Download - Complejo Mayor de Histocompatibilidad
![Page 1: Complejo Mayor de Histocompatibilidad](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062314/55cf972c550346d033901555/html5/thumbnails/1.jpg)
Lic. Alejandro Retamal Salazar
![Page 2: Complejo Mayor de Histocompatibilidad](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062314/55cf972c550346d033901555/html5/thumbnails/2.jpg)
Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC)
• Presente en todas las especies de vertebrados estudiadas
• Probable equivalente en algunos invertebrados• Ocupa un corto segmento cromosómico (1-2
cM)• Contiene numerosos genes “relevantes” para
diferentes funciones inmunológicas• Alta homología estructural y funcional entre
especies (especialmente ratón y hombre)
![Page 3: Complejo Mayor de Histocompatibilidad](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062314/55cf972c550346d033901555/html5/thumbnails/3.jpg)
• MHC humano: HLA– (Human Leukocyte Antigen)– Cromosoma 6
• MHC de ratón: H-2 – (Histocompatibility-2)– Cromosoma 17
• Pollo, Caballo, Conejo, Rata, Cerdo, Hamster, Chimpancé, etc.
![Page 4: Complejo Mayor de Histocompatibilidad](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062314/55cf972c550346d033901555/html5/thumbnails/4.jpg)
Genes del MHC
• Clase IA (clásicos) - involucrados en presentación de antígeno - HLA-A, -B, -C
• “Clase IB (no clásicos)”- HLA-E, -F, -G• Clase II - involucrados en presentación de antígeno
- HLA-DR, -DP, -DQ• Clase III - componentes del complemento• Genes codificantes de moléculas que actúan en
eventos tempranos de presentación de antígeno• Genes codificantes de enzimas y de citocinas
![Page 5: Complejo Mayor de Histocompatibilidad](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062314/55cf972c550346d033901555/html5/thumbnails/5.jpg)
Genes del MHC
• El complejo MHC es bastante grande:
• ocupa unos 2- 3 cM, unos 4 millones de pb
( 0.8% del genoma).
• La región HLA-I cubre unos 2.000 kb,
• HLA-II supone unos 900 kb.
![Page 6: Complejo Mayor de Histocompatibilidad](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062314/55cf972c550346d033901555/html5/thumbnails/6.jpg)
Función : MHC clase I and clase II
![Page 7: Complejo Mayor de Histocompatibilidad](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062314/55cf972c550346d033901555/html5/thumbnails/7.jpg)
Clase I Clase II
Péptido Péptido
Ag
AgAg
+
MHC
Los Anticuerpos unen Ag “nativo”
Las células T sólo unen Ag cuando este está “presentado” por las moléculas del MHC (antígenos HLA)
![Page 8: Complejo Mayor de Histocompatibilidad](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062314/55cf972c550346d033901555/html5/thumbnails/8.jpg)
Genes y Productos MHC de Clase I
• Múltiples loci de Clase I– 3 “clásicos” en humanos (HLA-A, -B y -C)
• Codifican un único polipéptido de ~45 kd (aprox. 350 aminoácidos)
• Se expresan en la superficie de todas las células nucleadas
• Asociados No-covalentemente a 2-microglobulina (2M)
• Altamente polimórficos (numerosos alelos/locus)
![Page 9: Complejo Mayor de Histocompatibilidad](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062314/55cf972c550346d033901555/html5/thumbnails/9.jpg)
Genes y Productos MHC de Clase I
• La interacciòn de 1 y 2:• Es muy polimórficos, interactúan para generar una
notable estructura tridimensional: una plataforma plana formada por 8 cadenas antiparalelas, de la que sobresalen, abarcándolas, dos largas hélices ligeramente arqueadas
• deja un surco profundo entre las dos hélices a , que tiene unas dimensiones de 25x10x11 C . Este surco o hendidura es el sitio destinado a albergar el péptido procesado: tiene una capacidad para péptidos entre 8 y 20 aminoácidos
![Page 10: Complejo Mayor de Histocompatibilidad](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062314/55cf972c550346d033901555/html5/thumbnails/10.jpg)
Genes y Productos de MHC Clase II
• Se expresan constitutivamente en células presentadoras de antígeno (APC) como los monocitos, macrófagos, astrocitos, células dendríticas y linfocitos B
• Se pueden expresar transitoriamente en otros tipos celulares (endotelio vascular por ej.) bajos determinadas condiciones
• Altamente polimórficos (salvo pocas excepciones como el gen DRA humano)
![Page 11: Complejo Mayor de Histocompatibilidad](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062314/55cf972c550346d033901555/html5/thumbnails/11.jpg)
MHC II
Los peptidos se unen a las molec MHC-II mediante interacciones a lo largo de toda la hendidura de unión. Peptido (amarillo: NH2 a la izq y COOH a la derecha), se une al MHC por puentes de H (puntos azules)
![Page 12: Complejo Mayor de Histocompatibilidad](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062314/55cf972c550346d033901555/html5/thumbnails/12.jpg)
MHC II•Los dominios distales respecto de la superficie celular ( 1 y 1) interaccionan entre sí de modo no covalente, formando la estructura que se une a péptidos derivados de procesamiento intracelular por vía endocítica de Ag exógenos. Entre los dos forman una estructura tridimensional bastante parecida a la de los dos dominios distales de la cadena del MHC-I: •el surco de MHC-II alberga peptidos + largos que los de la clase I: de 13 a 20 aminoácidos. •Se debe al hecho de que la hendidura de MHC-II no está tan cerrada por sus extremos. Los péptidos no tienen por qué encajar entre los límites de esta hendidura, sino que pueden sobresalir de ellos
![Page 13: Complejo Mayor de Histocompatibilidad](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062314/55cf972c550346d033901555/html5/thumbnails/13.jpg)
Una misma célula expresa
simultáneamente varias versiones de
moléculas de histocompatibilidad de clase I y clase II
EXPRESION
![Page 14: Complejo Mayor de Histocompatibilidad](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062314/55cf972c550346d033901555/html5/thumbnails/14.jpg)
C4 Bf C2
Terminología HLA
B C A DPB1 DPA1 DQ1 DQA1 DRB1 DRB2 DRB4 DRA
Loci / Alelos / Haplotipos
![Page 15: Complejo Mayor de Histocompatibilidad](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062314/55cf972c550346d033901555/html5/thumbnails/15.jpg)
Terminología HLA (Nueva - basada en la secuencia de nucleótidos)
A*0302 (Locus A; grupo 3; alelo 2)
C*0411 (Locus C; grupo 4; alelo 11)
DPA*0508 (Locus DPA; grupo 5; alelo 8)
DRB3*0202 (Locus DRB3; grupo 2; alelo 2)
![Page 16: Complejo Mayor de Histocompatibilidad](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062314/55cf972c550346d033901555/html5/thumbnails/16.jpg)
HaplotiposA2,B7,DR4
A3,B8,DR7
A25(10),B15,DR9
A24(9),B35,DR8
A2,B7,DR4
A24(9),B35,DR8
A3,B8,DR7
A25(10),B15,DR9A2,B7,DR4
A25(10),B15,DR9
A3,B8,DR7
A24(9),B35,DR8
1 2 34
5
![Page 17: Complejo Mayor de Histocompatibilidad](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062314/55cf972c550346d033901555/html5/thumbnails/17.jpg)
Variación del MHC
• Expresión Co-dominante
• Poligenia (múltiples loci homólogos)
• Polimorfismo (múltiples alelos/locus)
![Page 18: Complejo Mayor de Histocompatibilidad](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062314/55cf972c550346d033901555/html5/thumbnails/18.jpg)
Asociaciones HLA-Enfermedad
Enfermedad Gen HLA Riesgo relativo
• Síndrome de Reiter B27 37
• Espondilitis anquilosante B27 106
• Tiroiditis de Hashimoto B47 15
• Esclerosis Múltiple DR2 5
• Artritis Reumatoide DR4 4
• Diabetes Juvenil DR3/DR4 3 - 6