Condensacin de
los cromosomasRompimiento de la
envoltura nuclear
Segregacin de los
cromosomas
Descondensacin
de los cromosomas
Reconstruccin de
la envoltura nuclear
Divisin del
citoplasma
Cromtidas
Clulas
hijas
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El tamao de los ncleos interfsicos puede indicarnoscules estn en G1 o en G2
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The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2001
Leland H.Hartwell
EstadosUnidos
R. TimothyHunt
Reino Unido
Sir Paul M.Nurse
Reino Unido
por su descubrimiento de los
reguladores claves del ciclo celular"
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L
CICLO CELULAR EST CONTROLADO POR LASPROTENAS CDK Y LAS CICLINAS
Clulas con cromosomas en el ncleo
Duplicacin de los cromosomas
Sntesis del ADN
Divisin celular
Clulas con cromosomas duplicados
Separacin de los cromosomas
Mitosis
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PROTENAS QUE CONTROLAN EL CICLO CELULAR
Kinasas dependientes de ciclinas (cdk)
Ciclinas
Protenas de control del ciclo (cdc)
Inhibidores de los complejos cdk-ciclina
Protena del gen retinoblastoma (Rb) Factores de transcripcin
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LA APARICIN Y DESAPARICIN DE CICLINAS ESPECFICASPARA CADA FASE DEL CICLO DETERMINA SU PROGRESIN
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Hay ciclinas especficas para cadaetapa del ciclo celular
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LA ACTIVIDAD DE LOS COMPLEJOS CICLINA-CDKES LA BASE DEL CONTROL DEL CICLO CELULAR
Los complejos de cdk
activados por ciclinasrealizan la fosforilacin dediversos sustratos proteicosque van a determinar los
cambios en el ciclo
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LA ACTIVIDAD DE LOS COMPLEJOS CICLINA-CDK ES LABASE DEL CONTROL DEL CICLO CELULAR
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Blancos y efectos de la fosforilacin por el complejoque activa el paso a mitosis (MPF)
Condensacin
cromatinaFragmentacin
Golgi y RE
Formacin del
huso
Fosforilacin
condensinas
Fosforilacin
de GM130
Inestabilidad
microtbulos
Fosforilacin
laminas
Ruptura
envoltura
nuclear
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PRINCIPALES CICLINAS Y CDKs (KINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS) ENCLULAS DE MAMFEROS
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KINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS (CDKs)HUMANAS Y DE C. elegans
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LA ENTRADA Y SALIDA DELAS DISTINTAS FASES
DEL CICLO CELULARDEPENDE DE LA SNTESISY DEGRADACIN DE
CICLINAS ESPECFICAS
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Las ciclinas son destruidas por ubiquitinacin a partir desecuencias de destruccin presentes en su estructura
primaria
Las protenassealadas por la
ubiquitinacin sondestruidas en losproteosomas
Micrografa electrnicade un proteosoma
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Las protenas de la familia CDC25 y las ciclinas sondegradadas por proteosomas de una manera secuencial
estrictamente controlada para asegurar la adecuada progresindel ciclo celular
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PRINCIPALES PUNTOS DE CHEQUEO PARA LAPROGRESIN DEL CICLO CELULAR
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Mecanismos de regulacin de complejoscdk-ciclina
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ACTIVADORES E INHIBIDORES DE LAPROGRESIN DEL CICLO CELULAR
Nuevas clulas hijas
Comienzo del ciclo
Punto de restriccin
Punto de chequeo G1/S
Sntesis de ADN
Punto de chequeo G2/M
Punto de la fase S
El avance del ciclo celular
depende de la
interaccin entre los
activadores (reguladores
positivos, parte externadel esquema) y los
inhibidores (reguladores
negativos, parte interna
del esquema)
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LA REGULACIN DEL CICLO CELULAR
Est relacionada con la
diferenciacin celular, la apoptosis
(muerte celular programada) y el
cncer.
Los reguladores del ciclo celular
interactan directamente con
oncogenes(mitgenos, como ras,myc) y supresores de tumores
(antimitgenos, como Rb y p53).
Los inhibidores naturales y
artificiales del ciclo celularaparecen como blancos de la
investigacin teraputica contra el
cncer, pues bloquean la
progresin del ciclo y muestran
una potencial actividad
antitumoral
activacin
inhibicin
2000 by Geoffrey M Cooper
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Inhibidores de los complejos Cdk-ciclinas
Inhibidor
Clulas Animales
Complejo Cdk/ciclina Fase afectada del ciclo
Familia Cip/Kip (p21, p27,
p57)
Cdk4/cyclina D G1
Cdk6/cyclina D G1
Cdk2/cyclina E G1/S
Cdk2/cyclina A S
Familia Ink4 (p15, p16, p18,
p19)
Cdk4/cyclina D G1
Cdk6/cyclina D G1
Levadura (S. cerevisiae)
Far1 Cdc2/Cln G1
Sic1 Cdc2/Clb5 S
Cdc2/Clb6 S
2000 by Geoffrey M. Cooper
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LAS MUTACIONES EN LOS GENES INHIBIDORESDEL CICLO CELULAR PUEDE CONDUCIR AL CNCER