DR. MIGUEL ANGEL PÉREZ ARANDA
*Profesor Titular de Medicina Interna Centro Universitario de Ciencias de la Salud de la
Universidad de Guadalajara.
*Especialista en Medicina Interna y Adscrito al Servicio de Medicina Interna Hospital Civil de Guadalajara
“Fray Antonio Alcalde” Guadalajara, Jalisco. México
*Investigador Asociado “U de G CA 80 Enfermedades Genéticas, Neurológicas y Metabólicas”.
CASO CLÍNICO
Femenina de 21 años que Acude al Hospital por:
Motivo de Consulta:
Amenorrea Primaria y Cefalea.
Antecedentes: Parto Eutócico, Psicomotriz Normal, 6º Primaria. Padre y Madre Consanguíneos, un Hermano Falleció Aproximadamente a los 18 Meses de Edad, Presentaba Genitales Pequeños y se Ignora la Causa de la Muerte. Datos Positivos a la Exploración Física: T A: 170/110 mmHg., Mamas Tanner 2, No Pelo Axilar; Área Genital con Pelo Púbico Tanner 1, Clítoris Hipoplásico, Labios Mayores y Menores Hipoplásicos.
Mamas Tanner II y No Pelo Axilar
Ausencia de Pelo Púbico
EXAMENES DE LABORATORIO
Electrolitos: Na 146 mEq/L, K 3.02 mEq/L.
Gasometría: pH 7.46.
pCO2 36 mmHg,
HCO3 25.6 mmol/L.
Cariotipo: 46,XX
PERFIL HORMONAL LH: ↑ 33 mUI/mL (N: 1.3-5.3)
FSH: ↑ 39.2 mUI/mL (N: 3.0-17.5)
ACTH: ↑ 307.9 pg/ml (N: 0-67.0)
Aldosterona: ↑ 342 pg/ml (N: 40-310 pg/ml)
Progesterona: ↑ 18.8 ng/ml (N: 0.1-1.5 )
17-Hidroxiprogesterona: ↓ 0.03 ng/ml (N: 0.10-0.80)
Estradiol: ↓ 0.82 pg/ml (N: 10-50 )
Testosterona:↓ 0.03 ng/ml (N: 0.2-0.8 )
Cortisol: ↓ 0.7 ug/dl (N: 5.9-26.1)
Prolactina: N 7.0 ng/ml (N: 0-20)
ESTUDIOS DE GABINETE
Ecosonograma Pélvico: Útero en Anteflexión Pequeño de 2.6 x 1.2 x 2.5 cm. en sus Diámetros Máximos, de Contornos Regulares; Ovario Derecho 1.8 x 0.7 x 1.3 cm. Ovario Izquierdo 2.1 x 1.1 x 1.2 cm.
TAC de Glándulas Suprarrenales: La Suprarrenal Derecha Tiene Tamaño Normal en Todos sus Segmentos, la Suprarrenal Izquierda Muestra Ensanchamiento y Llega a Medir 1.8 cm. de Grosor por 2.3 cm. de Largo.
Hiperplasia Suprarrenal Congénita Deficiencia de 17-alfa-hidroxilasa
Hiperplasia Suprarrenal Congénita Deficiencia de 17-alfa-hidroxilasa
Es una Enfermedad Autosómica Recesiva
Históricamente se describió por primera vez en 1966 por
Biglieri y colaboradores.
Prevalencia: 1 / 1 000 000
Existe una mayor prevalencia en ciertos grupos étnicos, como
los menonitas canadienses y los brasileños.
Hiperplasia Suprarrenal Congénita Deficiencia de 17-alfa-hidroxilasa
Manifestaciones Clínicas
· Ausencia de caracteres sexuales secundarios en ambos sexos
(Hipogonadismo)
· Amenorrea primaria en mujeres
· Azoospermia en hombres
· Cefalea intensa
. Hipertensión arterial sistémica
· Debilidad muscular
· Postración severa ante estrés (infecciones, cirugías)
Deficiencia de la enzima
17- -hidroxilasa
ACTHATP
AMPc
11-Desoxicorticosterona
11-Desoxicorticosterona (DOC)
Aldosterona
Aldosterona (A)Colesterol
Corticosterona
18-Hidroxicorticosterona
Pregnenolona
Colesterol
P450scc
P450sccactivo
Pregnenolona
Progesterona
11-Desoxicorticosterona
Célula de la capa fascicular de la glándula suprarrenal
Célula de la capa glomerualr de la glándula suprarrenal
Retículo endoplásmico liso
Mitocondria
Mitocondria
Torrentesanguíneo
R
AC
A
DOC
BIOSÍNTESIS DE ESTEROIDES Colesterol
Pregnenolona 17-Hidroxipregnenolona Dehidroepiandrosterona
Progesterona 17-Hidroxiprogesterona
17-
Hid
rox
ilasa
Androstenediona
11-Desoxicorticosterona (DOC) 11-Desoxicortisol
Cortisol
Aldosterona
Testosterona
EstradiolCorticosterona
18-Hidroxicorticosterona
Colesterol
Pregnenolona
Deficiencia de cortisol
No inhibe la síntesis de ACTH
ACTH
Aumenta la síntesis de aldosterona
Retención de SodioExcreción de potasio e hidrogenionesHipertensión
Alcalosis metabólica
Hipogonadismo femenino y masculino
Disminución de hormonas sexuales y
elevación de LH y FSH
Deficiencia de testosterona
CortezaSuprarrenal
Ovario Testículo
Deficiencia de 17-OHasa
Hiperplasia Suprarrenal Congénita Deficiencia de 17-alfa-hidroxilasa
Colesterol
Pregnenolona
Deficiencia de cortisol
No inhibe la síntesis de ACTH
ACTH
Aumenta la síntesis de aldosterona
Retención de SodioExcreción de potasio e hidrogenionesHipertensión
Alcalosis metabólica
Hipogonadismo femenino y masculino
Disminución de hormonas sexuales y
elevación de LH y FSH
Deficiencia de testosterona
CortezaSuprarrenal
Ovario Testículo
Colesterol
Pregnenolona
Deficiencia de cortisol
No inhibe la síntesis de ACTH
ACTH
Aumenta la síntesis de aldosterona
Retención de SodioExcreción de potasio e hidrogenionesHipertensión
Alcalosis metabólica
Hipogonadismo femenino y masculino
Disminución de hormonas sexuales y
elevación de LH y FSH
Deficiencia de testosterona
CortezaSuprarrenal
Ovario Testículo
Colesterol
Pregnenolona
Deficiencia de cortisol
No inhibe la síntesis de ACTH
ACTH
Aumenta la síntesis de aldosterona
Retención de SodioExcreción de potasio e hidrogenionesHipertensión
Alcalosis metabólica
Hipogonadismo femenino y masculino
Disminución de hormonas sexuales y
elevación de LH y FSH
Deficiencia de testosterona
CortezaSuprarrenal
Ovario Testículo
Hiperplasia Suprarrenal Congénita Deficiencia de 17-alfa-hidroxilasa
Colesterol
Pregnenolona
Deficiencia de cortisol
No inhibe la síntesis de ACTH
ACTH
Aumenta la síntesis de aldosterona
Retención de SodioExcreción de potasio e hidrogenionesHipertensión
Alcalosis metabólica
Hipogonadismo femenino y masculino
Disminución de hormonas sexuales y
elevación de LH y FSH
Deficiencia de testosterona
CortezaSuprarrenal
Ovario Testículo
Hiperplasia Suprarrenal Congénita Deficiencia de 17-alfa-hidroxilasa
Colesterol
Pregnenolona
Deficiencia de cortisol
No inhibe la síntesis de ACTH
ACTH
Aumenta la síntesis de aldosterona
Retención de SodioExcreción de potasio e hidrogenionesHipertensión
Alcalosis metabólica
Hipogonadismo femenino y masculino
Disminución de hormonas sexuales y
elevación de LH y FSH
Deficiencia de testosterona
CortezaSuprarrenal
Ovario Testículo
Hiperplasia Suprarrenal Congénita Deficiencia de 17-alfa-hidroxilasa
AUMENTO
LH, FSH, Sodio, pH (alcalosis metabólica), ACTH,
Progesterona, Aldosterona, Desoxicorticosterona
DISMINUCION
Estradiol, Testosterona, Cortisol, Potasio,
Hidrogeniones
BIOSÍNTESIS DE ESTEROIDES Colesterol
Pregnenolona 17-Hidroxipregnenolona Dehidroepiandrosterona
Progesterona 17-Hidroxiprogesterona
17-
Hid
rox
ilasa
Androstenediona
11-Desoxicorticosterona (DOC) 11-Desoxicortisol
Cortisol
Aldosterona
Testosterona
EstradiolCorticosterona
18-Hidroxicorticosterona
TRATAMIENTO
ESTEROIDES
Colesterol
Pregnenolona
Deficiencia de cortisol
No inhibe la síntesis de ACTH
ACTH
Aumenta la síntesis de aldosterona
Retención de SodioExcreción de potasio e hidrogenionesHipertensión
Alcalosis metabólica
Hipogonadismo femenino y masculino
Disminución de hormonas sexuales y
elevación de LH y FSH
Deficiencia de testosterona
CortezaSuprarrenal
Ovario Testículo
ACCION POTENCIA
ANTIINFLAMATORIA
POTENCIA
MINERALOCORTICOIDE
DE* VM**
HIDROCORTISONA
(CORTA)
1 1 20 8-12
CORTISONA
(CORTA)
0.8 0.8 25 8-12
PREDNISONA
(INTERMEDIA)
4.0 0.8 5.0 12-36
PREDNISOLONA
(INTERMEDIA)
4.0 0.8 5.0 12-36
METILPREDNISOLONA
(INTERMEDIA)
5.0 0.5 4.0 12-36
DEXAMETASONA
(LENTA)
25 0 0.75 36-72
PRESION ARTERIAL SISTEMICA
Inicia Dexametasona 0.5 mg /día
DEFICIENCIA DE LA
17-HIDROXILASA
Antes
Después
Tratamiento hormonal estrogénico
Hiperplasia Suprarrenal Congénita Deficiencia de 17-alfa-hidroxilasa
HERENCIA: AR. EDAD: Niñez, Adolescencia y Adulto DEFECTO: ↓ de la Enzima 17 α Hidroxilasa. CLÍNICA: Cefalea , Hipogonadismo, HAS, Infertilidad. DX: ↓ de la Enzima 17 α Hidroxilasa, ↑Aldosterona,
↓Cortisol, Hipogonadismo Hipergonadotrófico TX: Dexametasona VO. SIN TX.: ECV y IRC Secundarios a HAS.
Pérez-García G., Ornelas-Arana ML, Pérez-Aranda MA, Martinez-Zendejas NM.
BIOQUÍMICA Casos Clínicos, Correlación Clínica, Bioquímica y Genética.
CUCS,Guadalajara, México. 2005; 1ª Ed:144-149