Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
Dr Ceacutesar Soutullo EsperoacutenDirector Unidad de Psiquiatriacutea Infantil y Adolescente
Departamento de Psiquiatriacutea y Psicologiacutea MeacutedicaInstituto de Investigacioacuten Sanitaria de Navarra
V SIMPOSIO DE ACTUALIZACIOacuteN TDAH ESTADO ACTUALY PERSPECTIVAS FUTURAS 10-11 Marzo 2017 Barcelona
CUN-Madrid 2017- CUN-Pamplona 1962-
Agradecimientos
Isabel Rubioacute Badiacutea PresidentaBeatriz Mena Directora
Berta Romero Laila Salat
Carmen Ramiacuterez Mariacutea Caacuteceres Pilar Garrido
ADANA Fundacioacute
Felicidades por 20 antildeos de suentildeos cumplidos
5
1865 Fidgety Philip Der StruwwelpeterBarcelona 1855 tras derribar murallas
1860 1ordf Piedra del Ensanche
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
6
Sistema Atencional Procesamiento cognitivo
N Accumbens
Dorsolateralatencioacuten
InferiorComportamientoInhibe inadecuado
VentromedialEmocioacuten
TDAH (I)
TDAH (HI)TND
Humor
Corteza Prefrontal
Focaliza Aten Div At Mant
Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012
Eje Antero-Posterior
Corteza Parietal Post
Accioacuten no rutinaria Estiacutem entrantes
Modelo Neuropsicoloacutegico del TDAH
Atencioacuten
TimingProcesamiento
Temporal
Reward Inhibicioacuten
Aversioacuten a la espera
10
Fronto-Temporal(F Ejecutiva)
Ganglios Basales
Cerebelo
Sonuga-Barke 2013 Neurosci Biobehav Rev Nov27(7)593-604 The dual pathway model of ADHD an elaboration of neuro-developmental characteristics
Menor activacioacuten ESTRIADO con Recompensa
Activacioacuten AMIacuteGDALA e IacuteNSULAcon Retraso Espera
AMIacuteGDALA = MiedoIacuteNSULA = Asco
Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012
Inatencioacuten
Inatencioacuten
Hiperactividad Impulsividad
TND Desinhib
Regulacioacuten Emocional
Modelo Barkley Fenotipo ExtendidoTDAH = Trastorno por Deacuteficit de las Funciones Ejecutivas (EFDD)
Barkley 2012
Fronto Estriatal Queacute Memoria de Trabajo Funcioacuten Ejecutiva Friacuteo Cold EF (Rubia)
Fronto-Cerebeloso Cuaacutendo Ceguera del tiempo (inatencioacuten)
Fronto-Liacutembico Coacutemo Lo que piensas controla lo que sientes Coacutemo te sientes controla lo que hacesRegulacioacuten emocional Caliente Hot EF (Rubia)
Ademaacutes DLPFC-Parieto-Temporal-Cingulo Ant-Liacutembico Self-awareness auto-monitorizacioacuten introspeccioacuten (Nigg Sagvolden Castellanos)
Geneacutetica y Ambiente en el TDAH
14
Heredabilidad del TDAH en nintildeos y adolescentesFaraone amp Mick Psych Clin NA 2010
CDH13 Cadherina
Dopamina
Serotonina
Noradrenalina
Susceptibilidad al TDAH
Persistancia en adulto
Comorbilidad
Respuesta y EAs Tto
Rev Neurol 2012
Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011
ADHD Genes
Dyslexia Genes
CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants
TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard
Odds Ratio TDAH vs Control
Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos
DesarrolloMaltrato
31
The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7
Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes
DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal
No
re
spu
est
a
Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente
Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral
Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la
EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo
Deacuteficit en Arousal Activacioacuten
Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)
SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND
TDAH + Humor
Ansiedad
TDAH + Dislexia T
Lenguaje
Imagen Cerebral en el TDAH
42
DTI Fibras conexiones
fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo
MRI Estructural Tamantildeo volumen
Castellanos y cols 2002
Edad (antildeos)
900
1000
1100
5 7 9 11 13 15 17 19 21
ml
Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH
Controles gt TDAH Plt 0003
ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total
Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y
controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)
NIMH USA 2008
44
45
Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten
Recompensa
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Agradecimientos
Isabel Rubioacute Badiacutea PresidentaBeatriz Mena Directora
Berta Romero Laila Salat
Carmen Ramiacuterez Mariacutea Caacuteceres Pilar Garrido
ADANA Fundacioacute
Felicidades por 20 antildeos de suentildeos cumplidos
5
1865 Fidgety Philip Der StruwwelpeterBarcelona 1855 tras derribar murallas
1860 1ordf Piedra del Ensanche
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
6
Sistema Atencional Procesamiento cognitivo
N Accumbens
Dorsolateralatencioacuten
InferiorComportamientoInhibe inadecuado
VentromedialEmocioacuten
TDAH (I)
TDAH (HI)TND
Humor
Corteza Prefrontal
Focaliza Aten Div At Mant
Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012
Eje Antero-Posterior
Corteza Parietal Post
Accioacuten no rutinaria Estiacutem entrantes
Modelo Neuropsicoloacutegico del TDAH
Atencioacuten
TimingProcesamiento
Temporal
Reward Inhibicioacuten
Aversioacuten a la espera
10
Fronto-Temporal(F Ejecutiva)
Ganglios Basales
Cerebelo
Sonuga-Barke 2013 Neurosci Biobehav Rev Nov27(7)593-604 The dual pathway model of ADHD an elaboration of neuro-developmental characteristics
Menor activacioacuten ESTRIADO con Recompensa
Activacioacuten AMIacuteGDALA e IacuteNSULAcon Retraso Espera
AMIacuteGDALA = MiedoIacuteNSULA = Asco
Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012
Inatencioacuten
Inatencioacuten
Hiperactividad Impulsividad
TND Desinhib
Regulacioacuten Emocional
Modelo Barkley Fenotipo ExtendidoTDAH = Trastorno por Deacuteficit de las Funciones Ejecutivas (EFDD)
Barkley 2012
Fronto Estriatal Queacute Memoria de Trabajo Funcioacuten Ejecutiva Friacuteo Cold EF (Rubia)
Fronto-Cerebeloso Cuaacutendo Ceguera del tiempo (inatencioacuten)
Fronto-Liacutembico Coacutemo Lo que piensas controla lo que sientes Coacutemo te sientes controla lo que hacesRegulacioacuten emocional Caliente Hot EF (Rubia)
Ademaacutes DLPFC-Parieto-Temporal-Cingulo Ant-Liacutembico Self-awareness auto-monitorizacioacuten introspeccioacuten (Nigg Sagvolden Castellanos)
Geneacutetica y Ambiente en el TDAH
14
Heredabilidad del TDAH en nintildeos y adolescentesFaraone amp Mick Psych Clin NA 2010
CDH13 Cadherina
Dopamina
Serotonina
Noradrenalina
Susceptibilidad al TDAH
Persistancia en adulto
Comorbilidad
Respuesta y EAs Tto
Rev Neurol 2012
Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011
ADHD Genes
Dyslexia Genes
CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants
TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard
Odds Ratio TDAH vs Control
Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos
DesarrolloMaltrato
31
The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7
Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes
DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal
No
re
spu
est
a
Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente
Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral
Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la
EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo
Deacuteficit en Arousal Activacioacuten
Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)
SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND
TDAH + Humor
Ansiedad
TDAH + Dislexia T
Lenguaje
Imagen Cerebral en el TDAH
42
DTI Fibras conexiones
fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo
MRI Estructural Tamantildeo volumen
Castellanos y cols 2002
Edad (antildeos)
900
1000
1100
5 7 9 11 13 15 17 19 21
ml
Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH
Controles gt TDAH Plt 0003
ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total
Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y
controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)
NIMH USA 2008
44
45
Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten
Recompensa
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
5
1865 Fidgety Philip Der StruwwelpeterBarcelona 1855 tras derribar murallas
1860 1ordf Piedra del Ensanche
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
6
Sistema Atencional Procesamiento cognitivo
N Accumbens
Dorsolateralatencioacuten
InferiorComportamientoInhibe inadecuado
VentromedialEmocioacuten
TDAH (I)
TDAH (HI)TND
Humor
Corteza Prefrontal
Focaliza Aten Div At Mant
Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012
Eje Antero-Posterior
Corteza Parietal Post
Accioacuten no rutinaria Estiacutem entrantes
Modelo Neuropsicoloacutegico del TDAH
Atencioacuten
TimingProcesamiento
Temporal
Reward Inhibicioacuten
Aversioacuten a la espera
10
Fronto-Temporal(F Ejecutiva)
Ganglios Basales
Cerebelo
Sonuga-Barke 2013 Neurosci Biobehav Rev Nov27(7)593-604 The dual pathway model of ADHD an elaboration of neuro-developmental characteristics
Menor activacioacuten ESTRIADO con Recompensa
Activacioacuten AMIacuteGDALA e IacuteNSULAcon Retraso Espera
AMIacuteGDALA = MiedoIacuteNSULA = Asco
Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012
Inatencioacuten
Inatencioacuten
Hiperactividad Impulsividad
TND Desinhib
Regulacioacuten Emocional
Modelo Barkley Fenotipo ExtendidoTDAH = Trastorno por Deacuteficit de las Funciones Ejecutivas (EFDD)
Barkley 2012
Fronto Estriatal Queacute Memoria de Trabajo Funcioacuten Ejecutiva Friacuteo Cold EF (Rubia)
Fronto-Cerebeloso Cuaacutendo Ceguera del tiempo (inatencioacuten)
Fronto-Liacutembico Coacutemo Lo que piensas controla lo que sientes Coacutemo te sientes controla lo que hacesRegulacioacuten emocional Caliente Hot EF (Rubia)
Ademaacutes DLPFC-Parieto-Temporal-Cingulo Ant-Liacutembico Self-awareness auto-monitorizacioacuten introspeccioacuten (Nigg Sagvolden Castellanos)
Geneacutetica y Ambiente en el TDAH
14
Heredabilidad del TDAH en nintildeos y adolescentesFaraone amp Mick Psych Clin NA 2010
CDH13 Cadherina
Dopamina
Serotonina
Noradrenalina
Susceptibilidad al TDAH
Persistancia en adulto
Comorbilidad
Respuesta y EAs Tto
Rev Neurol 2012
Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011
ADHD Genes
Dyslexia Genes
CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants
TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard
Odds Ratio TDAH vs Control
Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos
DesarrolloMaltrato
31
The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7
Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes
DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal
No
re
spu
est
a
Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente
Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral
Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la
EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo
Deacuteficit en Arousal Activacioacuten
Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)
SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND
TDAH + Humor
Ansiedad
TDAH + Dislexia T
Lenguaje
Imagen Cerebral en el TDAH
42
DTI Fibras conexiones
fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo
MRI Estructural Tamantildeo volumen
Castellanos y cols 2002
Edad (antildeos)
900
1000
1100
5 7 9 11 13 15 17 19 21
ml
Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH
Controles gt TDAH Plt 0003
ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total
Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y
controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)
NIMH USA 2008
44
45
Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten
Recompensa
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
6
Sistema Atencional Procesamiento cognitivo
N Accumbens
Dorsolateralatencioacuten
InferiorComportamientoInhibe inadecuado
VentromedialEmocioacuten
TDAH (I)
TDAH (HI)TND
Humor
Corteza Prefrontal
Focaliza Aten Div At Mant
Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012
Eje Antero-Posterior
Corteza Parietal Post
Accioacuten no rutinaria Estiacutem entrantes
Modelo Neuropsicoloacutegico del TDAH
Atencioacuten
TimingProcesamiento
Temporal
Reward Inhibicioacuten
Aversioacuten a la espera
10
Fronto-Temporal(F Ejecutiva)
Ganglios Basales
Cerebelo
Sonuga-Barke 2013 Neurosci Biobehav Rev Nov27(7)593-604 The dual pathway model of ADHD an elaboration of neuro-developmental characteristics
Menor activacioacuten ESTRIADO con Recompensa
Activacioacuten AMIacuteGDALA e IacuteNSULAcon Retraso Espera
AMIacuteGDALA = MiedoIacuteNSULA = Asco
Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012
Inatencioacuten
Inatencioacuten
Hiperactividad Impulsividad
TND Desinhib
Regulacioacuten Emocional
Modelo Barkley Fenotipo ExtendidoTDAH = Trastorno por Deacuteficit de las Funciones Ejecutivas (EFDD)
Barkley 2012
Fronto Estriatal Queacute Memoria de Trabajo Funcioacuten Ejecutiva Friacuteo Cold EF (Rubia)
Fronto-Cerebeloso Cuaacutendo Ceguera del tiempo (inatencioacuten)
Fronto-Liacutembico Coacutemo Lo que piensas controla lo que sientes Coacutemo te sientes controla lo que hacesRegulacioacuten emocional Caliente Hot EF (Rubia)
Ademaacutes DLPFC-Parieto-Temporal-Cingulo Ant-Liacutembico Self-awareness auto-monitorizacioacuten introspeccioacuten (Nigg Sagvolden Castellanos)
Geneacutetica y Ambiente en el TDAH
14
Heredabilidad del TDAH en nintildeos y adolescentesFaraone amp Mick Psych Clin NA 2010
CDH13 Cadherina
Dopamina
Serotonina
Noradrenalina
Susceptibilidad al TDAH
Persistancia en adulto
Comorbilidad
Respuesta y EAs Tto
Rev Neurol 2012
Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011
ADHD Genes
Dyslexia Genes
CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants
TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard
Odds Ratio TDAH vs Control
Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos
DesarrolloMaltrato
31
The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7
Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes
DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal
No
re
spu
est
a
Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente
Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral
Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la
EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo
Deacuteficit en Arousal Activacioacuten
Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)
SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND
TDAH + Humor
Ansiedad
TDAH + Dislexia T
Lenguaje
Imagen Cerebral en el TDAH
42
DTI Fibras conexiones
fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo
MRI Estructural Tamantildeo volumen
Castellanos y cols 2002
Edad (antildeos)
900
1000
1100
5 7 9 11 13 15 17 19 21
ml
Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH
Controles gt TDAH Plt 0003
ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total
Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y
controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)
NIMH USA 2008
44
45
Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten
Recompensa
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Sistema Atencional Procesamiento cognitivo
N Accumbens
Dorsolateralatencioacuten
InferiorComportamientoInhibe inadecuado
VentromedialEmocioacuten
TDAH (I)
TDAH (HI)TND
Humor
Corteza Prefrontal
Focaliza Aten Div At Mant
Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012
Eje Antero-Posterior
Corteza Parietal Post
Accioacuten no rutinaria Estiacutem entrantes
Modelo Neuropsicoloacutegico del TDAH
Atencioacuten
TimingProcesamiento
Temporal
Reward Inhibicioacuten
Aversioacuten a la espera
10
Fronto-Temporal(F Ejecutiva)
Ganglios Basales
Cerebelo
Sonuga-Barke 2013 Neurosci Biobehav Rev Nov27(7)593-604 The dual pathway model of ADHD an elaboration of neuro-developmental characteristics
Menor activacioacuten ESTRIADO con Recompensa
Activacioacuten AMIacuteGDALA e IacuteNSULAcon Retraso Espera
AMIacuteGDALA = MiedoIacuteNSULA = Asco
Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012
Inatencioacuten
Inatencioacuten
Hiperactividad Impulsividad
TND Desinhib
Regulacioacuten Emocional
Modelo Barkley Fenotipo ExtendidoTDAH = Trastorno por Deacuteficit de las Funciones Ejecutivas (EFDD)
Barkley 2012
Fronto Estriatal Queacute Memoria de Trabajo Funcioacuten Ejecutiva Friacuteo Cold EF (Rubia)
Fronto-Cerebeloso Cuaacutendo Ceguera del tiempo (inatencioacuten)
Fronto-Liacutembico Coacutemo Lo que piensas controla lo que sientes Coacutemo te sientes controla lo que hacesRegulacioacuten emocional Caliente Hot EF (Rubia)
Ademaacutes DLPFC-Parieto-Temporal-Cingulo Ant-Liacutembico Self-awareness auto-monitorizacioacuten introspeccioacuten (Nigg Sagvolden Castellanos)
Geneacutetica y Ambiente en el TDAH
14
Heredabilidad del TDAH en nintildeos y adolescentesFaraone amp Mick Psych Clin NA 2010
CDH13 Cadherina
Dopamina
Serotonina
Noradrenalina
Susceptibilidad al TDAH
Persistancia en adulto
Comorbilidad
Respuesta y EAs Tto
Rev Neurol 2012
Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011
ADHD Genes
Dyslexia Genes
CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants
TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard
Odds Ratio TDAH vs Control
Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos
DesarrolloMaltrato
31
The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7
Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes
DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal
No
re
spu
est
a
Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente
Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral
Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la
EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo
Deacuteficit en Arousal Activacioacuten
Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)
SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND
TDAH + Humor
Ansiedad
TDAH + Dislexia T
Lenguaje
Imagen Cerebral en el TDAH
42
DTI Fibras conexiones
fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo
MRI Estructural Tamantildeo volumen
Castellanos y cols 2002
Edad (antildeos)
900
1000
1100
5 7 9 11 13 15 17 19 21
ml
Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH
Controles gt TDAH Plt 0003
ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total
Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y
controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)
NIMH USA 2008
44
45
Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten
Recompensa
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Modelo Neuropsicoloacutegico del TDAH
Atencioacuten
TimingProcesamiento
Temporal
Reward Inhibicioacuten
Aversioacuten a la espera
10
Fronto-Temporal(F Ejecutiva)
Ganglios Basales
Cerebelo
Sonuga-Barke 2013 Neurosci Biobehav Rev Nov27(7)593-604 The dual pathway model of ADHD an elaboration of neuro-developmental characteristics
Menor activacioacuten ESTRIADO con Recompensa
Activacioacuten AMIacuteGDALA e IacuteNSULAcon Retraso Espera
AMIacuteGDALA = MiedoIacuteNSULA = Asco
Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012
Inatencioacuten
Inatencioacuten
Hiperactividad Impulsividad
TND Desinhib
Regulacioacuten Emocional
Modelo Barkley Fenotipo ExtendidoTDAH = Trastorno por Deacuteficit de las Funciones Ejecutivas (EFDD)
Barkley 2012
Fronto Estriatal Queacute Memoria de Trabajo Funcioacuten Ejecutiva Friacuteo Cold EF (Rubia)
Fronto-Cerebeloso Cuaacutendo Ceguera del tiempo (inatencioacuten)
Fronto-Liacutembico Coacutemo Lo que piensas controla lo que sientes Coacutemo te sientes controla lo que hacesRegulacioacuten emocional Caliente Hot EF (Rubia)
Ademaacutes DLPFC-Parieto-Temporal-Cingulo Ant-Liacutembico Self-awareness auto-monitorizacioacuten introspeccioacuten (Nigg Sagvolden Castellanos)
Geneacutetica y Ambiente en el TDAH
14
Heredabilidad del TDAH en nintildeos y adolescentesFaraone amp Mick Psych Clin NA 2010
CDH13 Cadherina
Dopamina
Serotonina
Noradrenalina
Susceptibilidad al TDAH
Persistancia en adulto
Comorbilidad
Respuesta y EAs Tto
Rev Neurol 2012
Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011
ADHD Genes
Dyslexia Genes
CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants
TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard
Odds Ratio TDAH vs Control
Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos
DesarrolloMaltrato
31
The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7
Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes
DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal
No
re
spu
est
a
Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente
Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral
Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la
EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo
Deacuteficit en Arousal Activacioacuten
Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)
SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND
TDAH + Humor
Ansiedad
TDAH + Dislexia T
Lenguaje
Imagen Cerebral en el TDAH
42
DTI Fibras conexiones
fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo
MRI Estructural Tamantildeo volumen
Castellanos y cols 2002
Edad (antildeos)
900
1000
1100
5 7 9 11 13 15 17 19 21
ml
Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH
Controles gt TDAH Plt 0003
ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total
Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y
controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)
NIMH USA 2008
44
45
Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten
Recompensa
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Modelo Barkley Fenotipo ExtendidoTDAH = Trastorno por Deacuteficit de las Funciones Ejecutivas (EFDD)
Barkley 2012
Fronto Estriatal Queacute Memoria de Trabajo Funcioacuten Ejecutiva Friacuteo Cold EF (Rubia)
Fronto-Cerebeloso Cuaacutendo Ceguera del tiempo (inatencioacuten)
Fronto-Liacutembico Coacutemo Lo que piensas controla lo que sientes Coacutemo te sientes controla lo que hacesRegulacioacuten emocional Caliente Hot EF (Rubia)
Ademaacutes DLPFC-Parieto-Temporal-Cingulo Ant-Liacutembico Self-awareness auto-monitorizacioacuten introspeccioacuten (Nigg Sagvolden Castellanos)
Geneacutetica y Ambiente en el TDAH
14
Heredabilidad del TDAH en nintildeos y adolescentesFaraone amp Mick Psych Clin NA 2010
CDH13 Cadherina
Dopamina
Serotonina
Noradrenalina
Susceptibilidad al TDAH
Persistancia en adulto
Comorbilidad
Respuesta y EAs Tto
Rev Neurol 2012
Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011
ADHD Genes
Dyslexia Genes
CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants
TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard
Odds Ratio TDAH vs Control
Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos
DesarrolloMaltrato
31
The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7
Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes
DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal
No
re
spu
est
a
Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente
Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral
Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la
EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo
Deacuteficit en Arousal Activacioacuten
Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)
SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND
TDAH + Humor
Ansiedad
TDAH + Dislexia T
Lenguaje
Imagen Cerebral en el TDAH
42
DTI Fibras conexiones
fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo
MRI Estructural Tamantildeo volumen
Castellanos y cols 2002
Edad (antildeos)
900
1000
1100
5 7 9 11 13 15 17 19 21
ml
Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH
Controles gt TDAH Plt 0003
ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total
Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y
controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)
NIMH USA 2008
44
45
Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten
Recompensa
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Geneacutetica y Ambiente en el TDAH
14
Heredabilidad del TDAH en nintildeos y adolescentesFaraone amp Mick Psych Clin NA 2010
CDH13 Cadherina
Dopamina
Serotonina
Noradrenalina
Susceptibilidad al TDAH
Persistancia en adulto
Comorbilidad
Respuesta y EAs Tto
Rev Neurol 2012
Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011
ADHD Genes
Dyslexia Genes
CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants
TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard
Odds Ratio TDAH vs Control
Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos
DesarrolloMaltrato
31
The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7
Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes
DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal
No
re
spu
est
a
Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente
Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral
Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la
EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo
Deacuteficit en Arousal Activacioacuten
Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)
SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND
TDAH + Humor
Ansiedad
TDAH + Dislexia T
Lenguaje
Imagen Cerebral en el TDAH
42
DTI Fibras conexiones
fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo
MRI Estructural Tamantildeo volumen
Castellanos y cols 2002
Edad (antildeos)
900
1000
1100
5 7 9 11 13 15 17 19 21
ml
Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH
Controles gt TDAH Plt 0003
ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total
Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y
controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)
NIMH USA 2008
44
45
Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten
Recompensa
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
14
Heredabilidad del TDAH en nintildeos y adolescentesFaraone amp Mick Psych Clin NA 2010
CDH13 Cadherina
Dopamina
Serotonina
Noradrenalina
Susceptibilidad al TDAH
Persistancia en adulto
Comorbilidad
Respuesta y EAs Tto
Rev Neurol 2012
Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011
ADHD Genes
Dyslexia Genes
CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants
TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard
Odds Ratio TDAH vs Control
Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos
DesarrolloMaltrato
31
The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7
Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes
DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal
No
re
spu
est
a
Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente
Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral
Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la
EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo
Deacuteficit en Arousal Activacioacuten
Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)
SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND
TDAH + Humor
Ansiedad
TDAH + Dislexia T
Lenguaje
Imagen Cerebral en el TDAH
42
DTI Fibras conexiones
fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo
MRI Estructural Tamantildeo volumen
Castellanos y cols 2002
Edad (antildeos)
900
1000
1100
5 7 9 11 13 15 17 19 21
ml
Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH
Controles gt TDAH Plt 0003
ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total
Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y
controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)
NIMH USA 2008
44
45
Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten
Recompensa
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011
ADHD Genes
Dyslexia Genes
CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants
TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard
Odds Ratio TDAH vs Control
Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos
DesarrolloMaltrato
31
The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7
Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes
DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal
No
re
spu
est
a
Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente
Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral
Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la
EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo
Deacuteficit en Arousal Activacioacuten
Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)
SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND
TDAH + Humor
Ansiedad
TDAH + Dislexia T
Lenguaje
Imagen Cerebral en el TDAH
42
DTI Fibras conexiones
fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo
MRI Estructural Tamantildeo volumen
Castellanos y cols 2002
Edad (antildeos)
900
1000
1100
5 7 9 11 13 15 17 19 21
ml
Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH
Controles gt TDAH Plt 0003
ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total
Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y
controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)
NIMH USA 2008
44
45
Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten
Recompensa
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard
Odds Ratio TDAH vs Control
Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos
DesarrolloMaltrato
31
The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7
Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes
DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal
No
re
spu
est
a
Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente
Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral
Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la
EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo
Deacuteficit en Arousal Activacioacuten
Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)
SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND
TDAH + Humor
Ansiedad
TDAH + Dislexia T
Lenguaje
Imagen Cerebral en el TDAH
42
DTI Fibras conexiones
fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo
MRI Estructural Tamantildeo volumen
Castellanos y cols 2002
Edad (antildeos)
900
1000
1100
5 7 9 11 13 15 17 19 21
ml
Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH
Controles gt TDAH Plt 0003
ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total
Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y
controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)
NIMH USA 2008
44
45
Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten
Recompensa
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos
DesarrolloMaltrato
31
The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7
Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes
DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal
No
re
spu
est
a
Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente
Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral
Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la
EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo
Deacuteficit en Arousal Activacioacuten
Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)
SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND
TDAH + Humor
Ansiedad
TDAH + Dislexia T
Lenguaje
Imagen Cerebral en el TDAH
42
DTI Fibras conexiones
fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo
MRI Estructural Tamantildeo volumen
Castellanos y cols 2002
Edad (antildeos)
900
1000
1100
5 7 9 11 13 15 17 19 21
ml
Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH
Controles gt TDAH Plt 0003
ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total
Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y
controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)
NIMH USA 2008
44
45
Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten
Recompensa
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
31
The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7
Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes
DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal
No
re
spu
est
a
Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente
Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral
Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la
EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo
Deacuteficit en Arousal Activacioacuten
Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)
SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND
TDAH + Humor
Ansiedad
TDAH + Dislexia T
Lenguaje
Imagen Cerebral en el TDAH
42
DTI Fibras conexiones
fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo
MRI Estructural Tamantildeo volumen
Castellanos y cols 2002
Edad (antildeos)
900
1000
1100
5 7 9 11 13 15 17 19 21
ml
Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH
Controles gt TDAH Plt 0003
ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total
Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y
controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)
NIMH USA 2008
44
45
Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten
Recompensa
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente
Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral
Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la
EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo
Deacuteficit en Arousal Activacioacuten
Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)
SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND
TDAH + Humor
Ansiedad
TDAH + Dislexia T
Lenguaje
Imagen Cerebral en el TDAH
42
DTI Fibras conexiones
fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo
MRI Estructural Tamantildeo volumen
Castellanos y cols 2002
Edad (antildeos)
900
1000
1100
5 7 9 11 13 15 17 19 21
ml
Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH
Controles gt TDAH Plt 0003
ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total
Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y
controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)
NIMH USA 2008
44
45
Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten
Recompensa
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Imagen Cerebral en el TDAH
42
DTI Fibras conexiones
fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo
MRI Estructural Tamantildeo volumen
Castellanos y cols 2002
Edad (antildeos)
900
1000
1100
5 7 9 11 13 15 17 19 21
ml
Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH
Controles gt TDAH Plt 0003
ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total
Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y
controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)
NIMH USA 2008
44
45
Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten
Recompensa
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Castellanos y cols 2002
Edad (antildeos)
900
1000
1100
5 7 9 11 13 15 17 19 21
ml
Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH
Controles gt TDAH Plt 0003
ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total
Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y
controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)
NIMH USA 2008
44
45
Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten
Recompensa
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
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5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y
controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)
NIMH USA 2008
44
45
Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten
Recompensa
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
45
Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten
Recompensa
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
46
Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151
Espesor Cortical en TDAH y Controles
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
47
Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH
Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Ciacutengulo y Atencioacuten
Zona Cognitiva
Zona Afectiva
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
49
Seidman et al Biological Psychiatry 2006
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
50
Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)
Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)
Nucl Accumbens
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010
Sistema de Recompensa
EstriadoCaudado
GB Putamen y GPaacutelido
N Accumbens
VmPFC
dACC
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Imagen Funcional y
Conectividad
53
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
54
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
INHIBICIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
55
Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry
ATENCIOacuteN
Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
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5
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PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
56
Rubia et al Biol Psychiatry 2014
Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH
Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup
Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
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30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
60
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles
Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles
Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
66
Cortese Castellanos et al 2012 AJP
Autoinstrucciones
Menor Actividad
Mayor Actividad
Fronto-parietal
DMN
Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
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90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder
68
Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH
69
Castellanos et al Biological Psychiatry 2008
lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo
DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)
20 adultos con ADHD20 adultos controles
DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
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PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
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MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
72
Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva
DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto
Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
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PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
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MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
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EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
73
After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network
Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes
ADANA 1997-2017
Biologiacutea TDAH
ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral
Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos
ndash Prescolares
ndash Nintildeos
ndash Adolescentes
77
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
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PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
TDAH El riesgo de no hacer nada
Abuso de sustancias
Fracaso Escolar
Trastorno Negativista
Depresioacuten
Accidentes
Muerte (019 P Vasco
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
5
021 031 043 056 072097
117135 15 164 176
0
1
2
3
4
5
6
PrevalenciaTDAH
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380
IMS Health 2013
Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)
019 P Vasco
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos
Estimulantes
Metilfenidato
4 h
8 h
12 hJarabe
Par
che
Dextro-Anfetamina
LDX d-Anf Sales
No Estimulantes
ATX Alfa-2
Clonidina Guanfacina
83
Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto
Nintildeos y Adolescentes
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
Alto
Medio
Bajo
BAJO MEDIO ALTO080502
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
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Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
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Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta
56
34
6875
90
65
0
40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
MedicacioacutenMTA
PsicoterapiaMTA
CombinadoMTA
Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes
Atomox enEstim
resistentes86
Swanson et al 2001 MTA study
ns
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares
2013
Pediatrics 2011128
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
httpwwweunethydiseaggcom
EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
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Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
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Arnold E J Attention disord 2000
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MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
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129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
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Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)
New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)
ndash 8 sesiones individuales 1h
Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)
ndash 10 sesiones individuales 1h
Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)
ndash 12 sesiones grupales 25 hrs
Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)
ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres
95
JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
IGNORAR Redirigir Distraer
Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A
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BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
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TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
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Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
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VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
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BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
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Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
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ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
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Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
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ATX
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TE (SMD) 059 (074 - 045)
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Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
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BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
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Colorantes
Bajo
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TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
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JUEGO
ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS
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Consecuencias Time-Out
The incredible years
programa de entrenamiento para padres
(Webster-Stratton)
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
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BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
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080502
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Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
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Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
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Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
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NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
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Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
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ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
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Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
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JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
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Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH
Dieteacutetico
Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto
Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres
PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo
Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales
MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes
BAJO MEDIO ALTO
080502
20132014
2015
Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D
Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ
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BAJO MEDIO ALTO080502
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Tamantildeo del Efecto
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TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
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BAJO MEDIO ALTO080502
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TE 043TE 031
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Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
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(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
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28
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D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
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NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
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Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
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Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Improve parenting amp decrease childhood conduct problems
Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY
VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014
108
Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
102
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 042 (01-7)
BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO
080502
105
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Cognitive Training (-)
Behavioral Interventions (-)
Neurofeedback (-)
106
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BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
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Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
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TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
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Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
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Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
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Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
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Colorantes
Bajo
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TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
DietsRestricive (-)
Articifial Food Color Exclusions (+)
103
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BAJO MEDIO ALTO080502
Forest PlotMedia estudio95 IC
Media Total
Tamantildeo del Efecto
Free Fatty Acids Omega-3 (+-)
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Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
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15
0
10
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Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
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(-)
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0
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Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
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Bajo
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Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
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NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
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Estimulantes
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Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
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Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
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BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
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Medio
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Colorantes
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TCC Conducta
EntCog Mem T
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Intervenciones Conductuales
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BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
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Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
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Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
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15
0
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(-)
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Intervenciones Conductuales
Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014
BAJO MEDIO ALTO080502
Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta
TE 043TE 031
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
05
047
Summary Non-Pharmacological
Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013
Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
Arnold E J Attention disord 2000
Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005
wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005
118
119
D-ANFETAMINAS
MTF
Eur CAP 2010
ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073
TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
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Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
20
30
40
50
D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos
No Respuesta
Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
117
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TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
Estim
Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF
No-estimulantes
123Bloch et al 2009 JAACAP
9 Estudios N=477
IC 95
Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
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129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Inattention (-)
Hyperactivity Impulsivitysymptoms
(-)
Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
Attention Inhibition
Academic measures (-)Math Reading
(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174
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Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
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50
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Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57
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TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
ANF NNT 2MTF NNT 26
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Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
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ATX
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Alfa-2
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Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
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BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
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Bajo
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EntCog Mem T
NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)
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16
41
15
0
10
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50
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Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
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Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
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16
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0
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TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
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No-estimulantes
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Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
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25 DBRCTs
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TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
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Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
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BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
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Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Estimulantes
Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes
28
16
41
15
0
10
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Estim
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Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
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ATX
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Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
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BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
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Bajo
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TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
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28
16
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15
0
10
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TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077
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Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
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25 DBRCTs
ATX
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12 studies (N = 2276)
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Bajo
Alto
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Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
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Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
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Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
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NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
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Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
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Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
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Medio
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Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)
Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)
Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)
Sx TND TE 033
Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025
NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO
080502
JAACAP 2014
25 DBRCTs
ATX
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
126
12 studies (N = 2276)
JAACAP 2014
TE (SMD) 059 (074 - 045)
Alfa-2
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
128
Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH
129
Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T
Leucht et al BJP 201220097-106
Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea
BAJO MEDIO ALTO080502
Bajo
Alto
Medio
LDX
MTF
ATXGXR
Colorantes
Bajo
Acidos Grasos
TCC Neg Parent
TCC Conducta
EntCog Mem T