UVB
mitocondrial
mitocondrial
TRES ENZIMAS
REGULACION DE CYP27B1 (1 alfa hidroxilasa)
• PTH
• FOSFORO • FOSFORO
• 1,25D
• Calcio
• FGF23
PTH
+-
1,25D Ca - P-
FGF23
-
REGULACION DE CYP24A1 (24 hidroxilasa)
• PTH (disminuye actividad)
• FOSFORO (aumenta actividad)• FOSFORO (aumenta actividad)
• 1,25D (aumenta actividad)
• FGF23 (aumenta actividad)
• Mutaciones 1 alfa hidroxilasa: déficit de 1.25, raquitismo vd tipo I
• Mutaciones 24 hidroxilasa: aumento de 1,25, hipercalcemia, etc.
TRANSPORTE
• DBP. Vitamin D binding protein
• transporte• transporte
• aumenta la vida media
• modula distribucion a los tejidos
Safadi,FF et al. J Clin Invest 1999
cubilin
IDBP1IDBP3
(1,25 MARSS)
Proteina lig de esteroides de respuesta rapida asociada a membrana
ACCIONES “CLASICAS”
1,25 ESTIMULA
TRPV6CALBINDINA 9K
TRPV6INTESTINO
CALBINDINA 9KCaATPasa
“transient receptor potential”selectiva para calcio
• RIÑON:
• MISMO MECANISMO.
• CALBINDINA 28K Y TRPV5
• HUESO:
• AUMENTO DE RANKL.
• SINTESIS DE BGP/COLAGENO I
• PARATIROIDES:
• INHIBICION DE SINTESIS PTH
EndotelioM.liso vascularAdipocitosPre-adipocitos
ACCIONES NO CLASICAS
• Efectos antiproliferativos y pro-diferenciantes:
• keratinocitos, fibroblastos, condrocitos, células de próstata, colon, etc
• De aquí la importancia de un status adecuado de vitamina D. Al haber niveles suficientes de 25D, los tejidos “no clásicos” que tienen 1 alfa, sintetizan 1,25 y esta actúa como potente modulador de proliferación y diferenciación.
Cuando un monocito es activado por Mycobacterium tuberculosis, se up regula el VDR y la 1 alfa OH lasa. Esto aumenta expresión de cathelicidina , que induce la destrucción del agente. Tambien se ha visto que 1,25 modula a T y B activados.
UNIDADES
• 25(OH) ng/ml x 2.5 : nM• 25(OH) ng/ml x 2.5 : nM
• 25(OH) nM x 0.4 : ng/ml
Misceláneas
• Anfibios/reptiles/aves/mamíferos dependen de UBV para sintesis
• Aves en patas• Aves en patas
• Gatos no sintetizan: dieta dependientes
• efectos en obesos
Misceláneas
• Anfibios/reptiles/aves/mamíferos dependen de UBV para sintesis
• Aves no en cuerpo (plumas): en patas• Aves no en cuerpo (plumas): en patas
• Gatos no sintetizan: dieta dependientes
• efectos en obesos
• raza negra
raza negra
• 1) menores niveles de 25D, menores ingestas de calcio, por lo tanto, PTH mas altas y 1,25 mas altas
raza negra• menores niveles de 25D, menores ingestas de calcio, por lo tanto, PTH mas altas
• 2) tests in-vivo con EDTA produce hipocalcemia y la respuesta de secreción de PTH es igual en ambas razas.ambas razas.
• 3) tests de infusión de PTH revelan cierta resistencia a la PTH en raza negra, sugiriendo una respuesta adaptativa para conservación ósea
Importancia de la medición de
25(OH)D25(OH)D
estado nutricional
1,25 (OH)2 NO !!!!!!
SUFICIENCIA
< síntesis cutánea
< ingesta VD
< absorción VD
< exposición
INSUFICIENCIA
DEFICIENCIA
aumento PTH= pérdida ósea
osteomalacia
M.Parfitt
• “Un estado progresivo de insuficiencia de vitamina D NO implica que haya vitamina D NO implica que haya
enfermedad ósea, pero identifica un
estado de alto riesgo”
Definición de deficiencia de
vitamina Dvitamina D
25(OH)D < 10 ng/ml
( 25 nM)
¿valor de referencia o valor de corte?
FACTORES QUE AFECTAN LA SINTESIS
CUTANEA DE COLECALCIFEROL
• SOL
• MELANINA
• EDAD• EDAD
• LATITUD
• ESTACION
• VESTIMENTA
• PANTALLAS SOLARES
Criterios para evaluar 25D óptima.
• Correlación entre 25D y 1,25D.
Criterios para evaluar 25D óptima.
• Correlación entre 25D y 1,25D.
• Relación positiva entre 25D y DMO.
Valores mínimos de 25(OH)D
propuestos por distintos autores.
• Ooms ME (J Bone Miner Res,1995) 12 ng/ml
Dawson-Hughes, et al AJM 2004
Criterios para evaluar 25D óptima.
• Correlación entre 25D y 1,25D.
• Relación positiva entre 25D y DMO.
• 25D por debajo del cual PTH aumenta.
Valores mínimos de 25(OH)D
propuestos por distintos autores
• Chapuy MC (Osteoporosis Int,1997) 31 ng/ml
Dawson-Hughes, AJCN 199740 ng/ml
Vieth R et al. JCEM 2003:88(1).No hay plateau
1- PTH son mas altas en mayores para un mismo niveles de VD.2- El descenso de PTH es menos pronunciado en mayores de 70.
• Si el objetivo de suplementacion de VD es bajar la PTH, entonces los mayores necesitan mas ingesta por la resistencia de necesitan mas ingesta por la resistencia de la glandula.
Valores mínimos de 25(OH)D
propuestos por distintos autores
• Dawson Hughes (Am J Clin Nutr,1997) 40 ng/ml
• Gloth F (JAMA,1995) 15 ng/ml• Gloth F (JAMA,1995) 15 ng/ml
• Nordin BEC (Am J Clin Nutr, 2001) 15 ng/ml
• Malabanan A ( Lancet,1998) 20 ng/ml
Malabanan, et al (Lancet,1998)
McKenna y Freaney (1998)
Status de vitamina D (ng/ml)
Deseable > 40Deseable > 40
Hipovitaminosis D < 40Insuficiencia < 20
Deficiencia < 10
100 ng/ml40205
¿30 ng/ml?
Chapuy MC, et al; Osteoporosis Int,1997
¿30 ng/ml?
Heaney RP, et al. J AM Col Nutr 2003:22(2)
¿30 ng/ml?
Trivedi DP, et al. BMJ 2003:326
80
64
48
3232
16
0
Datos generales de la población
Verano Inviernoedad 60.8 ±±±± 10.6 60.5 ±±±± 10.2edad 60.8 ±±±± 10.6 60.5 ±±±± 10.2
n 180 177
25(OH)D (ng/ml) 25.3 ±±±± 8.5 21.3 ±±±± 7.4
% < 10 ng/ml 2.2 6.6
% 10-20 ng/ml 25 38
% > 20 ng/ml 72.8 55.4
Niveles de calcidiol (media ±±±± DS) en una población de mujeres ambulatorias discriminadas por década de vida
edad
(años)
calcidiol (ng/ml)
verano (n)
calcidiol (ng/ml)
invierno (n)
p *
40-49 28.8 ± 7.53 (30) 22.4 ± 8.27 (28) <0.003
50-59 26.3 ± 7.93 (60) 21.4 ± 7.24 (64) <0.001
60-69 25.3 ± 8.78 (50) 21.5 ± 8.2 (49) <0.03
70-79 21.9 ± 9.05 (28) 21.1 ± 5.8 (26) ns
80-89 18.4 ± 5.43 (12) 16.6 ± 3.93 (10) ns
Relación entre 25(OH)D y edad
Invierno
40
50
25(O
H)D
ng
/ml
r = - 0,297n = 122
0
10
20
30
40
40 60 80 100
edad
25(O
H)D
ng
/ml
p< 0,001n = 122
Relación entre PTH y 25(OH)D
Verano
100
120n = 109r = -0,419
p <0.001
0
20
40
60
80
100
0 20 40 60
25(OH)D ng/ml
PT
H p
g/m
l p <0.001
Relación entre PTH y 25(OH)D
Invierno
100
120
PT
H (p
g/m
l) r = - 0,353
0
20
40
60
80
100
0 10 20 30 40
25(OH)D (ng/ml)
PT
H (p
g/m
l) r = - 0,353n = 122p < 0,001
Valores de PTH intacta (pg/ml) en las poblaciones
con 10-20 ng/ml y > 20 ng/ml de calcidiol
Población Calcidiol 10-20 ng/ml Calcidiol > 20 ng/ml
general 46.3 ±±±± 18.3 (77) 36.1 ±±±± 12.1 (149) *invierno 45.2 ±±±± 19.1 (47) 35.4 ±±±± 12.7 (71) **verano 48.5 ±±±± 17.4 (30) 36.8 ±±±± 11.5 (78) *
ng/ml estación
Ladisezky et al,
Medicina 1988
20.4 +/- 10 Invierno
Fradinger et al,
Medicina 1998
21.0 +/- 5.8 Invierno
Oliveri et al, 17.9 +/- 8.2 InviernoOliveri et al,
Eur J Clin Nutr 2004
17.9 +/- 8.2 Invierno
Fradinger et al,
Medicina 1998
25.3 +/- 8.9 Verano
Arevalo et al,
Medicina 2009
29.02 +/- 12 Verano
¿D3 = D2?
• DBP tiene menor afinidad por D2
• 25 hidroxilasa microsomal NO hidroxila D2
• La respuesta en ancianos es menor que en jóvenes.
• Genera metabolitos NO equivalentes a D3• Genera metabolitos NO equivalentes a D3
• Por lo menos 1/3 menos efectiva en aumentar la 25D
50000 UI D3 y D2
Armas et al, JCEM 2004 (11)
¿D3 = D2?
50.000 UI
Armas et al, JCEM 2004 (11)
D3
D2
300.000 UI
D2
Romagnoli, et al JCEM 2008:93:8
1000 UI/dia
Holick et al JCEM 2008:93
Dosaje de 25D
• Malabsorción
• terapia anticonvulsivante
• síndrome nefrótico• síndrome nefrótico
• osteomalacia
• intoxicación
• Seguimiento de terapéutica
• Status nutricional
50.000 UI D2 POR DIA, DURANTE 9 MESES
Concentración baja de 1,25D
• malabsorción
• raquitismo VD dependiente tipo I
• hipoparatiroidismo• hipoparatiroidismo
• pseudohipoPTH
• Hipercalcemias malignas
• síndrome nefrótico
• insuficiencia renal
Concentración alta de 1,25D
• Hiperparatiroidismo primario
• sarcoidosis
• raquitismo VD dependiente tipo II• raquitismo VD dependiente tipo II
UNIDADES
• 1,25(OH) D pg/ml x 2.4 = pM• 1,25(OH)2D pg/ml x 2.4 = pM