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Clasificación de las enf. genéticas
• Cromosómicas
• Monogénicas
- Mendelianas
- Con modos de herencia no
tradicional
• Multifactoriales
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HerenciaAutosómica:
DominanteCodominanteRecesiva
Herencia ligada al X:
RecesivaDominante
Herencia MonogénicaHerencia Monogénica
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Cariotipo humano: Bandeo GFórmula cromosómica: 46, XX
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Cariotipo humano: Bandeo GFórmula cromosómica: 46, XY
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GenealogíasEstudia los patrones de transmisión de enfermedad en la familia del paciente afectado y se resumen los detalles en forma de pedigrí o árbol genealógico.
Se utilizan símbolos estándar.
El paciente inicial se denomina propósito
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Símbolos utilizados en la elaboración de genealogías
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Herencia Autosómica Dominante
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A a
a
a
Aa
Aa aa
aa
A a
a
AA
Aa aa
AaA
A
a
Aa
Aa Aa
Aa
A
a
Herencia Autosómica Dominante
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Genealogías de Familias afectadas por una Enfermedad Autosómica Dominante
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Características de la Herencia Características de la Herencia Autosómica DominanteAutosómica Dominante
• Varones y mujeres afectados 1 : 1• Varones y mujeres igualmente capaces de
trasmitir el rasgo• El rasgo se trasmite verticalmente• La probabilidad de que un individuo
afectado trasmita el rasgo a cada uno de sus hijos es 0,5
• Los rasgos AD pueden variar mucho en la expresión fenotípica, aun entre individuos afectados de la misma familia
• Pueden existir diferencias del fenotipo en homo y heterocigosis.
• El producto del gen alterado es
generalmente una proteína no enzimática
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Aa aa
Aa
AaAa aa
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A a
a
AA
Aa aa
AaA
A
a
Aa
Aa Aa
Aa
A
a
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Herencia Autosómica Dominante:
Penetrancia incompletaPenetrancia incompleta
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• Penetrancia:Penetrancia: Porcentaje de individuos que presentan un
genotipo dado, y exhiben el fenotipo correspondiente.
- Completa: 100% - Incompleta: menor del 100% Ej: Un individuo con un alelo que determina una
enfermedad autosómica dominante y fenotípicamente es normal
• Expresividad:Expresividad: Describe el grado de intensidad con que se
expresa un genotipo determinado en un individuo.
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Expresividad variable Expresividad variable
Neurofibromatosis 1Neurofibromatosis 1
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Distinct Mutations in the Receptor Tyrosine Kinase Gene ROR2 Cause Brachydactyly Type B. Schwabe et al. Am. J. Hum. Genet.67: 822-831 (2000)
Figure 1 Pedigrees of families 1-5 with BDB. The homozygous individual is indicated by an arrow.
Genealogía de una familia con Braquidactilia tipo B
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Braquidactilia Tipo B es una alteración autosómica dominante que se caracteriza por hipoplasia (escaso desarrollo) de las falanges distales y las uñas.
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Mutación de novoMutación de novo
El enano Sebastián de Morra
VELÁZQUEZ, Diego Rodríguez de Silva y
c. 1645
Óleo sobre lienzo, 106,5 x 81,5 cmMuseo del Prado, Madrid
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Un individuo afectado puede ser reconocido como la primera persona que tiene un rasgo AD en una familia, secundaria a una mutación de novo. Los padres y hermanos tienen fenotipo normal, pero los hijos tienen 0,5 de riesgo de ser afectados.
En algunos genes son extraordinariamente frecuentes, ej:Acondroplastia,Neurofibromatosis
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Ejemplos:Ejemplos:• Hipercolesterolemia Familiar (1/500)• Neurofibromatosis tipo I (1/3.500)• Distrofia Miotónica (1/10.000)• Acondroplasia (1/10.000)• Poliposis colónica familiar• Hemoglobinopatías• Colágeno: Osteogénesis imperfecta; Ehlers-
Danlos • Espectrina (Esferocitosis hereditaria)• Fibrilina (matriz extracelular) (Sd. de Marfan)• (2 loci: 3p24 y 15q21.1).• Miocardiopatías Hipertróficas Familiares
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Defectos en genes del colágeno:Defectos en genes del colágeno: Osteogénesis imperfectaOsteogénesis imperfecta
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Osteogenesis Imperfecta: diferentes mutaciones Osteogenesis Imperfecta: diferentes mutaciones a lo largo de las cadenas de Colágeno se asocian a lo largo de las cadenas de Colágeno se asocian
con diferentes grados de severidad con diferentes grados de severidad
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Síndrome de Ehlers - DanlosSíndrome de Ehlers - Danlos
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Herencia Autosómica CodominanteHerencia Autosómica Codominante
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Herencia Autosómica Recesiva
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Herencia Autosómica Recesiva
A a
A
a
AA
Aa aa
Aa
A a
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Aa aa
aaa
A
a
A
Aa
Aa Aa
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Herencia Autosómica Recesiva
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CONSANGUINIDAD
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PseudodominanciaPseudodominanciaA a
a
a
Aa
Aa aa
aaLos hijos de una unión heterocigoto-homocigoto tienen una probabilidad de 50% de ser afectados o sanos.
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Ejemplos:Ejemplos:
• Fibrosis quística (1/2.000 en caucásicos)
• Anemia Falciforme (1/400)
• Déficit de alfa 1 antitripsina (1/3.000 –
1/20.000
• Ataxia de Friedreich (1/22.000)
• Errores Innatos del Metabolismo
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A B C D a b c
E
Errores Innatos del Metabolismo (EIM)Errores Innatos del Metabolismo (EIM)
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Características de la enfermedad en enzimopatíasCaracterísticas de la enfermedad en enzimopatías
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Heterogeneidad:Heterogeneidad:
3.3. Genética o de locus:Genética o de locus:
Miocardiopatía Hipertrófica primariaMiocardiopatía Hipertrófica primaria
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Heterogeneidad:Heterogeneidad: Molecular o alélica:Molecular o alélica:
· Fibrosis Quística: donde claramente algunas mutaciones se asocian con un fenotipo mucho más leve (azoospermia como única manifestación) mientras que la mutación DF508 en homocigosis se asocia con un fenotipo más severo.
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Características de la Herencia Autosómica Recesiva
• Cuanto más infrecuente sea el alelo mutante en la población, más probable es que los afectados sean producto de uniones cosanguíneas.
• Ambos sexos afectados por igual y la transmiten por igual a hijos e hijas (autosómica).
• Padres clínicamente normales (heterocigotos, PORTADORES).
• Los afectados son homocigotos para el alelo mutante.
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Características de la Herencia Autosómica Recesiva
• Sólo hermanos afectados: Transmisión horizontal
• Si ambos padres son portadores el riesgo de tener un hijo enfermo es de 1/4
• Poca variabilidad de expresión clínica
• El producto del gen alterado es generalmente una enzima.
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