• ECCO Statement Manifestaciones cutáneas: EN, PG, Sweet.
• Efectos adversos farmacológicos de la piel • Tiopurinas: infecciones, cancer no-melanoma, hipersensibilidad • antiTNF: infección, DILE, melanoma, eccema-psoriasis-like. • MTX: alopecia, rash cutáneo, fotosensibilidad,
hiperpigmentación.
• FR anti-TNF: mujer, fumar, dosis infliximab 10 mg/kg
ECCO Guideline, JCC 2017 Andrade P, Dig Dis Sci 2018
• Dermatosis inflamatoria folicular.
• Brotes recurrentes con nódulos, abscesos y fístulas.
• Estado inflamatorio crónico con tractos fibrosis y cicatrices.
• Axilas, ingles, mamas y la región anogenital.
• DOLOR, escozor, ardor.
Fimmel S; Dermatoendocrinol 2010
Enfermedad Crohn
Hidrosadenitis supurativa
Dos enfermedades dentro de un mismo espectro de autoinmunidad
IL2 IFN-γ TNF-⍺
IL1 IL17 TNF-⍺
IL12, IL18, IFN-γ IL6, IL23, TGF-β
LINFOCITO T
INFLAMACIÓN CRÓNICA
Van Ser Zee HH. Br J Dermatol 2012 Xavier RJ. Nature 2007
S. Aureus y estafilococos coagulasa negativos
Infiltrado subepidérmico interfolicular de macrófagos CD68/CD209;LT CD3/CD8
Infiltrado epitelial de LT CD 45RO y LB CD20
Bataille F. Gut 2004 Von Laffert M. Exp Dermatol 2010
ENFERMEDAD FISTULIZANTE
1. CDAI (Crohn´s disease activity index): • Deposiciones, dolor , estado general, peso corporal.
• Manifestaciones clínicas: fisura anal/ fístula/ absceso
2. PDAI (Perianal disease activity index): • Deposiciones, dolor, restricción actividades sexuales.
• Grado induración (absceso).
• Tipo EPA (fístulas).
3. HURLEY
A Martorell; Actas Dermosifiliogr. 2015
Estadio Abscesos Tractos fistulosos/cicatrización
I Uno o más No
II (+ prevalente) Separados en el espacio y recurrentes Escasa afectación
III Múltiples Múltiples
Enfermedad Crohn
Hidrosadenitis supurativa
1) Patrón estenosante y fistulizante 2) Marcadores gravedad: debut precoz; EPA, afectación ileocólica, mujer. 3) Mayor requerimientos terapéuticos: Anti TNF, resección quirúrgica. 4) No correlación actividad enfermedad
Janse IC; Inflamm Bowel Dis 2016 Eppinga H, Reply 2015
Kamal N, Clin GastroHepatol 2015 Egeberg A; Journal of Investigative Dermatology 2017
¿QUÉ SUPONE PARA LA EC?
OR 2,19 (1,44-2,13)
Enfermedad Crohn
Hidrosadenitis supurativa
1) Mayor prevalencia (12%). 2) Mayor impacto en calidad de vida (DLQI). 3) Mayor afectación glútea, perianal, axila y región inguinal. 4) Diagnóstico tardío e ¿infraestimado? Principi M , WJG 2016
Alavi A, Am J Clin Dermatol 2015 Canoui-Poitrine F, J Invest Dermatol 2013
Egeberg A; Journal of Investigative Dermatology 2017
¿QUÉ SUPONE PARA LA HS?
OR 2,04 (1,59-2,62)
Diagnóstico criterios clínicos: lesión típica en localización característica y con un curso crónico inflamatorio.
Cx derivación dermatología: presencia de nódulos, abscesos, fístulas; 2 ≥ áreas afectas; 2 ≥ brotes en 6m.
Dessinioti C; Clin Dermatol 2014; Gulliver W, Rev Endocr Metab Disord 2016
Índices de actividad clínica: Hurley I-II-III; Physician Global Assessment (HS-PGA), Clinical Response (HiSCR)
Terapia adyuvante: pérdida de peso, no fumar, tratamiento sintomático dolor, vestidos apropiados, ACO
Manejo multidisciplinar con cirugía: drenaje, exéresis local, “deroofing”, terapia con laser.
Hurley I Hurley II Hurley
III PGA leve: Clindamicina tópica 12w tetraciclina oral 4m
PGA moderado-severo: Clindamicina más rifampicina 10w. Adalimumab (terapía de 1º línea). Terapia de 2º y 3º línea: CE, IFX, resorcinol, CsA, Botox, colchicina
IL2 IFN-γ TNF-⍺
IL1 IL17 TNF-⍺
IL12, IL18, IFN-γ IL6, IL23, TGF-β
LINFOCITO T
INFLAMACIÓN CRÓNICA CORTICOIDES
CICLOSPORINA
INFLIXIMAB ADALIMUMAB
TOCALIZUMAB
ANAKINRA
SECUKINUMAB
Antibiótico Cirugía
USTEKINUMAB
• Anakinra: case report: respuesta parcial (Menis D, BRJ Dermatol 2015).
• Ustekinumab: case report: resp parcial-completa (Sántos-Pérez MI, Actas Dermosifiliogr. 2014)
• Etanercept: RCT=ns (Adams DR; Arch Dermatol 2010).
• Infliximab: RCT: (Grant A; J Am Acad Dermatol 2010). • 5 mg/kg iv 0-2-6; Huley II-III. 2ª línea tratamiento. • Primary endpoint (mejoría >50 %) = ns. • Secondary endpoints significativos.
• ADALIMUMAB: RCT (Kimball AB; NEJM 2016).
• 160 mg w0, 80 mg w2, 40 mg w4, 40mg semanal • Distintas tasas de eficacia en EC.
Primary endpoint: respuesta clínica a la semana 12 definida
como una reducción de al menos el 50% en el recuento de abscesos y nódulos inflamatorios, sin incremento en el recuento de abscesos.
Kimball AB; NEJM 2016
PIONEER STUDY: HS moderada-grave con fallo de respuesta a antibióticos
Placebo (n= 47)
Adalimumab 40 mg semanas alternas (n= 30)
Adalimumab 40 mg semanales (n= 40)
CDAI<150 24w
9 (50%) 16 (84%) 17 (94%)
CDAI<150 56w
8 (44%) 15 (79%) 15 (83%)
CDAI: Crohns disease activity index (Clinical Response)
Sandborn WJ; Gut 2007 Kimball AB; NEJM 2016
1) Patogénesis, respuesta inmune. 2) Microbiota, trigger effect. 3) Inflamación crónica con brotes agudos. 4) Espectro clínico, paciente tipo. 5) Afectación histológica. 6) Tipo de lesiones, escalas de actividad. 7) Respuesta terapéutica.
1. Asociación frecuente: espectro clínico-patogénico común.
2. Exploración adecuada, reconocimiento de lesiones.
3. Marcador de gravedad, monitorización EC.
4. Manejo multidisciplinar, terapia combinada.
David Martí-Aguado [email protected]