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Bacilos Gram Negativos no Fermentadores
Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii
Stenotrophomonas maltophilia Dra Mirta Quinteros
Htal Muñiz- USAL
Burkholderia cepacia
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Dr. Carlos Vay- UBA
El sistema citocromooxidasa, se halla en microorganismo aerobios, microaerófilos y anaerobios facultativos.
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CLASIFICACION: BACILOS GRAM NEGATIVOS NO FERMENTADORES
Familia/Grupo/ características Genero/Especie
Móviles con flagelos polares Familia Pseudomonadaceae Ia grupo fluorescente Ib grupo stutzeri Ic grupo alcaligenes II grupo pseudomallei Misceláneas
Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Pseudomonas putida Pseudomonas stutzeri y otras Pseudomonas alcaligenes y otras Burkholderia pseudomallei Burkholderia cepacia *y otras Shewanella putrefaciens y otras
Resaltadas en negrita las especies de importancia en clínica humana. *Con asterisco se destacan las más frecuentes
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CLASIFICACION: BACILOS GRAM NEGATIVOS NO FERMENTADORES
Familia/Grupo/ características Genero/Especie
Familia Comamonadaceae III IV grupo diminuta Móviles, oxidasa negativa
Comamonas acidovorans Brevundimonas diminuta Brevundimonas vesicularis Stenotrophomonas maltophilia*
Resaltadas en negrita las especies de importancia en clínica humana. *Con asterisco se destacan las más frecuentes
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CLASIFICACION: BACILOS GRAM NEGATIVOS NO FERMENTADORES
Familia/Grupo/ características Genero/Especie
Móviles con flagelos peritricos Familia Alcaligenaceae Familia Rhizobiaceae Posición taxonómica incierta
Alcaligenes Agrobacterium Achromobacter y otras.
No móviles, oxidasa positivos Familia Flavobacteriaceae
Chryseobacterium Elizabethkingia meningoseptica Flavimonas y otros
No móviles, oxidasa negativos Acinetobacter*
No móviles, oxidasa positivos (Posición incierta en esta clasificación)
Moraxella
Resaltadas en negrita las especies de importancia en clínica humana. *Con asterisco se destacan las más frecuentes
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Resistencias naturales en BNNF
penicilina
isoxazolil
penicilinas
tetraciclinas
macrólidos
clindamicina
rifampicina
oxazolidinonas
Nitrofuranos
ácido fusídico,
linezolid,
ácido nalidixico,
cotrimoxazol
cloranfenicol
6
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7
Resistencia natural a vancomicina Todos los BGNNF son resistentes,
Excepciones (son inhibidos por este antimicrobiano):
•Chryseobacterium gleum-indologenes •Elizabethkingia meningoseptica, •Websiella virosa, •Bergeyella zoohelcum, •Sphingobacterium spp., •Sphingomonas paucimobilis •Acinetobacter lowffi, •Brevundimonas vesicularis
Resistencia natural a polimixina B y colistina
Chryseobacterium gleum-indologenes
Elizabethkingia meningoseptica
Myroides spp
Shewanella algae / putrefaciens.(solo S. algae)
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Antibiotipo - Especie
Ampliamente sensible BLM (excepto CEF- CFX) /
AMINOG / TMS / FQ
Acinetobacter lwoffi
P. stutzeri
S. putrefaciens/algae
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Resistencia natural:
Aspectos bioquímicos
9
• Impermeabilidad
• AmpC: Nivel basal: AMS, CTN, CXT
• Eflujo:
MexAB-OprM: TET, CLOR, CIPRO, AMP, AMS
MexXY-OprM: aminoglucósidos, CIPRO
• Combinación de todos los mecanismos
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Bacilos Gram Negativos no Fermentadores Pseudomonas aeruginosa
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Pseudomonas aeruginosa
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Pseudomonas aeruginosa
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Pseudomonas aeruginosa
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Pseudomonas aeruginosa
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Pseudomonas aeruginosa
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Pseudomonas aeruginosa
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Pseudomonas aeruginosa
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Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa
P. aeruginosa
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Pseudomonas aeruginosa
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La infección se origina como resultado de alteraciones en las defensas normales del huésped. Puede suponer la pérdida de protección que proporcionan las membranas mucosas o la piel, como ocurre en la otitis externa.
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Resistencia natural en Pseudomonas aeruginosa
Colegio de Bioquímicos de la Provincia de Buenos Aires – Universidad Argentina John F. Kennedy
23
Aminopenicilinas c/s IBL - Cefalosporinas de 1º y 2º G
Cefamicinas - Ertapenem
Trimetoprima-sulfametoxazol -
Tetraciclinas - Macrólidos
Ácido nalidixico - Cloranfenicol
Presenta R “in vivo” a:
ticarcilina/clavulánico, cefotaxima y ceftriaxona.
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Aminopenicilinas
β-lactamasas de espectro ampliado (BLEA) Ej.: TEM-1, TEM-2 y SHV-1
Aminopenicilinas – Aminop.+Inhibidor – Cef.1ª G
- Hiperproducción de BLEA
- Hiperproducción de cefalosporinasas cromosómicas no induc.
Cef.3ªG y 4ªG
- β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) Ej.: CTX-M; derivadas
de TEM o de SHV ; etc.
- Derrepresión de cefalosporinasas cromosómicas naturales
- Adquisición de cefalosporinasas plasmídicas
Carbapenemes
- Combinación de impermeabilidad + BLEE
- Carbapenemasas (clase A, B o D)
Resistencia adquirida a ß-lactámicos
24
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Pseudomonas aeruginosa
IMI MER
1Sinergia con
Mecanismo probable Agentes
quelantes PTZ
R S/I - - Déficit de OprD
S I/R - -
Eflujo
(sobreexpresión MexAB OprM,
MexXY-OprM y/o MexCD-OprJ)
R R - - Déficit de OprD + eflujo
R R - + Carbapenemasas de clase A (tipo KPC)
R R + - Carbapenemasas tipo MBL
I/S I/S + - Carbapenemasas tipo MBL (tipo IMP)
Mecanismos probables de resistencia a los carbapenemes
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Detección de MBLs
P. aeruginosa productora de IMP-13
EDTA
EDTA
P. aeruginosa productora de IMP-13
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Ubicación estratégica de los discos
Pseudomonas aeruginosa productora de VIM-11
EDTA
EDTA
15 mm
15 mm
15 mm
20 mm
Búsqueda de carbapenemasas clase A
Búsqueda de enzima tipo GES
MBLs
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Antibiótico Ensayar Informar
Piperacilina (PIP) X
Piperacilina/tazobactam (PTZ) X X
Ceftazidima (CAZ) X X
Ceftazidima/ácido clavulánico (CAC) X
Cefepima (FEP) X X
Aztreonam X
Imipenem (IMI) X X
Meropenem (MER) X X
Amikacina (AKN) X X
Gentamicina (GEN) X X
Ciprofloxacina (CIP) X X
Colistina (COL) X X*
Agente quelante de Zn X
Antimicrobianos a ensayar e informar por el método de difusión en agar en P. aeruginosa
* Informar sólo en aislamientos multiresistentes
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Colegio de Bioquímicos de la Provincia de Buenos Aires – Universidad Argentina John F. Kennedy
34
Especies Resistencia Comentarios
Complejo
Acinetobacter
Calcoaceticus-
baumannii
Penicilinas – sulbactam
Cefalosporinas de 1º-3ºG
Cefamicinas - Aztreonam
Aminoglucósidos - Quinolonas
Tetraciclina -Cloranfenicol
Frecuentemente multirresistentes
OXA-51 es intrínseca y marcadora de la
genomoespecie A. baumanii
El alto nivel de resistencia a carbapenemes
se debe principalmente a la producción de
enzimas tipo OXA
A. haemolyticus Amikacina
Cefalosporinas de 1º y 2º G -
cefamicinas
Produce una acetiltransferasa (AAC 6´I) que
inactiva a amikacina y no gentamicina
A. lwoffi Cefalosporinas de 1º y 2º G -
cefamicinas
Frecuentemente sensible a múltiples
antimicrobianos vancomicina?
Resistencias naturales y/o habituales a los antimicrobianos
Acinetobacter baumannii
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Colegio de Bioquímicos de la Provincia de Buenos Aires – Universidad Argentina John F. Kennedy
35
Acinetobacter baumannii
MDR (microorganismos multirresistente) : resistencia a 3 o más clases de antimicrobianos. XDR (microorganismos con resistencia extrema): resistencia a todas menos 1 o 2 clases de antimicrobianos) PDR (panrresistencia) resistencia a todos los antibióticos disponibles
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Detección de MBLs
P. aeruginosa productora de VIM-11
EDTA
15 mm
CAZ EDTA
15 mm
P. aeruginosa productora de VIM-2
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Bacilos Gram Negativos no Fermentadores
Acinetobacter baumannii
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38
Acinetobacter baumannii
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39
Acinetobacter baumannii
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Acinetobacter baumannii
RESISTENCIA ADQUIRIDA
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Acinetobacter baumannii
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Acinetobacter baumannii
Multi-resistencia (MDR)
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Acinetobacter baumannii
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Acinetobacter spp
• Complejo A. baumannii-calcoaceticus
Multirresistencia: Amp C / Imperm R// CAZ-FEP
Blsa tipo OXA / Car O R// CARB
Alteración PBPs R// CARB
Eflujo R// MER
• A. haemolyticus
AAC 6´ I R// AMIKA
• A. lwoffi
Ampliamente sensible
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Antibiótico Ensayar e informar
Ampicilia/sulbactam (AMS) X
Piperacilina/tazobactam (PTZ) X
Ceftazidima (CAZ) X
Cefepima (FEP) X
Imipenem (IMI) X
Meropenem (MER) X
Amikacina (AKN) X
Gentamicina (GEN) X
Ciprofloxacina (CIP)* X
Cotrimoxazol (TMS X
minociclina X
Antimicrobianos a ensayar e informar por el método de difusión en agar en Acinetobacter spp
*sensibilidad a ciprofloxacina es extrapolable al resto de las fluorquinolonas.
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Especie AMP/
AMS
PIP/
TAZ CEF CXT CAZ FEP
IMI/
MER AG
POL/
COL FQ TMS
A. faecalis R/R V/V R R SR SR S/S R S RS V
A. xylosoxidans ss xylosoxidans R/R S/S R R S RS S/S* R SR R V
Complejo B. cepacia R/R S/S R R SR SR V R R SR S
C. gleum-indologenes R/R S/S R V SR S V R R S S
E. meningoseptica R/R V/V R R R R V R R V
Myroides spp. R/R R/R R R R R V R R R
P. fluorescens /
P. putida R/R S/S R R V V S/S* V S S
P. stutzeri S/S S R RS S S S/S S S S S
S. maltophilia R/R R/R R R RS R R/R R SR SR S
S. algae /
S. putrefaciens
V/V
S/S
S/S
S/S
S
SR
S
S
S
S
S
S
S/S
S/S
S
S
R
S
S
S
S
S
R: resistente, S: sensible, V: sensibilidad variable, R Algunos aislamientos pueden ser resistentes,
S Algunos aislamientos pueden ser sensibles, * se han descripto aislamientos productores de MBL.
Perfil de sensibilidad a antibióticos en las distintas especies de BGNNF excluidos P. aeruginosa y Acinetobacter spp..
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Bacilos Gram Negativos no Fermentadores
Stenotrophomonas maltophilia
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Factores de virulencia - Mecanismos de Resistencia
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Resistencia natural en Stenotrophomona maltophilia
• Aminopenicilinas con c/s IBL - Cefalosporinas 1º y 2º G
cefamicinas - aztreonam - carbapenemes
• Aminoglucósidos
• La resistencia a los β-lactámicos se debe a la presencia de las β-lactamasas:
L1 (MBL) y L2 (cefalosporinasa) sumada a la impermeabilidad de la
membrana externa y en menor medida a expresión de bombas de eflujo.
• La resistencia a los aminoglucósidos se debe a la presencia de la bomba de
eflujo SmeBC que extruye gentamicina, amicacina y tobramicina y a la
presencia de enzimas inactivantes (aac 6’ Iz) que acetilan amicacina,
tobramicina y netilmicina.
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Antimicrobianos a ensayar e informar por el método de difusión en agar en Stenotrophomonas maltophilia
Antibiótico Ensayar e
Informar
Minociclina (MIN) X
Trimetoprima-sulfametoxazol
(TMS)
X
Levofloxacina X
R// BLM (excepto T/C) / AA
Blsa plasm. (L-1 y L-2) / Eflujo – Ez. Inact.
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Bacilos Gram Negativos no Fermentadores
Burkholderia cepacia
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BGNNF oxidasa (+) Pigmento amarillo
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•Baja permeabilidad de la membrana externa.
•Produce una cefuroximasa que hidroliza las cefalosporinas de 1º y 2º G.
•Produce PCM-1 (Clase D, tipo OXA), que hidroliza con más eficiencia a imipenem que a meropenem, por lo cual presenta sensibilidad variable a meropenem.
Resistencia natural en Complejo Burkholderia cepacia
Aminopenicilinas con c/s IBL
Cefalosporinas 1º y 2º generación
cefamicinas
Imipenem
Aminoglucósidos
Polipéptídos
Cloranfenicol
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14
Antibióticos a ensayar e informar por el método de difusión en agar en complejo Burkholderia cepacia
Antibiótico Ensayar e Informar
Ceftacidima (CAZ) X
Meropenem (MER) X
Minociclina (MIN) X
Trimetoprima/sulfametoxazol
(TMS)
X
R// AMP-AMS / C1G-C2G-(CAZ) / IMI-(MER) / AA / POL
Imperm. / Ez. inactivantes (BLM / AA)
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Muchas gracias
por su atención…!!!
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