Download - Diureticos nuevo
DIURÉTICOS
“Son fármacos que estimulan la excreción renal de agua y electrolitos, por alterar el transporte iónico a lo largo de la nefrona.”
Su objetivo fundamental es conseguir un balance negativo de agua.
Na (diuréticos natriuréticos).
osmolaridad (diuréticos osmóticos). 2
TÚBULO PROXIMAL Se reabsorbe el 65% del líquido
filtrado en el glomérulo.
ABSORCIÓN de glu, aa y sust. Orgánicas.
SECRECIÓN de sust. Orgánicas.
Al final del TCP sale orina isotónica.
6
ASA DE HENLE DESCENDENTE
Es permeable al agua por lo que la orina que llega isotónica se hace hipertónica al descender por la médula.
Carece de sistemas de transporte activo.
ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)
Formada por la porción cortical y medular del Asa de Henle descend.
Se absorbe el 25% del Na filtrado.
Es impermeable al agua.
Se crea una médula hipertónica.
Se forma una Orina Hipotónica.
7
TÚBULO CONTORNEADO DISTAL Se absorbe al 5-10% del Na
filtrado. Cotransportador Na+/Cl-
Posee canales de Na+ que provocan despolarización de la membrana
El K+ sale por canales debido a la despolarización (secresión de K+, Ca+2, Mg+2 y H+.
8
TUBULO CONTORNEADO DISTAL
Posee R para Aldosterona
Aumenta la síntesis de canales de Na+.
Activación de la Na-K aATPasa Aumento de la actividad
mitocondrial.
TUBULO COLECTOR
Posee R para la ADH. 9
Diuréticos del asa
Seg. Diluyente cortical.
1er Seg. Del TCD
Ahorradores de K
Inhibidores de AC
Diuréticos Osmóticos
11
DE MAXIMA EFICACIA
DE EFICACIA MEDIA
DE EFICACIA LIGERA
A) DIURÉTICOS DE MAXIMA EFICACIA
Diureticos del asa: mas del 15% del Na filtrado.
Furosemida
Bumetanida
Ácido etacrínico
Piretanida
12
B) DIURÉTICOS DE EFICACIA MEDIA
Eliminan 5-10% del Na filtrado.
TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS HIDROCLOROTIAZIDA ALTIZIDA BENDROFLUMETIAZIDA MEBUTIZIDA
DERIVADOS CLORTALIDONA CLOPAMIDA INDAPAMIDA
13
C) DIURÉTICOS DE EFICACIA LIGERA
Eliminan menos del 5% del Na filtrado.AHORRADORES DE K
ESPIRONOLACTONA CANREONATO
INHIBIDORES DE LA AC ACETAZOLAMIDA DICLORFENAMIDA
OSMÓTICOS MANITOL GLUCOSA
14
SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN Inhiben el cotransporte
Na+/K+/2Cl- de manera reversible.
Se inhibe la absorción de NaCl.
El acceso del farmaco se produce por secreción tubular, llegando a concentraciones mayores que en el plasma.
16
x
ASA DE HENLE ASCENDENTE
(CORTICAL Y MEDULAR)
ACCIÓN FARMACOLÓGICA EXCRECIÓN DE ELECTROLITOS:
• Aumentan la excreción urinaria de Na+, Cl- y K+.
• Inhiben la resorción (aumentan la excreción) de Ca+2 y Mg+2 en el segmento grueso de la porción ascendente del Asa de Henle.
DIURESIS:
• Al inhibirse la reabsorción de NaCl, disminuye la osmolaridad de la médula y se absorbe menos agua. 17
FARMACOCINÉTICA Absorción: Tracto gastrointestinal
Distribución: 95% unidos a prot plasmatica (mas tiempo de acción)
Eliminación: • filtración glomerular escasa• Se elimina por leche
18
INDICACIONES TERAPÉUTICAS DOSIS: 5-10mg/kg (perros y gatos) 1-3mg/kg caballos(EV) EDEMA PULMONAR AGUDO
INSUFICIENCIA CARDÍACA
SINDROME NEFRÓTICO: son de utilidad en el estado edematoso de síndrome nefrótico.
HIPERCALCEMIA EDEMA DE LA UBRE en bovinos.
19
EFECTOS ADVERSOS OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con
aminoglucósidos. HIPOCALIEMIA: se puede prevenir combinando
con otros diuréticos. Cuidado con digitálicos. HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminación de
ac. Úrico por bloqueo de su secreción activa el el TCP.
Los AINEs disminuye los efectos por disminucion de la sintesis de prostaglandinas.
HIPERGLUCEMIA: Inhiben la secreción de insulina Inhiben la captación de glucosa. + glucogenolisis y gluconeogenesis hepática. 20
DIURÉTICOS TIAZÍDICOSTIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDAALTIZIDA
BENDROFLUMETIAZIDAMEBUTIZIDA
21
MECANISMO DE ACCIÓN Bloquean el cotransportador
Na+/Cl-. El farmaco llega al sitio de
acción por secreción en el TCP.
No modifican la osmolaridad de la médula.
Tienen capacidad de (–) la AC por lo que el Na+ no se intercambia con H+ y llega mas Na+ al TCD: Se excreta K+.
22
x
PORCION FINAL DEL ASA DE HENLE ASCENDENTE Y PORCIÓN INICIAL DEL TÚBULO CONTORNEADO
DISTAL
ACCIÓN FARMACOLÓGICA EXCRECIÓN DE Na+ y Cl-: se (–) la resorción y
se produce orina hiperosmolar.
EXCRECIÓN DE K+: la mayor cantidad de Na que llega al TCD estimula el intercambio Na+/K+.
(-) LA EXCRECIÓN RENAL DE Ca+2: (+) la absorción de Ca en el TCD. Se usan en hipercalciuria y CONTRAINDICADO en animales con hipercalcemia.
23
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
HIPERTENSIÓN.
ICC.
DIABETES INSIPIDA: efecto antidiuretico.
NEFROLITIASIS: reducen la hipercaliuria y los cálculos renales de CaC2O4.
24
USOS
Edemas por ICC.
Edemas por enfermedades renales o hepáticas.
Diabetes insípida (mecanismo desconocido).
Edema de ubre (bov) (3dias supresion y en equinos 60hs).
26
DIURÉTICOS AHORRADORES DE K Son diuréticos que, al inhibir la
reabsorción de Na+ por el TCD y la porción inicial del TC, reducen su intercambio con el K+ y, de este modo, disminuyen su eliminación.
La acción diurética es escasa Eliminación de Na+ no supera el 5 %.
Existen dos clases de ahorradores de potasio: los inhibidores de la aldosterona los inhibidores directos del transporte de
Na+
28
ESPIRONOLACTONAMecanismo de acción: Actúan a nivel del TCD compitiendo con la
aldosterona por los R citoplasmáticos. producen Prot. que estimulan la absorción de
Na+ y secreción de K+ y H+.
Impiden que la aldosterona promueva la síntesis de proteínas necesarias para facilitar la reabsorción de sodio.
Como sólo son activos si existe aldosterona, su eficacia diurética dependerá de la intensidad con que la aldosterona esté contribuyendo a la retención de sodio y de agua, y a la pérdida de potasio. 30
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Excreción de Na+ y retención de K+, se requiere que haya aldosterona. Por eso es poco eficaz en insuficiencia adrenal (enf. De Addison).
Vasodilatación directa y central. (disminución de la PA).
Acción antiandrogénica.
32
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
DOSIS: 0.5-1.5 mg/kg.
Se usa combinada a otros diuréticos por su ligera eficacia( furosemida o tiazidas ).
Tratamiento de edemas refractarios a otros tratamientos.
33
EFECTOS ADVERSOS
Contraindicada en hipercalemia porque aumenta mas los niveles de K.
Efectos androgénicos, trastornos en el ciclo estrual.
34
LOS INHIDORES DIRECTOS DEL TRANSPORTE DEL NA+
AMILORIDA Y TRIAMTERENO Mecanismo de acción
Bloquean los canales de Na del TCD Y T.colector. Reacciones adversas: Hipercalemia Insuficiencia renal(CONTRAINDICADO!).
35
2
(-) la AC del TCP principalmente.
Provoca una mayor eliminación de Na+ y HCO3
-
La mayor eliminación de NaCl se absorbe en el ASA DE HENLE (eficacia ligera: 5%)
Se produce orina alcalina. Efectos adversos:
Acidosis metabólica Hipopotasemia
Usos: glaucoma
37
x
TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL
Son sust. de bajo PM.
Al permanecer mas agua en el tubo, se evita la difusión pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg) como de ác úrico y urea.
Se filtra por el glomérulo, no se reabsorbe en los túbulos, arrastra agua por efecto osmótico y aumenta o mantiene el volumen urinario, impidiendo la anuria.
DOSIS:• MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg EV (No via Intestinal x no
reabsorberse)39
USOS: En todos los casos los diuréticos osmóticos se utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria
1).Profilaxis de la insuficiencia renal aguda, (politraumatismos, en presencia de graves ictericias o como tratamiento de transfusión de sangre incompatible y hemólisis).
2).Forzar la diuresis y eliminar drogas en caso de intoxicación aguda(barbitúricos, salicilatos, bromuros, etc.).
3).Disminuir el edema cerebral o la presión intracraneal, el volumen de LCR, o la presión intravascular
40
FIN
AGENTE MECANISMO ACCIÓN
41
agua, alcohol Inhibe la ADHManitol, urea Diuresis osmóticaXantinas Disminuye reabsorción de Na ,
Aumen ta flujo sanguíneo renal.
Inhibidores Anhidrasa Carbónica Disminuye secrec.H- y aumenta excre ción de Na y K
Tiazidas Inhiben reabsorción de Na Cl y agua en porción cortical de rama ascendente gruesa del asa de Henle y en la primera porción del T.D.
Alta Eficacia inhibe reabsorción de Cl y Na en rama gruesa ascendente del asa de Henle me dular y cortical
Espironolactona antagonista competitivo de aldosterona.
Triamtirene Amilori da inhiben reabsorción de Na y dificultan excreción de K en segmento cortical de T.C.