![Page 1: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/1.jpg)
¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS?
EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA
Dr. Iñaki Lekuona
Cardiología-HGU
Osakidetza
![Page 2: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/2.jpg)
SUMARIO
1.-Recuerdo básico : Estructura y función de las lipoproteínas y metabolismo del colesterol
2.-Las guías de prevención europeas 2012: Definición de alto riesgo y objetivos lipídicos
3.- Estatina: el fármaco imprescindible DE PRIMERA ELECCIÓN que no siempre alcanza objetivos ó se tolera
4.-Opciones de tratamiento
5.-El tratamiento combinado: fundamento teórico
6.-Ezetimiba un perfecto compañero de viaje al que le queda un pequeño camino por recorrer
![Page 3: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/3.jpg)
3
Estructura básica de una lipoproteína
Fosfolípido (fosfatidiletanolamina,fosfatidilcolina, fosfatidilserina,esfingomielina)
Colesterol libre
Éster de colesterol
Triglicérido
Ap
olip
op
rote
ína
Meisenberg G, Simmons WH. In: Principles of Medical Biochemistry. St. Louis, MO: Mosby; 1998:399–420
![Page 4: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/4.jpg)
Principal contenido proteico de lipoproteínas
Funciones: Facilitan el transporte lipídicoRegulan el metabolismo de lipoproteínas•lecitin colesterol acyltransferasa (LCAT)•lipoprotein lipasa (LPL)•hepatic triglyceride lipase (HTGL)
APOLIPOPROTEÍNAS
Vectorizan lipoproteínas y su unión a receptores específicos de la superficie celular
CTG
B 100
![Page 5: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/5.jpg)
LIPOPARTÍCULAS
![Page 6: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/6.jpg)
Cada partícula de LDL contiene 1.500 moléculas de ésteres de colesterol en un core lipídico. El core está rodeado por una capa que contiene 500 moléculas de colesterol, 800 moléculas de fosfolípido y una molécula de apolipoproteína B100
LDL-colesterol
Fosfolípido Colesterol
Ésteres de
colesterolApolipoproteína B100
![Page 7: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/7.jpg)
7
Ateroma
Sangre
HígadoIntestino
METABOLISMO DEL COLESTEROL
Depósitos de colesterol (micelas)
33%Col. de dieta
NPC1L1
Ácidos biliares
Col.libre
Esterolesfecales
Col.
Acetil-CoA
Receptoresde restos
Apo B100
hepática
Apo B48 intestinal
LDLR
67% Col.biliar
Depósitos de colesterol
CMR
CM
VLDL
lDL
LDL
Tejidos periféricos
![Page 8: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/8.jpg)
8
Luz intestinal
Enterocito (yeyuno) Linfa
El colesterol y los triglicéridos absorbidos se empaquetan en quilomicrones y se secretan hacia la linfa
NPC1L1
Colesterol Éster de colesterol
ACAT
2 ácidos grasos
Monoglicérido+
DGATTriglicérido
Quilomicrón
Apo B48
ACAT=acil-Co-A:colesterol-aciltransferasa; DGAT=diacilglicerol-aciltransferasa; MPT=proteína microsomal para la transferencia de triglicéridos.
MTP
ABCG5/8
Colesterol libre
Triglicérido
Lipasa
![Page 9: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/11.jpg)
¿Por qué LDL-c <70 mg/dl ?
![Page 12: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/13.jpg)
LAS ESTATINAS SON LOS FÁRMACOS DE ELECCIÓN
![Page 14: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/14.jpg)
Los objetivos de c-LDL <70 mg/dl pueden necesitar un tratamiento más intensivo
• En los pacientes de alto riesgo que precisen reducciones del c-LDL
<70 mg/dl que las que puede lograr una dosis alta de estatina, las opciones posibles son
Aumentar la dosis de estatina, cambiar a una estatina de mayor potencia
Administrar al mismo tiempo otro hipolipemiante, como ezetimiba, secuestradores de ácidos biliares o niacina
![Page 15: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/22.jpg)
NIACINA
![Page 23: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/23.jpg)
NIACINA
![Page 24: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/24.jpg)
RESINAS
![Page 25: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/26.jpg)
Fundamento Teórico para la Terapia de Coadministración
0
50
100
150
200
250
300
Síntesiscolesterol
Receptor LDL
C-LDL
Cam
bio
%
(teó
rico
)
Inhibición síntesis colesterol
Inhibición absorción colesterol
Inhibición síntesis +
Inhibición absorción
Absorciónintestinal colesterol
![Page 27: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/27.jpg)
AUMENTO DE LA ABSORCIÓN DEL COLESTEROL CON ESTATINAS
Miettinen et al J Lab Clin Med 2003
![Page 28: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/29.jpg)
Efecto de Ezetimiba sobre Lípidos Plasmáticos
Sudhop T et al Circulation 2002;106:1943–1948
Mea
n %
ch
ang
e fr
om
b
asel
ine
at 2
wee
ks
PlaceboEzetimiba
C-LDL C-HDLTG*Colesterol Total
–25
–20
–15
–10
–5
0
5
–1.9
–15.1**
1.9
–5.2
2.70.5
–7.9
–20.4**
![Page 30: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/30.jpg)
QUÉ DEBE DEMOSTRAR LA ASOCIACIÓN
• demostración mecanística• hace el efecto que se espera según su mecanismo de
acción ?• sumación o sinergia
– reducir el LDLc– otros efectos: HDLc, TG, ApoLp,
• efecto sobre el riesgo• reduce el riesgo cardiovascular• no incrementa otros riesgos
– hepáticos, musculares– carcinogénesis
![Page 31: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/31.jpg)
ESTATINA POTENTE vs ESTATINA+EZETIMIBA
• IN-CROSS
• n=618, t=6 semanas– P1 dislipemia – elevado riesgo, no
controlados– rosu10 vs simva20+eze10
– On...1. []% LDLc
2. % ptes <100mg/dL o <70mg/dL
3. []% COL, HDLc, TG, col-no-HDL, apoB, PCR
4. reacciones adversas
The IN-CROSS Study. Int J Clin Pract 2009;63(4):547–559
![Page 32: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/32.jpg)
ESTATINA POTENTE vs ESTATINA+EZETIMIBA
• IN-CROSS– Objetivo...desplazamiento de curva de eficacia de
simvastatina al asociarla con ezetimiba
![Page 33: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/33.jpg)
ESTATINA POTENTE vs ESTATINA+EZETIMIBA
• IN-CROSS
cambios en [] lípidosmg/ dL
-10,3
-16,9
3,0
-5,3
-9,8
0,0
-15,5
-27,7
2,1
-11,0
-17,9
-8,3
-30
-25
-20
-15
-10
-5
0
5
COL LDLc HDLc TG ApoB PCRus
rosu 10simva 20 + eze 10
p<0,001 p<0,001 p<0,001 p<0,001
p=NS
p=NS
COL LDL-c HDL-c TG Apo B PCRus
![Page 34: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/34.jpg)
ESTATINA POTENTE vs ESTATINA+EZETIMIBA
• IN-CROSS
Episodio adverso rosu20simva20
+eze10significación
transaminasas [3n] % 0 0,7 NS
creatinkinasa [5n] % 0 0 NS
interrupción tto, causada x farmaco %
1,0 2,2 NS
>1 efecto adverso 11,2 7,1 NS
![Page 35: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/35.jpg)
ESTATINA POTENTE vs ESTATINA+EZETIMIBA
• IN-CROSS SUBGRUPO DIABÉTICOS
– n=182(618), t=6 semanas– DM2, P1, dislipemia – elevado riesgo, no
controlados– rosuvastatina10 vs simva20+eze10
– On...1. []% LDLc
2. % ptes <100mg/dL o <70mg/dL
3. []% COL, HDLc, TG, col-no-HDL, apoB, PCR
4. reacciones adversas
![Page 36: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/36.jpg)
ESTATINA POTENTE vs ESTATINA +EZETIMIBA
• IN-CROSS SUBGRUPO DIABÉTICOS
LDLc
HDLc
TG
![Page 37: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/37.jpg)
ESTATINA POTENTE vs ESTATINA+EZETIMIBA
• VYTELD
– n=1289, t=12 semanas– dislipémicos, P1 o P2, >65 años– atorva10/20 vs simva20+eze10– atorva40 vs simva40+eze10
– On...– eficacia (objetivo mecanístico)– seguridad (ef2)
Foody J. Am J Cardiol 2010;106:1255–1263
![Page 38: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/38.jpg)
ESTATINA POTENTE vs ESTATINA+EZETIMIBA
![Page 39: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/39.jpg)
SEGURIDAD DE LA ASOCIACIÓN
Condición STA EZE Ef 2º
hepatopatíatransaminasas
xmismo nivel de seguridad que STA
mialgiamiopatía
xmismo nivel de seguridad que STA
cáncer(ENHANCE-SEAS)
xno se ha demostrado incremento
insuficiencia renal(SHARP)
x xno se ha demostrado incremento
la asociación es segura
![Page 40: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/40.jpg)
Farnier M et al Atherosclerosis 2013;229:415-422
EFECTO DE EZETIMIBA, SIMVASTATINA y LA COMBINACIÓN SOBRE LAS LIPOPARTÍCULAS
ATEROGÉNICAS
![Page 41: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/41.jpg)
ESTATINA vs ESTATINA+EZETIMIBAcomportamiento a largo plazo
![Page 42: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/42.jpg)
ESTATINA+EZETIMIBA
• La asociación es eficaz• reduce las concentraciones de LDL-c
adecuadamente• hay datos que sugieren que en grupos de alto
riesgo reduce la incidencia de enfermedad cardiovascular
• La asociación es segura• los datos de efectos secundarios no son
distintos de sus componentes por separado• no se demuestra mayor incidencia de cáncer
u otra enfermedad intercurrente o cocausal
![Page 43: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/43.jpg)
ENHANCE
Kastelein et al NEJM 2008
SEAS
Rossebo et al NEJM 2008
IMT EAo
SHARP ERC
EZETIMIBA ENSAYOS CLÍNICOS
Baigent et al Lancet 2011
![Page 44: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/44.jpg)
EZETIMIBA UN FÁRMACO CONTROVERTIDO
Green et al Renal Care 2012;38:138-46
![Page 45: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/45.jpg)
IMPROVE-IT
![Page 46: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/46.jpg)
CIFRA DE EVENTOS IMPROVE-IT
![Page 47: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/47.jpg)
PROVE-IT
Cannon CP eta al NEJM 2004LDL 66 VS 52 ?
![Page 48: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/48.jpg)
Ezetimiba efecto protector similar a estatinas en eventos CV
![Page 49: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/49.jpg)
HPS2 THRIVE
Masana L. et al Atherosclerosis 229 (2013) 449e450
![Page 50: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/50.jpg)
Ezetimiba añadido a dosis óptimas de estatinas incrementa de forma sustancial el % de pacientes en objetivos
![Page 51: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/51.jpg)
![Page 52: ¿COMO ALCANZAR LOS OBJETIVOS LIPÍDICOS? EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Dr. Iñaki Lekuona Cardiología-HGU Osakidetza](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081504/5528bde2497959977d8f9361/html5/thumbnails/52.jpg)
CONCLUSIONES
Ezetimiba
Reduce lipoproteínas proaterogénicas, reduce la aterosclerosis en modelos animales y el hígado graso
Valor clínico
Uso coadyuvante en HF junto con altas dosis de estatinas
Consigue alcanzar objetivos LDL en prevención secundaria
Reduce eventos CV en pacientes con ERC
Eficacia y seguridad, escasos efectos secundarios
Ensayos controvertidos
IMPROVE-IT?