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BASES INMUNOLOGICAS DE LAS INMUNIZACIONES
MG. MARIA ANA MENDOZA ARAUJOPAST COORDINADORA NACIONAL DE LA ESTRATEGIA DE
INMUNIZACIONES
La utilización masiva de las vacunas disponibles, en su mayoría desarrolladas empíricamente, ha tenido un enorme impacto en la salud humana, sólo superado por la disponibilidad de agua potable
Plotkin in: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, eds. Vaccines 5th edition. Philadelphia: Saunders; 2008:805–39. Section 1 Chapter 1
Consideraciones
•Vacunar•Inmunizar•Proteger
VACUNA
• Las vacunas son productos biológicos capaces de generar una respuesta inmunológica de defensa (anticuerpos) que actúan protegiendo a nuestro organismo ante futuros contactos con los agentes infecciosos contra los que fue vacunado.
Manual de vacunas de Latinoamérica. Edición 2005
VACUNACIÓN Es la administración de
cualquier vacuna independientemente que la
persona quede o no inmunizada
Manual de vacunas de Latinoamérica. Edición 2005
INMUNIZACIÓN
Proceso destinado a inducir inmunidad mediante la
administración de antígenos o de anticuerpos específicos.
Manual de vacunas de Latinoamérica. Edición 2005
VACUNACIONES Algunos conceptos
1.Antígeno/anticuerpo 2. Inmunidad.
• Natural• Adquirida: Activa, pasiva • Memoria inmunológica• Inmunidad de grupo
3. Vacunas: vivas atenuadas, inactivadas, polisacáridos, conjugadas, recombinantes.
4. Adyuvante.5. Toxoide. (Difteria, Tétanos)
Manual de vacunas de Latinoamérica. Edición 2005
Definiciones Antígeno (Ag)
Sustancia capaz de interactuar con el receptor de linfocitos T o linfocitos B y desencadenar la producción de Anticuerpos.
Determinante Antigénico o Epítope Parte de la molécula de un Ag que puede ser
reconocida por un receptor de linfocitos T o B. Anticuerpo (Ac)
Proteína (inmunoglobulina) producida por el organismo en respuesta a la estimulación por un Ag, al cual se une en forma ESPECIFICA
REACCION ANTIGENO-ANTICUERPOManual de vacunas de Latinoamérica Edición 2005
VACUNACIONES Algunos conceptos
1. Antígeno/anticuerpo 2.Inmunidad.
• Natural• Adquirida: Activa, pasiva • Memoria inmunológica• Inmunidad de grupo
3. Vacunas: vivas atenuadas, inactivadas, polisacáridos, conjugadas, recombinantes.
4. Adyuvante.5. Toxoide. (Difteria, Tétanos)
Manual de vacunas de Latinoamérica. Edición 2005
Tipos de Inmunidad
Inmunidad innata(no adaptativa, no específica)
Defensas externas (barreras)
Respuesta innata inmediata
Respuesta innatainducida
Físicas: piel, mucosasQuímicas: Ph gástricoMicrobiológicas: Flora
normal
ComplementoFagocitosis
InflamaciónRespuesta fase aguda
InterferonesCélulas NK
Adaptado de Olga Arguedas. Inmunología y vacunologia: aspectos básicos. 2010
Inmunidad adaptativa(adquirida, específica)
Natural Artificial
Mediada por Anticuerpos
(Inmunidad humoral)
Mediada por células(Inmunidad celular)
Linfocitos B,Inmunoglobulinas
Linfocitos T
Olga Arguedas. Inmunología y vacunologia: aspectos básicos. 2010
Tipo de Inmunidad
Adquirida Mediante
I. Pasiva
Natural Transferencia de anticuerpos de la madre al hijo
Artificial Tratamiento con anticuerpos
I. Activa
Natural Infección
Artificial Vacunación
Tipos de Inmunización• Inmunidad pasiva:
– Protección rápida y temporal frente a un patógeno.– Transferencia directa de anticuerpos al cuerpo.– No activa el Sistema Inmunológico– No genera memoria
Y
•AnticuerpoAntígeno
Tipos de Inmunización• Inmunidad activa:
– Protección más prolongada contra un patógeno. – Transferencia directa de un antígeno al cuerpo.– Activa el Sistema Inmunológico.– Genera memoria. Y
•AnticuerpoAntígeno
1Epidemiology and Prevention of Vaccine- Preventable Diseases: The Pink Book, 9th ed. Center for Disease Control and Prevention, Public Health Foundation; 2006.
2Sadoff JC. J Infect Dis. 2007;196:1279-81.
Principios de la vacunación
1. La vacunación estimula al sistema inmune para producir anticuerpos protectivos (neutralizantes) frente a patógenos específicos1
2. A través de la generación de memoria inmunológica, la vacunación provee protección a largo plazo contra la enfermedad1-2
Inmunidad natural
Algunos hechos: No es una alternativa segura ni
para los niños ni para los adultos que los cuidan
Todas las enfermedades prevenibles por vacunación tienen consecuencias potencialmente mortales
Es más fácil, más seguro y más barato, vacunar que tratar la enfermedad Y SUS COMPLICACIONES
Olga Arguedas. Inmunología y vacunologia: aspectos básicos. 2010
Patógeno Respuesta Inmune
Cura y Protección
Enfermedad
Toxinas
VacunaRespuesta
InmuneProtección
Infección
Respuesta natural vs Respuesta vacunal
MUERTERespuesta natural
Respuesta vacunalOlga Arguedas. Inmunología y vacunologia: aspectos básicos. 2010
¿ Qué promueve la vacunación?
Dos propiedades fundamentales de la inmunidad adquirida:
* Especificidad
* Memoria
Gordon Ada .Bases inmunitarias de la vacunación. En Vacunas Plotkin. Edición en español 2007
Como medimos la protección?
• La respuesta del organismo a una vacunación o exposición de campo con el agente se puede realizar mediante pruebas de laboratorio utilizando suero del paciente: se les llama pruebas serologicas.
ANTICUERPOS
Molécula de inmunoglobulina que se sintetiza tras la exposición a un antigeno, y que puede combinarse específicamente con el.
Clasificación práctica de vacunas
1- Vivasatenuadas
2 -Inactivadas
Virales: Sarampión-Rubéola-Parotiditis (SRP), Varicela, Fiebre amarilla
Polio Oral (OPV), Rotavirus, Influenza A(inhalada)(LAIV)
Bacterianas: BCG (Bacilo Calmette-Guérin)
Células enteras: Hep A, Polio parenteral (IPV), Tosferina(Pw)
Fracciones: Influenza A (TIV), Tosferina acelular (Pa), toxoide
diftérico, toxoide tetánico
Olga Arguedas. Inmunología y vacunologia: aspectos básicos. 2010
Vacunas a Micro-organismos Vivos
Producidas en base a micro-organismos vivos modificados: Han perdido su virulencia Pueden multiplicarse Son altamente inmunogénicas Buena memoria inmunológica No suelen requerir adyuvantes Una dosis puede ser suficiente Mas de una dosis para prevenir fracaso vacunal Normalmente estos microorganismos se ven afectados por la
presencia de anticuerpos circulantes. Pueden conservar parte de su patogenicidad
Contraindicada en pacientes con inmunodeficiencias
Juan J. Picazo. Guía práctica de vacunaciones. 2011
Clasificación práctica de vacunas
1- Vivasatenuadas
2 -Inactivadas
Virales: Sarampión-Rubéola-Parotiditis (SRP), Varicela, Fiebre amarilla
Polio Oral (OPV), Rotavirus, Influenza A(inhalada)(LAIV)
Bacterianas: BCG (Bacilo Calmette-Guérin)
a)Células enteras: Hep A, Polio parenteral (IPV), Tosferina(Pw),
Rabia, Gripe, Cólera (im)
b)Fracciones: Influenza A (TIV), Tosferina acelular (Pa), toxoide
diftérico, toxoide tetánico
Olga Arguedas. Inmunología y vacunologia: aspectos básicos. 2010
Vacunas Inactivadas Producidas en base a bacterias o virus
inactivados o fracciones de los mismos: no están vivos, no pueden replicarse Los títulos de anticuerpos, disminuyen con el
tiempo, Normalmente estos microorganismos no se ven
afectados por la presencia de anticuerpos circulantes.
Estas vacunas, presentan como principales ventajas, frente a las vacunas atenuadas, su estabilidad y seguridad, así como su conservación. Juan J. Picazo. Guía práctica de vacunaciones. 2011
TOXOIDE
• Toxoide (o anatoxina) es una exotoxina bacteriana modificada mediante procedimientos químicos (formol) o físicos (calor), para que pierda su toxicidad pero mantiene su capacidad de estimular la formación específica de antitoxinas.
Manual de Vacunas Latinoamérica. Edición 2005
Características Vacuna Atenuada Vacuna Inactiva
Producción
n Selección de organismos avirulentos por cultivo bajo condiciones adversas o crecimiento en huésped no natural
n Patógenos virulentos inactivos por químicos o irradiación con rayos X
Requerimiento de refuerzo
n Generalmente una dosis n Requiere múltiples dosis
Estabilidad relativa
n Menos establen Más estable (ventajoso
donde la refrigeración es limitada)
Tipo de inmunidad inducida
n Inmunidad humoral y mediada por células
n Principalmente inmunidad humoral
Tendencia a la reversión
n Puede revertir a la forma virulenta
n No puede revertir a la forma virulenta
Vacuna Atenuada vs Inactivada
Clasificación práctica de las vacunas
c)PolisacáridosConjugadas: Haemophilus Influenzae tipo bNeumococo 7v, 10v, 13v (PCV)Meningococo A, C, Y, W-135
Puras: Neumococo 23v (PPV), Meningococo A, C, Y, W-135
Olga Arguedas. Inmunología y vacunologia: aspectos básicos. 2010
Polisacáridavs
Conjugada
• VACUNAS ANTI Hib
• VACUNAS ANTIMENIGOCICAS
• VACUNAS ANTINEUMOCOCICAS
T-independente
Célula Plasmatica
Linfocito B
Presentación
Linfocito BLinfocito T
Célula B Memoria T-dependente
Que hace la diferencia inmunológica? 1,2
Antígeno Polisacárido
+ =
Proteína transportadora inmunogénica
Vacuna Conjugada
1. de Roux A et al. Clin Infect Dis. 2008;46(7):1015-23. 2. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.
Célula Plasmática
• Efectivas en lactantes 1
• Memoria Inmunologica 1
• Efecto “Booster” 3
• No hiporrespuesta 1
• Reduccion de portacion NF 2
• Efecto Indirecto 3
• Proteccion prolongada1, 3
Vacunas conjugadas
Características demostradas de las vacunas conjugadas
1. Blanchard-Rohner G et al. Expert Rev. Vaccines. 2011; 10(5), 673–684. 2. Makela PH et al. Expert Rev Vaccines. 2002 Oct;1(3):399-410. 3. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.
Clasificación práctica de las vacunas
d)Recombinantes Hep B, Papilomavirus (HPV)
Olga Arguedas. Inmunología y vacunologia: aspectos básicos. 2010
Vacunas Recombinantes• En las vacunas recombinantes la vacuna está
compuesta por partículas proteicas producidas en células huésped, generalmente levaduras, en las que se ha insertado por técnicas de recombinación de ADN el material genético responsable de su codificación.
• En cuanto a la inmunogenicidad y reactogenicidad se comportan como las vacunas inactivadas.
• Reúnen en un mismo producto biológico la eficacia de las vacunas vivas y la seguridad de las vacunas inactivadas
BioengineeredL1 Proteins (5) L1 Pentamer Self-Assembled
Virus-Like Particle
Ensamblado Espontáneo de las PPV del VPH
Modelo estructural de las PPV del virus del papiloma
EL VIRUS DE
PAPILLOMA HUMANO
Viral DNA
Infectious HPV VirionNon-infectious HPV VLP
Capsid proteinsL1
L2Lacks viral DNA
LacksL2 protein
Vacunas combinadas• Una vacuna combinada consiste de 2 o más inmunógenos
físicamente combinados en un solo producto.• Las vacunas combinadas tienen el propósito de prevenir
múltiples enfermedades o una enfermedad causada por diferentes tipos del mismo organismo.
• Además de reducir el número de inyecciones (y por ende la cantidad de dolor que los niños experimentan) el uso de vacunas combinadas pueden:– Mejorar la conveniencia temporal de la cobertura de vacunación – Reducir costos asociados con el almacenamiento y la administración de
vacunas separadas – Reducir costos asociados con las visitas médicas extra que resultan en
vacunas aplazadas – Facilitar la integración de nuevas vacunas en el calendario infantil de
vacunación
Vacunas combinadas. Juan J. Picazo. Guía práctica de vacunaciones. 2011 Angela Gentile y col. Int J Infect Dis 2011;15(1):e24-e29)
Vacunas combinadas
• DPT: Tras la vacunación se alcanza una eficacia protectora superior al 90% para cada uno de los componentes de la vacuna¹.
• SRP: Se alcanzan dosis de seroconversión de 95% - 98% tras la primovacunación. La administración de una segunda dosis asegura una eficacia del 100%¹.
• Pentavalente (DPwT/Hib/HepB): Las tasas de seroprotección/seroconversión fueron › 95% para todos los antígenos incluidos en la combinación².
¹ Vacunas combinadas. Juan J. Picazo. Guía práctica de vacunaciones. 2011 ²Angela Gentile y col. Int J Infect Dis 2011;15(1):e24-e29)
Cuantas vacunas en simultaneo?????
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Esquema de inmunizaciones recomendado para <6 años EEUU - 2008
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Esquema de inmunizaciones recomendado para <6 años EEUU - 2008
ADYUVANTE Un adyuvante es una sustancia que acelera,
prolonga o potencia la respuesta inmune específica contra los antígenos inoculados.
Es un agente incorporado a la vacuna para aumentar la inmunogenicidad de los antígenos vacunales.
Actúan fundamentalmente favoreciendo la presentación de los antígenos al sistema inmune, mediante el secuestro de los antígenos vacunales y la posterior liberación de manera lenta y prolongada, así como produciendo una ligera inflamación que activa la atracción de las células presentadoras y por tanto favoreciendo la quimiotaxis.
Vogel in: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, eds. Vaccines 5th edition. Philadelphia: Saunders; 2008:805–39. Section 1 Chapter 5
Prevencion
Contraindicaciones y Precauciones Especificas
rotavirus
Muchas gracias
Principios de las Vacunas