Download - Avances en Eje Renina Angiotensina
IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA
Avances en el Eje Renina-Avances en el Eje Renina-Angiotensina - Aldosterona Angiotensina - Aldosterona
Pahola Atehortúa Baena Pahola Atehortúa Baena Pediatra Nefróloga U.de A.Pediatra Nefróloga U.de A.
Clínica Universitaria BolivarianaClínica Universitaria Bolivariana
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Avances en el Eje Renina-Avances en el Eje Renina-Angiotensina - Aldosterona Angiotensina - Aldosterona
PA = GC x RVP
Reducido Cicatrices Estenosis Daño Reducido Cicatrices Estenosis Daño número renales arterial endotelialnúmero renales arterial endotelial de nefronas o quistes renalde nefronas o quistes renal
OliguriaOliguriaRetención Retención de Sodiode SodioFalla RenalFalla Renal
Activación del Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona
PTH PTH Tono Tono
simpáticosimpáticoUremiaUremia
Sobrecarga de Sobrecarga de líquidoslíquidos
Calibre de Calibre de
los vasoslos vasos
Rigidez de Rigidez de los vasoslos vasos
Pediatr Nephrol (2008) 23:363:371
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Avances en el Eje Renina-Angiotensina – AldosteronaAvances en el Eje Renina-Angiotensina – Aldosterona
Perspectiva HistóricaPerspectiva Histórica
1898: Tigerstedt-Bergmans:1898: Tigerstedt-Bergmans: descubren la Renina: descubren la Renina: estracto de la corteza renal que aumenta la estracto de la corteza renal que aumenta la PPA
1934: 1934: Goldblatt induce HTA en perros por Goldblatt induce HTA en perros por constricción de la arteria renalconstricción de la arteria renal
1939-40: Braun-Menendez y Page: 1939-40: Braun-Menendez y Page: descubren el descubren el angiotensinógeno y la angiotensinaangiotensinógeno y la angiotensina
1954: 1954: Skeggs: purifica la angiotensina: I-IISkeggs: purifica la angiotensina: I-II1960: 1960: Davis, Laragh: descubren que angiotensina IIDavis, Laragh: descubren que angiotensina II
regula la secreción de la Aldosteronaregula la secreción de la Aldosterona1970: 1970: son identificados los receptores de Ang II. son identificados los receptores de Ang II.
Desarrollo de péptidos antagonistas de Ang II. Desarrollo de péptidos antagonistas de Ang II.
1977: 1977: Ondetti et al: inhibidores orales de la ECAOndetti et al: inhibidores orales de la ECA1982-88: 1982-88: bloqueadores de los receptores tipo 1 de labloqueadores de los receptores tipo 1 de la
Ang IIAng II
Robert TigerstedRobert TigerstedDescubridor de la Renina Descubridor de la Renina 1898: “Riñón y Circulación” 1898: “Riñón y Circulación”
Molecular biotechnology, 2003, 24: 27-39
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Contenido NaCl PA Vol
LEC EstrésTrauma
Liberación de Renina
Cascada del SRAACascada del SRAA
Angiotensinógeno (453aa)
ReninaRenina (enzima (enzima proteolítica)proteolítica)
Angiotensina I (10aa)
Enzima ConvertidoraEnzima Convertidora
de Angiotensina de Angiotensina ECAECA
ANGIOTENSIONA II (8aa)
AT1Receptor AT2Receptor
Lib Aldosterona y VasodilataciónLib Aldosterona y Vasodilatación Reabsorción de NaReabsorción de Na Vasoconstricción Vasoconstricción
Adv Physiol Edu 33:270-274, 2009
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SRA CirculanteEfectos a corto plazo
SRA TisularEfectos a largo plazo
Reabs de Na/H2O vía sec Aldost
Vasoconstric-ción
Efectos:cronotrópicoArritmogénico
HipertensiónIntraglomerular
Hipertrofia Vascular
Hipertrofia Miocárdica
Angiotensina II
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Current Hypertension Reports 2003, 5:155–164
NO derivado del endotelio
NO derivado del endotelio
Dilatación Contracción
Tono vascular
Contracción Fibrosis Inflamación
Remodelación vascularRemodelación vascular
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Avances en el Eje Renina-Angiotensina – Avances en el Eje Renina-Angiotensina – AldosteronaAldosterona
Angiotensina I
Ang (1-7)(Santos/88)
IECA
Vasodilatador
Angiotensinógeno
Renina
Angiotensina I
ECAQuimasaCatepsina A
Angiotensina II
Ang(1-9)
ECA2 (Donoghue,2000)
Ang(1-7)
NEPNEPPEPPEP
ECANEP
ECA2, PEP, PCP
Exp Physiol 93.5pp519-527,2008
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Angiotensina II Ang(1-7)
Receptor AT1 Receptor AT2 Mas
Vaso-Vaso-constricciónconstricciónHipertrofiaHipertrofiaProlif celularProlif celular
VasodilataciónVasodilataciónantiproliferativo yantiproliferativo y antihipertrofiaantihipertrofia
Ang(1-5)
Bradiquininas
ECAECA
Productos de Productos de degradacióndegradación
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IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA SRASRA
Eje ECA-AngII-ATR1Eje ECA-AngII-ATR1 Eje ECA2-Ang(1-7)-MasEje ECA2-Ang(1-7)-Mas
Balance Balance Relación Relación
ECA/ECA2ECA/ECA2
ECA/ECA2 ECA/ECA2 AngII, Ang-(1-7)AngII, Ang-(1-7)
VasoconstricVasoconstricDisfun endotDisfun endotproli/f/hipertroproli/f/hipertroFibrosisFibrosisAteroesclerosisAteroesclerosisMuerte celularMuerte celular
ECA/ECA2ECA/ECA2 AngII, Ang-(1-7)AngII, Ang-(1-7)
VasodilataciónVasodilatación AntiproliferaciónAntiproliferación Anti-hipertrofiaAnti-hipertrofia Anti- FibrosisAnti- Fibrosis Anti- trombosisAnti- trombosis Anti arritmogénicoAnti arritmogénico
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Angiotensina (1-7)
Vasodilatación esplácnicaAnti-fibrosis
Vasodilatación Anti-angiogénesisAnti-trombosisAnti-proliferación
Facilitación debaro-reflejosLiberación VAPModulación tono simpático
Mejoría de función cardiacaAnti-hipertrofiaAnti-arritmiaAnti-fibrosis
Aumento FPRManejo Na/H2OAnti-fibrosis?
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Sistema Renina- Angiotensina Sistema Renina- Angiotensina Intrarrenal TisularIntrarrenal Tisular
El hígado no es la fuente exclusiva de angiotensinógeno. Es El hígado no es la fuente exclusiva de angiotensinógeno. Es expresado en riñón, corazón, cerebro, etc.expresado en riñón, corazón, cerebro, etc.La concentración de Ang II es marcadamente más alta en el La concentración de Ang II es marcadamente más alta en el tejido renal que en la circulación.tejido renal que en la circulación.El angiotensinógeno tubular es la mayor fuente intrarrenal El angiotensinógeno tubular es la mayor fuente intrarrenal de Ang IIde Ang IITanto en la HTA renovascular como en la nefropatía Tanto en la HTA renovascular como en la nefropatía diabética aumenta la expresión renal de angiotensinógeno: diabética aumenta la expresión renal de angiotensinógeno: pudiera ser un marcador de actividad o bloqueo del RAS pudiera ser un marcador de actividad o bloqueo del RAS
IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Sistema Renina- Angiotensina Sistema Renina- Angiotensina
Intrarrenal TisularIntrarrenal Tisular
La Ang II regula la expresión de la renina a través de una retroalimentación negativa: pacientes con IECAs y ARAII: altos niveles de renina plasmática.La Renina y su precursor la Prorrenina tienen receptor celular específico, ubicuo, amplificando sus efectos.La ACE se expresa ppal/ en los túbulos, excepto en enf glomerulares.La ACE2 se expresa tanto en glomérulos como en túbulos. Los ATR1 se expresan en las células proximales, arteriolas aferentes y aferentes; en menor proporción los ATR2.
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Efectos de la Renina Efectos de la Renina
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Bloqueo de la AldosteronaBloqueo de la Aldosterona
La incompleta supresión de la aldosterona puede contribuir al efecto deletéreo renal y cardiaco del SRAA
Fenómeno de “escape de la aldosterona” en tto con IECA o ARAII
Aldosterona favorece inflamación y fibrosis tisularEspironolactona: se usa en asociación con otros IECA
y/o ARAII, para disminuir proteinuria y deterioro renal, vigilando hiperkalemia
Faltan estudios en niños.
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Lo que vendrá…Lo que vendrá…
Agonistas de los receptores tipo 2 de Ang II: Aún es estudios experimentales. No es antihipertensivo, es cardio y neuro protector, antiinflamatorio y antiapoptótico.
Inmunización contra la angiotensina I y II. Estudios fase I/II.
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Lo que es básico Lo que es básico como el SRAA como el SRAA
siempre dará de siempre dará de qué hablar…qué hablar…
Muchas Muchas GraciasGracias