CARCINOMAS TRIPLE NEGATIVO (TN)
Características histomorfológicas
Dra. Patricia Calafat
Servicio de Patología
Hospital Privado Córdoba
INTRODUCCIÓN
Tumores de mama Infiltrantes
►Grupo heterogéneo de tumores con variada clínica,morfología y alteraciones moleculares
►Más común son los NST- 75%
►25% restante representa los tipos especiales con al menos 18 subtipos de entidades
TRIPLE NEGATIVOTN
►No existe como clasificación en el ca. de mama
►No es una entidad morfológica en si misma
►NO es sinónimo de tipo basal
Triple negativo TN
►60% a 90% de los TN expresan un fenotipo basal
►Entidad clínica que implica faltas de terapias target: ER PR HER2-
Clasificación molecular del cáncer demama
►La clasificación molecular del ca de mama basado en microarray DNA:
►Luminal A 61%: ER PR+ Y HER2 -
►Luminal B 9%: ER PR +Y HER 2 +/-
►Sobreexpresión de Her2: 16%: ER- HER2+
►Basal Like: 17%: ER,PR, HER2-EGFR+Y CK5/6+
Basal like
►Tumor originado en cel que expresan genes hallados en cel basales-mioepiteliales de la mama
►Ck5-6, ck14,ck17,vim,pcadherina,fascina
►15%
►Ptes jóvenes
►P53 en más de un 85%
►EGFR mas del 60%
►90% de los ca metaplásicos son basales
►Casi todos los medulares son basales
Evaluación fenótipica del basal likeLivasy, Perou. Universidad de North Carolina MODERN PATHOL 2006
►ER-HER2-
►VIM+: 94% ( 6% en luminales)
►EFGR+: 72% ( 0% luminales)
►CK5/6+: 61 % ( 0% luminales)
►Vim: su expresión en Ca. de mama podría tener valor pronóstico como tumor agresivo asociado a sobreexp de p53
►Asociación con la mutación del BCRA1
2 DÉCADAS ATRÁS DIRKEE ET AL DESCRIBIERON UN SUBGRUPO DE
CA. DE MAMA QUE EXPRESABAN CK DE ALTO PESO MOLECULAR Y QUE PODRIAN ORIGINARSE EN LAS CEL
LOCALIZADAS BASALMENTE
Carcinoma triple negativo
►10-17%
►Ptes jóvenes, raza negra
►Riesgo de recurrencia es entre el 1 y 3 años
►Muerte dentro los primeros 5 años
►BL y TN predomina el alto grado
►10% de los TN pueden ser grado 1
►44.704 mujeres
►6370 TN
►12,5%
►Mayoría mujeres debajo de 40 años.
►raza: negra no hispanas
►Dx de estadios mas avanzados
►Peor sobrevida comparada con otros grupos
TN
►Mayoría son grado 3
►Ca ductal NOS
►Gran tamaño
►Bordes de crecimientos netos ( pushinng)
►Pobre índice pronóstico
►Recurrencia o mts a distancia
• Introducción:Por medio de la realización del testeo de la sobre-expresión de HER2 y de receptores hormonales de estrógeno (RE) y progesterona (RP), los médicospueden seleccionar adecuadamente los mejores tratamientos para los pacientes portadoras de cáncer de mama. El tumor mamario que no expresa RE, RP,ni HER 2 recibe el nombre técnico de “triple negativo”.En Argentina, no hay publicadas grandes series; en consecuencia, no se conoce el porcentaje de pacientes triple negativas en nuestra población, queactualmente representan un desafío terapéutico, por el hecho de no existir terapia blanco específica y estar asociadas a peor pronóstico y evolución• Objetivos:Conocer el porcentaje de pacientes portadoras de enfermedad triple negativa y la relación con otros factores pronósticos histológicos• Materiales y Método:
Entre Enero del 2004 y Junio del 2011 se analizaron 39.586 cánceres de mamaLas determinaciones de la sobre-expresión de HER2, se efectuaron mediante la técnica de inmuno-histo-química (IHQ), con un anticuerpo policlonal antiHER2 (Dako), recuperación antigénica en microondas, sistema de detección EnVision (Dako) y revelado con diaminobenzidina.Los receptores hormonales fueron también realizados por IHQ e interpretados como positivos cuando las células mostraron tinción nuclear mayor del 1%.• Resultados:Entre Enero del 2004 y Junio del 2011 se analizaron 39.586 cánceres de mamaEn 27.382 casos se evaluaron los RE, RP y HER2. La proporción de TN fue del 16% (4249): Gráfico 1
Gráficos 2 a y 2 b
• Conclusiones :• Esta es la primera serie de pacientes presentadas en la Argentina donde se realizaron la determinación de RE, RP y HER2 mediante técnicas
estandarizadas en forma prospectiva.• El porcentaje de pacientes triples negativas en nuestra población fue del 16%.
CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO: PREVALENCIA EN UNA MUESTRA DE LA POBLACIÓN ARGENTINA Y CORRELACIÓN CON FACTORES HISTOLÓGICOS FRECUENTES
Frahm I., Acosta G. , Sarancone S., Arra A., Paradelo M., López Presas A., Bravo I., Martins D., Marraco G., Lago N-, Calafat P., Mosto J., Zoppi J., Glatstein T., Urbano Martínez M., Palazzi J., Colombo S. , Cáceres V.
El promedio de edad fue de 57.52 años, la cantidad de
ganglios c/metástasis de 7.13 y el tamaño tumoral de 3.73. En el 40% (1701) el grado histológico fue 3 y en el 48 % (1239) el grado
nuclear 3. (Gráfico 2 a y 2 b)
TIPOS HISTOLÓGICOS TN
►CA. CON DIFERENCIACIÓN MEDULAR
►CA. METAPLÁSICOS
►ADENOIDE QUÍSTICOS
►CARCINOMAS NST GRADO 3-2
►CA. LOBULILLARES PLEOMÓRFICOS
►CA. ADENOMIOEPITELIAL
CASUISTICA 1 AÑO
►235 casos
►17 TN
►7,23 %
►Mayoría menores a 55 años
►13 NST grado 3
►2 medulares
►Ca. Lobulillar indiferenciado
►1 metaplásico
►Pte de 51 años
►Tumor de2,5 cms
►Bordes Netos ( pusshing)
►Grado histologico y nuclear 3
►TN
►Pte de 48 años
►Core bx
►Tumor de alto grado
►GH 3 GN 3
►Con necrosis
►Alto índice mitótico
IHQ
►Core bx
►Vinculable a ca. medular
►Nidos solidos sinciciales e inflitrado linfocítico entre los grupos celulares.
►TN
CA. CON CARACTERÍSTICAS MEDULARES
►CLASIFICACIÓN WHO
►Carcinoma Medular clásico
►Carcinoma Medular atípico
►Ca. con características medulares
►Clásico 1%
►Tumor con bordes netos, masas sinciciales y un Inf Inflamatorio con linfocitos y cel plasmáticas en mas del 75%
►Triple negativos
►EGFR POSITIVOS
►P53 POSTIVOS
►BCRA 1 POSITIVOS►MC TIENE UN RELATIVO MEJOR PRONÓSTICO QUE EL
NST►Sin embargo hay pobre reproducibilidad en el dx por lo
cual hay un aumento en el termino de “características medulares” y en la practica el triple negativo recibe terapias agresivas
►Estudios demostraron que que la presentcia de prominente infiltrado linfoplamoscitario se asocia con mejor pronóstico
►Pte. de 42 años
►Mts en piel
►Carcinoma Micropapilar
►Grado 3
►Mts en ganglios
►tumor de 4 cms
Receptores - Her2 -
►Pte 41 años
►Tumor de 4 cms
►Compromete piel
►Ca. metaplasico
►TN
Receptores - Her 2 -
CARCINOMA METAPLÁSICO
• neoplasias que presentan una diferenciaciòn de las células epiteliales a células escamosas o elementos mesenquimàticos
• Sinónimos:
• Carcinosarcoma
• Carcinoma sarcomatoide
• Carcinoma de cel. fusadas
• Carcinoma adenoescamoso de bajo grado
• Carcinoma escamoso
• Carcinoma de cel fusadas
• Carcinoma metaplásico con diferenciaciòn mesenquimàtica
• 90% de estos tumores son triples negativos y presentan marcadores tipo basal
• Mets en ganglios son menos frecuentes que los NST
• MTS alejadas se presentan en pulmòn o cerebro aun sin ganglios positivos
PRONÓSTICO
• Tienen pobre respuesta a la quimioterapia y pobre curso clínico que los otros tipos de triple negativo
• Aunque los subtipos de adenoescamoso de bajo grado y los fibromatosis like tienen mejor pronóstico que los otros tipos de ca.metaplásico
CA. ADENOIDE QUÍSTICOS
►0,1% de los todos los carcinoma de mama
►Mujeres post.menopáusicas-60años
►Similar al que se presenta en la glándula salival
►TRIPLE NEGATIVOS
► STEM cell estaria asociado con iniciación, progresión y resistencia a la terapia
►Generalmente baja proliferación con Ki67
►Se presentan generalmente como una enfermedad localizada con baja frecuencia de ganglios +, menos del 8%
►Mts a distancia rara, menos del 20%
►Se recomienda cirugía conservadora con o sin radioterapia
►Rol de la quimioterapia adyuvante es controvertida
►Muy buen pronóstico
►Con 90% de sobrevida a los 10 años
CONCLUSIONES TN
GRUPO HETEROGÉNEO DE TUMORES QUE INCLUYEN SUBTIPOS HISTOLÓGICOS
DE MAL PRONÓSTICO Y BUEN PRONÓSTICO
PATÓLOGO DEBE ESTAR ATENTO A LA CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA ADECUADA
Elección de la mejor terapia para cada paciente
GRACIAS