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Calle Antonio Acuña, 9
28009 – Madrid
Tfno: 91 578 05 17
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VITAMINA D : REPERCUSIÓN EN LA SALUD FEMENINA
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INTRODUCCIÓN
• El déficit de Vitamina D es una pandemia
• Afecta a miles de millones de personas
• En la mujer es más prevalente
• Repercute desde la niñez a la vejez
3
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CONCEPTOS GENERALES
• Mediciones por niveles en sangre de la 25-OH
Vitamina D, o calcidiol.
• Niveles óptimos por encima de 30ng/ml
• Ingesta diaria recomendada por edades
4
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Ross AC et al, JCEM 2011
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Holick MF, J Clin Endocrinol Metab, 2011
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• Deficiencia: 25OHD ≤ 20 ng/ml
• Insuficiencia: 25OHD entre 21-29 ng/ml
• Suficiencia: 25OHD entre 30-100 ng/ml
En base a concentraciones circulantes de 25OHD
Holick MF, J Clin Endocrinol Metab, 2011
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DÉFICIT DE VITAMINA D EN GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA (DVD-G.O.)
• Adolescencia
• Fertilidad
• S.O.P.
• Embarazo y lactancia
• Menopausia-Osteoporosis
• Cánceres – Cáncer de mama
• Como antinflamatorio
• Recomendaciones
8
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ADOLESCENTES
• 40% niveles por debajo de 20ng/ml (1)
• Se relaciona de manera positiva con los niveles de ferritina (1)
• Correlación inversa con adiposidad (2)
• Correlación directa con (2):
– Actividad física vigorosa
– Salud cardiovascular
– Menor estado depresivo
(1) Andiran N et al. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2012;4(1):25-29 (2) Doogy et al. Fitness Pediatrics 2010;125:1104-1111
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ADOLESCENTES - RECOMENDACIÓN
• Los Ginecólogos, primeros en ver a mujeres adolescentes – Menarquia
– Alteraciones del desarrollo
– Infecciones ginecológicas, etc
• Chequear la posibilidad de déficit de Vitamina D
• Recordar necesidades diarias como mínimo de 600-1000 UI
10
S. Palacios
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DÉFICIT DE VITAMINA D EN GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA (DVD-G.O.)
• Adolescencia
• Fertilidad
• S.O.P.
• Embarazo y lactancia
• Menopausia-Osteoporosis
• Cánceres – Cáncer de mama
• Recomendaciones
11
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VITAMINA D Y FERTILIDAD La VD ha sido el centro de atención de la FIV: • Mujeres embarazadas normales = VD Mujeres con abortos espontáneos = VD • Mujeres con VD 4 veces más éxito con FIV vs.
Mujeres con niveles bajos
• 2014 – VD afecta al endometrio no folículo ni ovocito Tasa de embarazos fueron más bajos en receptoras con déficit de Vitamina D
12
Dabrowski FA et al. Nutrients 2015, 24;7(6):4139-4153 Ozkans S et al. Fert Steril 2010;44:1314-1349 Rudicks BJ et al. Fert Steril 2014;101:447-452
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VIT. D Y FERTILIDAD
• Vit.D
– Actividad inmunomoduladora hacia linfocitos T
– En decidua se encuentran receptores y niveles de
VD
– Estimula las células NK = acción paracrina entre
madre y sistema inmune durante la implantación
13 Dabrowski FA et al. Nutrients 2015, 24;7(6):4139-4153
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VITAMINA D Y FERTILIDAD -RECOMENDACIÓN
• En todo estudio de fertilidad tienen que
medirse los niveles de 25(OH)D
• Suplementos si es necesario antes de
continuar
14
S. Palacios
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DÉFICIT DE VITAMINA D EN GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA (DVD-G.O.)
• Adolescencia
• Fertilidad
• S.O.P.
• Embarazo y lactancia
• Menopausia-Osteoporosis
• Cánceres – Cáncer de mama
• Recomendaciones
15
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VITAMINA D Y SOP
• El 73% de SOP tienen DVD (1)
• DVD correlacionado con indicadores bioquímicos de síndrome metabólico (1)
• Meta-análisis (2):
– DVD y SOP más propensos a alteraciones de la glucemia
– Confirma la alta prevalencia del DVD en pacientes con SOP
16 Wehr E et al. Eur J Endocrinol 2009 Oct;161(4):575-82 He C et al. Nutrients 2015 Jun 8;7(6):4555-7739
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VITAMINA D Y SOP
17
• Complement Ther Clin Pract. 2017 Feb;26:53-60. doi: 10.1016/j.ctcp.2016.11.008. Epub 2016 Nov 25.
• Effect of vitamin D supplementation on polycystic ovary syndrome: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.
• Fang F1, Ni K2, Cai Y1, Shang J1, Zhang X1, Xiong C3.
• Abstract
• OBJECTIVE:
• To evaluate the effect of vitamin D supplementation on patients with PCOS.
• METHODS:
• We performed a literature search in database and identified all of the RCTs published before December 2015 that compared the effect of vitamin D supplementation with placebo or metformin in PCOS patients.
• MAIN RESULTS:
• Nine out of 463 identified studies were included, involving 502 women presenting with PCOS. Vitamin D supplementation had significant effect on the improvement of follicular development with a higher number of dominant follicles (OR, 2.34; 95% CI, 1.39 to 3.92). Differences in regular menstrual cycles were also observed when metformin plus vitamin D was compared with metformin alone (OR, 1.85; 95% CI, 1.01 to 3.39).
• CONCLUSIONS:
• Evidence from available RCTs suggests vitamin D supplementation may be beneficial for follicular development and menstrual cycle regulation in patients with PCOS. Additional high-quality RCTs are required to confirm the effectiveness of vitamin D on PCOS.
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VITAMINA D Y SOP- RECOMENDACIONES
• Se necesitan más estudios
• Solicitar 25OH VD en pacientes con SOP
• Tratar con suplementos en los casos con DVD
S. Palacios
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DÉFICIT DE VITAMINA D EN GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA (DVD-G.O.)
• Adolescencia
• Fertilidad
• S.O.P.
• Embarazo y lactancia
• Menopausia-Osteoporosis
• Cánceres – Cáncer de mama
• Recomendaciones
19
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VITAMINA D Y EMBARAZO
• La embarazada se considera una persona en alto riesgo de deficiencia en VD
• Una deficiencia en DV implica (1-3):
– Hipertensión inducida por el embarazo
– Parto prematuro
– Vaginosis bacteriana gestacional
– Diabetes gestacional
Grundmann M and von Versen-Höynck F. Reproductive Biology and Endocrinology 2011 9;146:1-12 Bodman et al. J Clin Endocrinol Metab 2007 92:3517352 Reingrase JS et al. Clin Invest Med 2011;34(3):147-154
![Page 21: Calle Antonio Acuña, 9 28009 Tfno: 91 578 05 17 www ... · Reingrase JS et al. Clin Invest Med 2011;34(3):147-154 ... –Cáncer de próstata –Cáncer de páncreas . VITAMINA D](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071001/5fbe426a13830030ce69a5e2/html5/thumbnails/21.jpg)
VITAMINA D Y EMBARAZO
• J Obstet Gynaecol Res. 2017 Feb;43(2):247-256. doi: 10.1111/jog.13239.
• Vitamin D and risk of preterm birth: Up-to-date meta-analysis of randomized
controlled trials and observational studies.
• Zhou SS1, Tao YH2, Huang K2, Zhu BB2, Tao FB2.
• AIM:
• We performed a meta-analysis of randomized controlled trials (RCT) and observational studies to answer the two following questions: (i) whether low maternal circulating 25 hydroxyvitamin D (25-OHD) is associated with an increased risk of preterm birth (PTB) or spontaneous PTB (sPTB); and (ii) whether vitamin D supplementation alone during pregnancy can reduce the risk of PTB.
• CONCLUSIONS:
• Maternal circulating 25-OHD deficiency could increase PTB risk and vitamin D supplementation alone during pregnancy could reduce PTB risk. Extrapolation of the results, however, must be done with caution, and there is urgent need for larger, better-designed RCT to confirm this effect
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VITAMINA D Y EMBARAZO - RECOMENDACIONES
• Se necesitan otros estudios para evaluar la función de la suplementación de VD en el embarazo
• Los datos epidemiológicos apoyan la suplementación en el embarazo (400-1600UI/día)
• En el reciente meta-análisis no se encontró ninguna asociación de altos niveles de VD con problemas materno-fetales (1)
S. Palacios
De-Regil LM et al. Sao Paulo Med J 2016;134(3):274-5
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VITAMINA D Y EMBARAZO - RECOMENDACIONES
Pregnant women need vitamin D for neonatal health.
Blair M.
BMJ. 2016 Dec 30;355
S. Palacios
![Page 24: Calle Antonio Acuña, 9 28009 Tfno: 91 578 05 17 www ... · Reingrase JS et al. Clin Invest Med 2011;34(3):147-154 ... –Cáncer de próstata –Cáncer de páncreas . VITAMINA D](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071001/5fbe426a13830030ce69a5e2/html5/thumbnails/24.jpg)
DÉFICIT DE VITAMINA D EN GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA (DVD-G.O.)
• Adolescencia
• Fertilidad
• S.O.P.
• Embarazo y lactancia
• Menopausia-Osteoporosis
• Cánceres – Cáncer de mama
• Recomendaciones
24
![Page 25: Calle Antonio Acuña, 9 28009 Tfno: 91 578 05 17 www ... · Reingrase JS et al. Clin Invest Med 2011;34(3):147-154 ... –Cáncer de próstata –Cáncer de páncreas . VITAMINA D](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071001/5fbe426a13830030ce69a5e2/html5/thumbnails/25.jpg)
Bishoff-Ferrari HA, NEJM 2012
![Page 26: Calle Antonio Acuña, 9 28009 Tfno: 91 578 05 17 www ... · Reingrase JS et al. Clin Invest Med 2011;34(3):147-154 ... –Cáncer de próstata –Cáncer de páncreas . VITAMINA D](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071001/5fbe426a13830030ce69a5e2/html5/thumbnails/26.jpg)
Vitamina D y fracturas por fragilidad
Bishoff-Ferrari HA, NEJM 2012
Niveles de 25OHD > de 25 ng/ml disminuyen el riesgo de Fxs de
cadera y no vertebrales entre un 37%-31%
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JBMR 2012
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Receptor VD en músculo
Age (Years)
1009080706050403020V
DR
Exp
ressio
n (
# o
f P
osi
tive
Nu
cle
i)
500
400
300
200
Nº of VDRs in muscle < with age among 32
women 21 – 91 yrs with hip or spine surgery (p = .047)
Human muscle – immunohistochemistry (Bischoff-Ferrari HA et al. JBMR 2004)
Muscle biopsies in adults with profound vitamin D deficiency show atrophy of
type II (fast-twitch) muscle fibers, --- first fibers to be recruited when
preventing a fall (McComas 1996)
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700-1000 UI/d 200-600 UI/d
Bishoff-Ferrari et al, BMJ 2009
![Page 30: Calle Antonio Acuña, 9 28009 Tfno: 91 578 05 17 www ... · Reingrase JS et al. Clin Invest Med 2011;34(3):147-154 ... –Cáncer de próstata –Cáncer de páncreas . VITAMINA D](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071001/5fbe426a13830030ce69a5e2/html5/thumbnails/30.jpg)
Bishoff-Ferrari et al, BMJ 2009
![Page 31: Calle Antonio Acuña, 9 28009 Tfno: 91 578 05 17 www ... · Reingrase JS et al. Clin Invest Med 2011;34(3):147-154 ... –Cáncer de próstata –Cáncer de páncreas . VITAMINA D](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071001/5fbe426a13830030ce69a5e2/html5/thumbnails/31.jpg)
DÉFICIT DE VITAMINA D EN GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA (DVD-G.O.)
• Adolescencia
• Fertilidad
• S.O.P.
• Embarazo y lactancia
• Menopausia-Osteoporosis
• Cánceres – Cáncer de mama
• Recomendaciones
31
![Page 32: Calle Antonio Acuña, 9 28009 Tfno: 91 578 05 17 www ... · Reingrase JS et al. Clin Invest Med 2011;34(3):147-154 ... –Cáncer de próstata –Cáncer de páncreas . VITAMINA D](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071001/5fbe426a13830030ce69a5e2/html5/thumbnails/32.jpg)
VITAMINA D Y CÁNCER DE MAMA
• La incidencia y mortalidad de algunos cánceres son más bajos en los individuos que viven en países soleados (1)
• La Vitamina D en células cancerígenas – Promueven la diferenciación celular – el crecimiento – la apoptosis – la angiogénesis tumoral
• Los cánceres para los que hay más datos son: – Cáncer colo-rectal – Cáncer de mama – Cáncer de próstata – Cáncer de páncreas
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VITAMINA D Y CÁNCER DE MAMA
• Menos cáncer de mama en países con más exposición a la luz solar (1)
• Reducción: puede ser de hasta 25-65% (2)
• VD tamaño y menos diferenciacion (2)
• Tumores R VD + tienen una supervivencia libre de enfermedad + prolongada (3)
• Se reduce la incidencia por encima del 50% con niveles de VD superiores a 52ng/ml (4)
(1) Porojnicu A et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2007;103:675-678 (2) John EM et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 19999;8(5):399-406 (3) Reimers LL et al. Cancer Causes Control 2015;25(2):187-203 (4) Garland CF et al. Nutr Rev 2007; 65:591-595
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VITAMINA D Y CÁNCER DE MAMA
• BMC Cancer. 2017 Jan 23;17(1):69. doi: 10.1186/s12885-017-3064-4.
• Low glycemic index diet, exercise and vitamin D to reduce breast cancer recurrence (DEDiCa): design of a
clinical trial.
• Augustin LS1,2, Women (30-74 yr) who had undergone surgery for primary histologically confirmed BC (stages
I-III) within the previous 12 months, in cancer centres in Italy, will be randomized to follow, for a maximum of
33 months, either a high intensity treatment (HIT) composed of low GI diet + exercise + vitamin D (60 ng/mL
serum concentration) or a lower intensity treatment (LITE) with general advice to follow a healthy diet and
exercise pattern + vitamin D to avoid insufficiency. Both interventions are on a background of a Mediterranean
diet. Considering a 20% recurrence rate within 3 years for BC cases and a predicted rate of 10% in the HIT
group, with power of 80% and two-sided alpha of 0.05, the subject number required will be 506 (n = 253 in
each arm). Clinic visits will be scheduled every 3 months. Dietary and exercise counselling and vitamin D
supplements will be given at each clinic visit when blood samples, anthropometric measures and 7-day food
records will be collected.
• DISCUSSION:
• DEDiCa study aims to reduce BC recurrence in women with BC using a lifestyle approach with
additional vitamin D and to investigate possible cardio-metabolic benefits as well as epigenetic
modifications according to lifestyle changes. Given the supporting evidence and safety of the
components of our intervention we believe it is feasible and urgent to test it in cancer patients
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VITAMINA D Y CÁNCER DE MAMA - RECOMENDACIONES
• No existen evidencias concretas, ni las
cantidades que habría que dar.
• Parece razonable tener clara la necesidad de
cumplir con la dosis diaria recomendable de
VD
S. Palacios
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DÉFICIT DE VITAMINA D EN GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA (DVD-G.O.)
• Adolescencia
• Fertilidad
• S.O.P.
• Embarazo y lactancia
• Menopausia-Osteoporosis
• Cánceres – Cáncer de mama
• Recomendaciones
36
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VITAMINA D Y EFECTO ANTI-INFLAMATORIO
1. Se han encontrado receptores RVD en monocitos,macrófagos y neutrofilos (1)
2.La vitamina D también modula la expresión de los receptores toll-like (2) y los co-receptores CD14(3),que inducen la producción de peptidos antimicrobianos (4)
3. Ademas produce efectos anti-inflamatorios a través
de la regulación de interleuquina 10 (5)
(1) Kongsbak M., et al . Front. Immunol. 2013;4:148. (2) Ojaimi S et al J. Transl. Med. 2013;11:176. (3) Izban MG et al. PLoS ONE. 2012;7 (4) Liu PT et al . Science. 2006;311:1770–1773 (5) Olliver M et al J. Infect. Dis. 2013;208:1474–1481
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SUPLEMENTACIÓN CON VITAMINA D. CONSEJOS PRÁCTICOS 1. Política de Salud Pública, bajo costo, excelente
tolerabilidad y beneficios más allá de los musculo-esqueléticos.
2. Dosis menores de 600UI/día se consideran ineficaces e insuficientes, y no se alcanzan niveles mayores de 30ng/ml de 25(OH)D
3. Considerar a todas las edades (niños, adolescentes, jóvenes, embarazadas, menopáusicas , y vejez)
4. Puede administrarse de forma diaria, semanal, quincenal o mensualmente, siempre con la equivalencia de 800-1000 UI/ml/día
S. Palacios
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Suplentación según el deficit de Vitamina D
Hidroferol 0,26 3 amp. ó comp. Cada semana durante 6-8
semanas. Si normaliza 2 meses/continuar con suficiencia
Igual que suficiencia/mantenimiento Si normaliza 3 meses/continuar
800-100UI/día Hidroferol
30 gotas (7200UI) (1gota= 240 UI )- 4-5 gotas día/ 30 gotas/semana 0,26 amp. ó comp (15.960 UI)./cada 2 semanas
30ng/ml
100ng/ml
Suficiencia
Insuficiencia
Deficiencia
S. Palacios
20ng/ml