CANNABINOIDES EN EL TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA. RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
Alberto Machicado Llorente Facultad de Farmacia Universidad Complutense de Madrid
Trabajo Fin de Grado febrero 2019
INTRODUCCIÓN
GLAUCOMA CANNABINOIDES
CONSECUENCIAS
• Activación astrocitos
• Pérdida tejido neural • Remodelación tisular ( MMPs) • Disminución riego sanguíneo
Cambio expresión génica
Valor predictivo!
1 NOS-2,COX-2,
TNF-α
1. Neuropatía óptica progresiva e irreversible 2. Ceguera legal
Erosión CNO FACTORES DE RIESGO 2
• Presión intraocular
• Inestabilidad FSO
• Vasoespasmos oculares • Hipotensión arterial sistémica • Sexo femenino y etnia japonesa.
Pacientes glaucoma sin PIO
No todos con PIO GLAUCOMA
Síndrome reperfusión
Inflamación
Daño oxidativo
MMPs -Apoptosis -Remodelación
PATOGÉNESIS
3
• Daño en el axón Remodelación tisular
( MMPs) Perfusión inestable
• Activación astrocitos
PIO EGFR NOS-2, COX-2
NO2NO
NO + O2- ONOO-
APOPTOSIS
• 66 terpenofenoles biológicamente activos • Análogos sintéticos.
1 2
3 4
RECEPTORES • Receptores CB1 SNC
• Receptores CB2 • Receptores vaniloides
Agravamiento glaucoma
Psicoactivos
Analgesia, antiemesis, antitumoral, cardiop.
Cel. Sistema inmune
ENDOCANNABINOIDES • Aminas o ésteres de ac. grasos cadena larga
EAE 2-AG
OBJETIVOS Y METODOLOGÍA
Revisión bibliográfica
Aplicación cannabinoides glaucoma
Relación estructura-actividad
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
CANNABINOIDES Y GLAUCOMA ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
SISTEMA ENDOCANNABINOIDE OJO 1
• Receptores CB1 y CB2 • Modulan liberación de NTs
DAGL, FAAH, MGL, COX-2 ENZIMAS
REDUCCIÓN PIO 2 • WIN-55- 212-2 • Endocannabinoides • Estudio 9 pac. Propanolol
Antagonista CB1
NEUROPROTECCIÓN 3
• Inhibición liberación GLU Rec. CB1 presinápticos
• Inhibidores de la FAAH • Vasodilatadores
• Antiinflamatorio • Rec. CB2 CBs
CBD nitrosamina
AEA
EFECTOS ADVERSOS 4 • Muy reducidos • TOLERANCIA
Diferentes vías admin.
Rec. CB1
Rec. CB1 y CB2
Otros
CB1
CB2
MODELO MODELO Análogo. CBD Análogo. CBD
3D-QSAR Studies for Novel Cannabinoid Ligands, Journal of Medicinal Chemistry, 2007
CoMFA CoMSIA
BIBLIOGRAFÍA
Administración tópica
CADENA LATERAL ALQUÍLICA
ANILLO ABC
POSICIÓN α DEL C1’ 1
2
3
Átomos electronegativos
Átomos electropositivos
CONCLUSIONES
Receptores y enzimas
PIO CB1
NEUROPROTECCIÓN
GLUTAMATO
antiinflamatorio
vasodilatador
Tolerancia y psicoactividad
Factor estérico > Factor electrostático
Análogos Δ⁸-THC Afinidad
Región C1’-C3’+ Cara α C1’-