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CAUSAS GENETICAS DE
PARALISIS CEREBRAL Dr. Pedro Javier Cadena Gonzalez
Med. Esp. Genética Médica
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“La paralisis cerebral (PC) describe un grupo de trastornos del desarrollo del movimiento y la postura, causantes de limitacion de la actividad, que se atribuyen a trastornos no progresivos que ocurrieron en el cerebro fetal o infantil en desarrollo. Los trastornos motores de la paralisis cerebral se acompanan a menudo de trastornos sensoriales, cognitivos, de la comunicacion,perceptivos,
y/o de conducta, y/o por un trastorno convulsivo ”
Robaina Castellanos G, Riesgo Rodriguez S, Robaina Castellanos R. Valor predictor de secuelas neurologicas del examen neurologico y el ultrasonido cerebral en neonatos asfícticos. Rev Cubana Obstet Ginecol. 2006 [citado 20 Ene 2013]; 32(2)
DEFINICIÓN DE PARÁLISIS CEREBRAL (PC)
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• Incidencia de 2-3 por cada 1.000 nacimientos
a termino
• 12 - 64 por cada 1.000 ninos nacidos prematuramente
• ≈12,000 casos nuevos cada ano en Mexico
Ramírez , Ostrosky-Solís. Atencion y Memoria en Pacientes con Paralisis Cerebral Infantil. Revista Neuropsicología, Neuropsiquiatría y Neurociencias, Abril 2009, Vol.9, No1, pp. 55-64 . Redon TA:, Medinaveitia VJA.; Arellano SEM., et al. La Clínica Conjunta y Permanente de Paralisis Cerebral Infantil Espastica entre los Servicios de Ortopedia Pediatrica, de Rehabilitacion y de Comunicacion Humana del Instituto Nacional de Rehabilitacion. Acta Ortopedica Mexicana 2006; 20(4): Jul.-Ago: 145-149 . Pascual JM, Koenigsberger MR. Paralisis cerebral: factores de riesgo prenatales. Rev Neurol 2003;37(3):275-80. Moreno, A; Ledbetter, D; Martin, C. Genetic insights into the causes and classificatin of the cerebral palsies . Neurology Vol 11 March 2012.
PARÁLISIS CEREBRAL INFANTIL (PCI)
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Durante los últimos 50 anos, las tasas de PC siguen siendo las mismos a pesar de importantes avances en obstetricia y neonatología, incluyendo un aumento de 6 veces en las tasas de parto por cesarea y de induccion
PARÁLISIS CEREBRAL INFANTIL (PCI)
MacLennan AH, Thompson SC, Gecz J. Cerebral palsy: causes, pathways, and the role of genetic variants. Am J Obstet Gynecol 2015; May 21 (Epub ahead of print); doi: 10.1016/j. ajog.2015.05.034
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• Congenita (antenatal, natal)
• Adquirida (posnatal)
PARÁLISIS CEREBRAL INFANTIL
Robaina Castellanos GR. Factores antenatales de riesgo de paralisis cerebral. Rev Cubana Obstet Ginecol. 2010; 36(2): 173-87.
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FACTORES DE RIESGO DE PARALISIS CEREBRAL CRIT EDO. DE MEXICO
Reyes contreras g, et al. Factores de riesgo en ninos con paralisis cerebral infantil en el centro de rehabilitacion infantil Teleton, estado de mexico. Rehabilitacion (madr) 2006;40(1):14-9
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PARÁLISIS CEREBRAL INFANTIL
• El parto prematuro antes de la semana 33 de gestacion es desde la decada de los setenta el principal factor de riesgo de PCI
• La asfixia perinatal uno de los factores de riesgo mas descrito para el dano cerebral
Reyes contreras g, et al. Factores de riesgo en ninos con paralisis cerebral infantil en el centro de rehabilitacion infantil Teleton, estado de mexico. Rehabilitacion (madr) 2006;40(1):14-9
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Reyes contreras g, et al. Factores de riesgo en ninos con paralisis cerebral infantil en el centro de rehabilitacion infantil Teleton, estado de mexico. Rehabilitacion (madr) 2006;40(1):14-9
COMPLICACIONES MÁS FRECUENTES DURANTE EL EMBARAZO CRIT EDO. DE MEXICO
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• Sufrimiento fetal agudo en el tercer trimestre del embarazo y el período expulsivo prolongado fueron de los factores mas frecuentes.
COMPLICACIONES MÁS FRECUENTES DURANTE EL EMBARAZO CRIT EDO. DE MEXICO
Reyes contreras g, et al. Factores de riesgo en ninos con paralisis cerebral infantil en el centro de rehabilitacion infantil Teleton, estado de mexico. Rehabilitacion (madr) 2006;40(1):14-9
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• Factor de riesgo mas común en el momento del nacimiento fue el período expulsivo prolongado con la consecuente hipoxia
Reyes contreras g, et al. Factores de riesgo en ninos con paralisis cerebral infantil en el centro de rehabilitacion infantil Teleton, estado de mexico. Rehabilitacion (madr) 2006;40(1):14-9
FACTOR DE RIESGO DURANTE EL EMBARAZO CRIT EDO. DE MEXICO
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• 253 total casos registrados 2016
• Mujeres: 37% (93 casos)
• Hombres: 63% (160 casos)
PARALISIS CEREBRAL CRIT COAHUILA
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• 253 Casos total ______________
• 152 Encefalopatia neonatal (hipoxico isquemica)• 81 Lesion cerebral prenatal (malformaciones cerebrales)• 13 Prematurez• 5 Meningitis• 2 Traumatismo
PARALISIS CEREBRAL CRIT COAHUILA
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La encefalopatía neonatal, que comúnmente se acompana de escasa puntuacion en la escala de Apgar, resultan fenomenos que se parecen a la asfixia pero no lo son, como las infecciones placentarias, enfermedades metabolicas y geneticas
Pascual JM, Koenigsberger MR. Paralisis cerebral: factores de riesgo prenatales. Rev Neurol 2003;37(3):275-80
PARÁLISIS CEREBRAL INFANTIL
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EVIDENCIA DE FACTORES GENÉTICOS EN PARÁLISIS CEREBRAL
• Sd. Geneticos que aparentan ser paralisis cerebral
Moreno, A; Ledbetter, D; Martin, C. Genetic insights into the causes and classificatin of the cerebral palsies . Neurology Vol 11 March 2012.
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ENFERMEDADES QUE SE CONFUNDEN CON PARÁLISIS CEREBRAL.
Pascual JM, Koenigsberger MR. Paralisis cerebral: factores de riesgo prenatales. Rev Neurol 2003;37(3):275-80
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• Sd. Angelman, Sd. Rett, Sd. Aicardi, Sd. Joubert, Displasia septooptica.
• Aneuploidias (Cromosoma 2,3, 5, 9, 12,15, 18, 19 20,X, (duplicaciones))• Inversion cromosomica (Paracentricas)
SD. GENETICOS QUE APARENTAN SER PARALISIS CEREBRAL
CRIT COAHUILA 2016
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ENFERMEDADES PRENATALES QUE SE CONFUNDEN CON PARÁLISIS CEREBRAL DX. CRIT COAHUILA 2016
• Mitocondriopatias (Sd. Leigh, MELAS)
• Metabolopatias (Enf. Jarabe de maple, Acidurias organicas, Aminoacidemias)
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• Mutaciones monogenicas asociadas a paralisis cerebral
EVIDENCIA DE FACTORES GENÉTICOS EN PARÁLISIS CEREBRAL
Moreno, A; Ledbetter, D; Martin, C. Genetic insights into the causes and classificatin of the cerebral palsies . Neurology Vol 11 March 2012.
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Moreno, A; Ledbetter, D; Martin, C. Genetic insights into the causes and classificatin of the cerebral palsies . Neurology Vol 11 March 2012.
Hasta 2012, el número total de genes con mutaciones que causan enfermedades humanas fue 2687,96 (23,000 genoma humano) de los cuales seis son conocidos por causar formas hereditarias de paralisis cerebral
MUTACIONES MONOGENICAS ASOCIADAS A PARALISIS CEREBRAL
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Genes asociados a Paralisis Cerebral
Gen GAD1 en 2004, Lynex y col.
• Paralisis cerebral espastica congenita
• Retraso global del desarrollo, deficit cognitivo de moderado a grave , trastorno del habla, espasticidad con hipertonía y hiperreflexia extremidades inferiores
Moreno, A; Ledbetter, D; Martin, C. Genetic insights into the causes and classificatin of the cerebral palsies . Neurology Vol 11 March 2012.
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Genes asociados a Paralisis Cerebral
Gen KANK1 en 2005 Lerer y col.
• Hipotonia congenita – cuadriplejia espastica
• Deficit cognitivo de moderado a severo, discapacidad intelectual , nistagmo y atrofia cerebral con ventrículomegalia
Moreno, A; Ledbetter, D; Martin, C. Genetic insights into the causes and classificatin of the cerebral palsies . Neurology Vol 11 March 2012.
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Gen AP-4
Sindrome complejo AP-4: AP4M1 , AP4E1 , AP4B1 y AP4S1
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La prevalencia de anomalías congenitas en las personas con paralisis cerebral (11-32%) es significativamente mas alta que en la poblacion general (2-3%)
Moreno, A; Ledbetter, D; Martin, C. Genetic insights into the causes and classificatin of the cerebral palsies . Neurology Vol 11 March 2012.
EVIDENCIA DE FACTORES GENÉTICOS EN PARÁLISIS CEREBRAL
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• La mayoría de las malformaciones en los ninos con paralisis cerebral son de SNC (72%)
• Entre las malformaciones no cerebrales, las mas frecuentes son cardiacas (29%), músculoesqueletico (14%), malformaciones urinarias (9%), y fisuras faciales (18%)
EVIDENCIA DE FACTORES GENÉTICOS EN PARÁLISIS CEREBRAL
Moreno, A; Ledbetter, D; Martin, C. Genetic insights into the causes and classificatin of the cerebral palsies . Neurology Vol 11 March 2012.
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La atrofia cortical generalizada/ frontoparietalrepresenta la mayor causa de paralisis cerebral de origen disgenesico en CRIT Coahuila
PARALISIS CEREBRAL CRIT COAHUILA 2014
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• Registros basados en estudios han reportado una tasa de concordancia significativamente mayor de paralisis cerebral en gemelos monocigoticos que en gemelos dicigoticos
• El riesgo de paralisis cerebral en familias consanguíneas es 2.5 veces mayor
EVIDENCIA DE FACTORES GENÉTICOS EN PARÁLISIS CEREBRAL
Moreno, A; Ledbetter, D; Martin, C. Genetic insights into the causes and classificatin of the cerebral palsies . Neurology Vol 11 March 2012.
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Un analisis cuantitativo sueco de los factores de riesgo en 681 individuos con paralisis cerebral congenita, estimo que en el 60% de los casos de paralisis cerebral hemiplejica, 45% de los paraplejicos espasticos, y en el 100% de los casos de ataxia aislada, fueron causadas por mutaciones geneticas
EVIDENCIA DE FACTORES GENÉTICOS EN PARÁLISIS CEREBRAL
Moreno, A; Ledbetter, D; Martin, C. Genetic insights into the causes and classificatin of the cerebral palsies . Neurology Vol 11 March 2012.
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El 70-80% de los casos de paralisis cerebral que se atribuyen a causas
prenatales son por anomalías geneticas
Moreno, A; Ledbetter, D; Martin, C. Genetic insights into the causes and classificatin of the cerebral palsies . Neurology Vol 11 March 2012.. D Levenson. Genetic factors may underlie many cerebral palsy cases. Am. J. Med. Genet., 167: vii–viii. doi: 10.1002/ajmg.a.37283
Literatura obstetrica atibuye una causa genetica a aproximadamente 2% de los casos de PC
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CONCLUSIONES
La PC debe ser considerada como un termino descriptivo para las personas afectadas, y en cada caso se debe dar una consideracion adecuada de una etiología subyacente
Estudios muy recientes sugieren que muchos casos de PC se asocian con alteraciones geneticas (mutaciones) que pueden causar ya sea directamente PC o contribuir a la susceptibilidad a la PC
Moreno, A; Ledbetter, D; Martin, C. Genetic insights into the causes and classificatin of the cerebral palsies . Neurology Vol 11 March 2012.. D Levenson. Genetic factors may underlie many cerebral palsy cases. Am. J. Med. Genet., 167: vii–viii. doi: 10.1002/ajmg.a.37283. MacLennan AH, Thompson SC, Gecz J. Cerebral palsy: causes, pathways, and the role of genetic variants. Am J Obstet Gynecol 2015; May 21 (Epub ahead of print); doi: 10.1016/j. ajog.2015.05.034
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Se describe herencias autosomica recesiva, autosomica dominante y formas ligadas al cromosoma X en los casos geneticos de PC
CONCLUSIONES
Moreno, A; Ledbetter, D; Martin, C. Genetic insights into the causes and classificatin of the cerebral palsies . Neurology Vol 11 March 2012.. D Levenson. Genetic factors may underlie many cerebral palsy cases. Am. J. Med. Genet., 167: vii–viii. doi: 10.1002/ajmg.a.37283. MacLennan AH, Thompson SC, Gecz J. Cerebral palsy: causes, pathways, and the role of genetic variants. Am J Obstet Gynecol 2015; May 21 (Epub ahead of print); doi: 10.1016/j. ajog.2015.05.034
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En un futuro proximo, sera posible poner a prueba para muchos de los genes putativos o validados que se han asociado con PC hasta la fecha.
Este panel de diferentes variaciones geneticas patogenicas que contribuyen al espectro PC es muy probable que aumente en la proxima decada, y debe abrir una nueva direccion en las causas de la PC y desafiar a supuestos casos medico-legales inculpadas a ginecologia
CONCLUSIONES
Moreno, A; Ledbetter, D; Martin, C. Genetic insights into the causes and classificatin of the cerebral palsies . Neurology Vol 11 March 2012.. D Levenson. Genetic factors may underlie many cerebral palsy cases. Am. J. Med. Genet., 167: vii–viii. doi: 10.1002/ajmg.a.37283. MacLennan AH, Thompson SC, Gecz J. Cerebral palsy: causes, pathways, and the role of genetic variants. Am J Obstet Gynecol 2015; May 21 (Epub ahead of print); doi: 10.1016/j. ajog.2015.05.034
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No hay razon para no pensar en causa genetica, sobre todo si la paralisis cerebral tiene una presentacion sindromica.
CONCLUSIONES
Moreno, A; Ledbetter, D; Martin, C. Genetic insights into the causes and classificatin of the cerebral palsies . Neurology Vol 11 March 2012.. D Levenson. Genetic factors may underlie many cerebral palsy cases. Am. J. Med. Genet., 167: vii–viii. doi: 10.1002/ajmg.a.37283. MacLennan AH, Thompson SC, Gecz J. Cerebral palsy: causes, pathways, and the role of genetic variants. Am J Obstet Gynecol 2015; May 21 (Epub ahead of print); doi: 10.1016/j. ajog.2015.05.034
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MANEJO PROPUESTO POR GENETICA CRIT COAHUILA PARA PACIENTES CON DIAGNOSTICO DE PARALISIS CEREBRAL
DURANTE EL PROCESO DE REHABILITACION
• Coenzima Q10 200mg/día
• Valoraciones continuas de niveles de amonio en sangre en pacientes con PC que presentan crisis convulsivas tanto en mono/politerapia
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REFERENCIAS
1. Robaina Castellanos G, Riesgo Rodriguez S, Robaina Castellanos R. Valor predictor de secuelas neurologicas del examen neurologico y el ultrasonido cerebral en neonatos asfícticos. Rev Cubana Obstet Ginecol. 2006 [citado 20 Ene 2013]; 32(2)
2. Ramírez , Ostrosky-Solís. Atencion y Memoria en Pacientes con Paralisis Cerebral Infantil. Revista Neuropsicología, Neuropsiquiatría y Neurociencias, Abril 2009, Vol.9, No1, pp. 55-64 .
3. Redon TA:, Medinaveitia VJA.; Arellano SEM., et al. La Clínica Conjunta y Permanente de Paralisis Cerebral Infantil Espastica entre los Servicios de Ortopedia Pediatrica, de Rehabilitacion y de Comunicacion Humana del Instituto Nacional de Rehabilitacion. Acta Ortopedica Mexicana 2006; 20(4): Jul.-Ago: 145-149 .
4. Pascual JM, Koenigsberger MR. Paralisis cerebral: factores de riesgo prenatales. Rev Neurol 2003;37(3):275-80.
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REFERENCIAS
5. Robaina Castellanos GR. Factores antenatales de riesgo de paralisis cerebral. Rev Cubana Obstet Ginecol. 2010; 36(2): 173-87.
6. Reyes contreras g, et al. Factores de riesgo en ninos con paralisis cerebral infantil en el centro de rehabilitacion infantil Teleton, estado de mexico. Rehabilitacion (madr) 2006;40(1):14-9
7. Moreno, A; Ledbetter, D; Martin, C. Genetic insights into the causes and classificatin of the cerebral palsies . Neurology Vol 11 March 2012.
8. MacLennan AH, Thompson SC, Gecz J. Cerebral palsy: causes, pathways, and the role of genetic variants. Am J Obstet Gynecol 2015; May 21 (Epub ahead of print); doi: 10.1016/j. ajog.2015.05.034
![Page 36: Causas geneticas de Paralisis Cerebral](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052313/58ece9061a28abdb6f8b45eb/html5/thumbnails/36.jpg)
Dr. Pedro Javier Cadena GonzálezMed. Esp. Genética Médica
HOSPITAL DEL NIÑO SALTILLO