Sistema del Complemento
Dra. Ingrid Estevez
¿Qué es el complemento?
Complemento
Siglo XIX primeras teorías en estudios de anticuerpos.
1889 Hans Buchner describió un principio bactericida lábil al calor.
Paul Ehrlich las llamo “das komplement” para definirlo como “la actividad del suero que completa la acción del anticuerpo”.
1941 purificaron el primer componente C1
Coca et al. mediante experimentos usando la pared de las levaduras que no tenían C1 ni C2 propusieron vía alterna
1970 identificados bioquímicamente e inmunológicamente todos los componentes del complemento vía alterna y clásica
1976 Vía de la lectina de unión a manosa
COMPLEMENTO
Conjunto de proteínas plasmáticas
Se activan en cascada
Inmunidad innata
Funciones del complemento
Lisis de células, bacterias y virus encubiertos
Opsonización
Desencadena y amplia reacciones inflamatorias (anafilotoxinas)
Quimiotaxia
Eliminación de complejos inmunes
Respuesta de anticuerpos
Función de lisis
Vía clásica
A partir del reconocimiento de complejos Antígeno-anticuerpo fijados a una membrana (2 IgG ó 1 IgM)
La ruta clásica conecta con el sistema inmune adaptativo con la inmunidad innata
(C1q, C1r, C1s), C4, C2, C3, C5 (actúan como enzimas) C6, C7, C8 y C9 (MAC).
IGM
IGG, 1,2 Y 3
Vía clásica
ACTIVACION DE LA VIA ALTERNA
No necesita de complejos inmunes, directamente en superficie de
microorganismos
Inmunocomplejos IgG , IgA(menos eficaz)
Virus, bacterias, hongos, protozoos ó células tumorales
C3(H2O), Factor B, Factor D, Properdina
Vía de las lectinas de unión a mananos
Se activa por glúcidos microbianos
Independiente de anticuerpo
Manosa y N-acetilglucosamina de bacterias, hongos y virus
Azúcares hospedero, se encuentran en cantidades menores y enmarcados por otros carbohidratos como la galactosa y ácido siálico y no muestran una disposición especial repetitiva
Vía de las Lectinas
MBL
MASP-2 escinde C4 y C2
MASP-1 escinde C3
MASP-3 ?
Vía de las lectinas
ANAFILOTOXINAS C3a C5a C4a: RESPUESTA INFLAMATORIA
ESTIMULACION DE LOS MASTOCITOS Y BASOFILOS
LIBERACION DE HISTAMINAS Y CITOCINAS
VASODILATACIÓN
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD
CONTRACCION DEL MÚSCULO LISO
Regulados por la N-carboxipeptidasa
ANAFILOTOXINAS
Péptidos Proinflamatorios delC actuan sobre los vasos
Extravasación de líquido yMoléculas
QUIMIOTAXIS o reclutamientode PMN, macrófagos y linfocitos
Neutrófilos bovinosIncubados con +C5aMediador queInduce quimiotaxis,Se activa y cambiaDe morfología
QUIMIOTAXIS
ATRAE LOS FAGOCITOS
Aumento de la adherencia
C5a , Ba
Factor movilizador de neutrófilos C3e
OPSONIZACIÓN
C3b, iC3b
C4b
C1q
Adhesión, extravasación, sensibilización de fagocitos
OPSONIZACIÓN
ACLARAMIENTO DE INMUNOCOMPLEJOS
Bloquea agregación de inmunocomplejos
C3b y C4b interactúa con CR1 de eritrocitos
Inmunocomplejo, lo transporta a hígado o bazo para ser eliminados por macrófagos residentes
UNION A LAS CÉLULAS APOPTÓSICAS, ADN liberado
Inmunocomplejos
SENSIBILIZACIÓN DE CELULAS “B”
Modulador en la respuesta de anticuerpos (C3dg, C3bi—CR2)
MADURACIÓN
ACTIVACIÓN
DIFERENCIACIÓN EN CÉLULAS PLASMÁTICAS
MEMORIA
Receptor Ligando Acción Localización
CR1
(CD35)
C3b,
iC3b,
C4b
Fagocitosis, depuración de
complejos inmunitarios,
cofactor de lisis de C3b y C4b.
Eritrocitos, Linfocitos B, Célula dendríticas,
macrófagos
CR2
(CD21)
C3d,
iC3b Activación de células B. Linfocitos B, FDC, algunos linfocitos T, Basófilos
CR3
(CD11b/18) iC3b
Adhesión celular y
fagocitosis. Neutrófilos, monocitos, mastocitos y células NK
CR4
(CD11C/18)
iC3b
C3dgAdhesión celular. Neutrófilos, monocitos y plaquetas
C3aR C3a
Quimiotaxia,
degranulación de mastocitos,
incremento de permeabilidad
vascular.
Células de la sangre y tejidos
Receptores del Complemento
C5aRC5a, C5a
desArg
Quimiotaxia, degranulación de
mastocitos, incremento de
permeabilidad vascular,
adhesión celular.
C1qRpC1q, MBL,
SP·AFagocitosis.
C1qR02 C1qGeneración de radicales oxígeno por
parte de neutrófilos, eosinófilos y
músculo liso vascular.
gC1qR C1q Quimiotaxia.
cC1qRC1q, MBL,
SP·A
Fagocitosis, citotoxicidad, producción
de anticuerpos, secreción de
citocinas.
Receptores de complemento
RESUMEN DE LAS ACTIVIDADES BIOLÓGICAS DEL COMPLEMENTO
Actividades biológicas Fracciones
Reacciones de adherencia (opsonización) C3b, C3bi y C4b
Anafilatoxinas C5a, C3a y C4a
Factores quimiotácticos C5a y Ba
Factor movilizador de los neutrófilos C3e
Moduladores de la respuesta de anticuerpos C3a, C3bi y C3dg
Actividad parecida a los Kininas C2b
Reacciones líticas C5b-C9
Sistemas de protección del complemento
Elimina MASP-2 (inactiva vía de las lectinas)
Elimina C1r y C1s (inactiva vía clásica) C1 INH
(serpina)
Sistemas de protección del complemento
Factor Iescinde e inactiva C4b,C3b, C3(H2O)
Factor H cofactor de escisión e inactivación de C3b
C4BP cofactor de escisión e inactivación de C4b
DAF (disocia convertasas)
PCM (se une a C3b y C4b exponiéndolos a ataque por FI
• Los Streptococcus del grupo “A”– proteína M une factor H,
catabolismo de C3b y reduce la formación de C3 convertasas
• Virus como el de la Vaccinia que actúa como cofactor del factor I, estimulando la destrucción del C4b y C3b
• Parásitos: T. Cruzi, homologa de DAF inhibe formación de convertasas
VALORES NORMALES (mg/mL)
C4 600
C2 20
C3 1300
fB 210
fH 480
fI 35
Medición del complemento
Inmunodifusión radial en gel de Ouchterlony C3 y C4
CH50: Actividad hemolítica
• Eritrocitos de carnero sensibilizados para la vía clásica, la ausencia de alguno de ellos dará un CH50 disminuido.
Vía MBL
MBL Defecto en producción de MBL Infecciones bacterianas en lactantes o en inmunodeprimidos
Deficiencias del complemento