Blga. María Leticia Amésquita Cárdenas
Área Genética Y Biología Celular y Molecular
Departamento Morfología Humana
Facultad de Medicina U.N.T.
GRUPOS SANGUINEOS
Se han descrito
mas de 400 Ag
eritrocitarios
Ag asociados a
estructuras
específicas de
membrana
Existen numerosos
polimorfismos en Ag =
marcadores genéticos
(1970)
REPRESENTACIÓN GRÁFICA DE PROTEÍNAS DEL ERITROCITO
GRUPOS SANGUINEOS ABO Y/O ABH
Primero de los G.S. 1900, siglo XX sentó base
medicina transfusional, importante hasta el día
de hoy
¿Por qué ABH?
Individuos de O poseen Ag H
Premio Nobel
UBICACIÓN DE LOS ANTIGENOS DEL SISTEMA ABO
CROMOSOMA 19CROMOSOMA 9
GEN ABOGEN FUT
Fucosil transferasa
Glucosiltrasferasa
Locus H (FUT 1) Ag H eritrocitos
Locus Le(FUT 3) Ag H secreciones y eritrocitos
Locus Se (FUT 2) Ag H secreciones
FORMACION DE LOS ANTIGENOS H
Cromosoma 19
Cromosoma 9
FORMACION DE LOS ANTIGENOS A Y B
Gen B TRANSFERASA de Gal
Gal
N-ACETILGALACTOSAMINA
LOS DIFERENTES FENOTIPOS EN EL
SISTEMA DE GRUPOS SANGUINEOS ABO
Alelos A1 y A2 = A1 prolina en X leucina ; A2 sustitución aa 156 y deleción de una base simple cerca
carboxilo terminal, uno de los 3 residuos C en los nucleótidos 1959-1061, encontrado en todos A2 analizados.
Los alelos A3 y Ax presentan sustituciones de un solo aa, pero en el gen A3 no aparece siempre, lo que indica
heterogeneidad en los subgrupos al nivel molecular.
Fenotipos y Genotipos del Sistema ABO
Ejemplo
REACCIONES DE AGLUTINACION
REGLAS BASICAS DE COMPATIBILIDAD
TRANSFUSIONAL
FENOTIPO BOMBAY
GEN h
No Ag. H
No Ag. A
No Ag. B
A AB
ABO A B
AB A B
Genealogía parcial de una mujer que
presenta genotipo Bombay, comporta
como tipo O y genéticamente es B
Causa: mutación ter de tirosina 316 codifica FUT1
codon paro enzima inactiva
Descrito 1952, por
Bhende
SISTEMA SECRETOR
80% población Ag. A y B secreciones corporales =
membrana eritrocitos
Secretores = 1 copia alelo Se
Genotipo: Se/Se o Se/se
Secretan Ag H que depende de
genotipo ABO para procesar
Ag. A/B
No secretores= alelos nulos
Genotipo se/se
No produce Ag H por tanto no
producen Ag, A/B
En medicina forense
Se
Gen expresa enzima
Fucosiltransferasa , en
glándulas salivales, tracto
gastro intestinal y respiratorio
Enzima cataliza producción de
Ag H en secreciones
corporales
FUT1 y FUT2 Ligados duplicación de gen ancestro en común
El locus Se (FUT2) 19q13.3 Contiene 2 exones de 25Kb de DNA.
SISTEMA LEWIS
Ag. en saliva, sudor plasma y eritrocitos
Locus Lewis 19q13.1 Gen FUT 3= Transferasa fucosa
Alelos Le= dominante le= amorfo
1946, Mourant antígeno = Lewis nombre del paciente = Lea
Andresen 1948 = Ag. Leb
Clasificación en personas tres fenotipos
Estructura de las determinantes H, Lea y Leb
sobre cadenas de tipo 1 (tomado de Watkins 1980)
Gal= galactosa; NAcGlc= N-acetilglucosamina; Fuc.= Fucosa
1 solo resto
de = Fuc
2 restos
de Fuc.
Trisacárido
Tetrasacárido
SISTEMA RhDescrito por Levine, cuando observo a un niño con
anemia hemolítica
Niño presenta anticuerpos = anemia denomino Rh
El Sistema Rhesus (Rh)
El antígeno D es altamente inmunogénico:
Induce una respuesta inmune en el 80% de los individuos D-negativos (Rh-) transfundidos con 200 mL de sangre D-positiva (Rh+).
INCOMPATIBILIDAD MATERNO FETAL
Primer embarazo
Segundo embarazo
Madre Rh- gestante
Consecuencias
•Aborto
•Enfermedad
hemolítica en
recién nacido
SISTEMA MNSs
M, N, S
Y s
Genes MN y Ss ligado
Haplotipos MS Ms
NS Ns
Locus MN
Diferencias
aa1 aa5
Gen N = Glucoforina A Ag. N Leu Glu
Gen M= Glucoproteina
Nac neuroaminico Ag. M Ser Gli
CROMOSOMA 4q28-q131
Diferencias
aa 29
Gen S = Glucoforina B Ag. S Metionina
Gen s Ag. s Treonina
SISTEMA DUFFY
Locus Duffy 1q22-23
Glicoproteína trasmembrana
Receptor de Plasmodium vivax *
Resistencia a malaria *
Alelos antígenos Mutación Diferencias aa
131 aa 44
FyA* Fy(a) GAT Asp
FyB Fy(b) GGT Gly
Fy* sust. 46 T--C
Generan anticuerpos IgG involucrados en:
•Rx. Hemolíticas transfucionales
•Enfermedades hemolíticas de recién nacido
Genotipos y fenotipos del sistema Duffy
Genotipo Fenotipo
Frecuencia aproximada
Individuos de raza caucásica
Fya Fya Fy (a+b-) 0,20
Fya Fy
Fya Fyb Fy (a+b+) 0,46
Fyb Fyb Fy (a-b+) 0,33
Fyb Fy
Fy Fy Fy (a-b-) 0,001
Duffy negativo confiere inmunidad parcial contra la malaria.
• Descubierto en 1946.
• El antígeno Kell ocupa el segundo lugar en cuanto poder inmunológico detrás del antígeno D.
• Es uno de los grupos sanguíneos más interesantes en su serología, genética y antropogenética.
SISTEMA KELL
LOCI DEL SISTEMA KELL
Originalmente considerado como producto de dos loci:
Kell (K) y Cellano (k).
Actualidad: producto de cuatro loci estrechamente ligados
1. Primer locus K y k
2. Segundo locus kpa y Kpb
3. Tercer locus Jsa y Jsb
4. Cuarto locus K11 y K17
Son alelos codominantes ya que las personas pueden inmunizarse frente
a esos antígenos del sistema Kell y por tanto, se forman haloanticuerpos.
Gen ubica en 7q33 glicoproteina 1 solo paso con función enzimática,
SISTEMA KELL
Cromosoma X presenta un gen denominado XK que codifica una sustancia
precursora Kx; responsable de formación de Ag de este sistema, lo mismo
que la sustancia H lo es del sistema ABO.
Sin embargo, la sustancia Kx y los antígenos del sistema kell son
genéticamente independientes
FRECUENCIA DEL SISTEMA KELL
Mayor frecuencia de fenotipos Kell se hace en base al empleo de Ac.
Anti- K(kell 1) y anti-k (kell 2)
INCOMPATIBILIDAD
SINDROME DE McLEOD : Xp23
SISTEMA KIDD (jK)
SISTEMA KIDD (jK)
Gen 18q11 glicoproteina transporta urea
10º semana gestación
Madre anti -Jka = EHRN
OTROS SISTEMAS
SISTEMA ALELOS IMPORTANCIA
Diego Di A y Di Marcador en orientales Implicado en EHRN
Luterano Lu a y Lu b Marcador Ligado a distrofia miotónica
Diagnóstico prenatal
P P1 y P2 P1 Cromosoma 22:GlucosiltransferasaGlucoesfingolípido: paraglobosido receptor E. coli
P2 Cromosoma 6: GlucosiltransferasaGlucoesfingolípido : glogosido