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ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA
ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA
PROF. DR. JORGE RESKHOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS
UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA
PROF. DR. JORGE RESKHOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS
UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA
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VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONESVENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES
• La monodroga permite alcanzar el
objetivo terapéutico en un número
limitado de pacientes; la asociación
permite alcanzar el objetivo
terapéutico en la mayoría de los
pacientes.
• La monodroga permite alcanzar el
objetivo terapéutico en un número
limitado de pacientes; la asociación
permite alcanzar el objetivo
terapéutico en la mayoría de los
pacientes.
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TRATAMIENTO COMBINADO VS OBJETIVO DE PRESION ARTERIAL
HOT STUDY
HANSSON L. HOT STUDYHANSSON L. HOT STUDY
37,1%
62,9%
31,7%
68,3%26,1%73,9%
MONOTERAPIA TERAPIA COMBINADA
<90 mmHg <85 mmHg <80 mmHg
144/85 142/83 140/81 PAS/PAD(mm Hg)
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Relación Dosis / RespuestaRelación Dosis / RespuestaP
orc
enta
je d
e la
res
pu
esta
má
xim
a
Dosis de la droga
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Reducciones en la presión arterial de 24 hs: valores promedio de 5 grupos
diferentes* de drogas antihipertensivas(1)
50% dosis
estándar
Dosis estánda
r
Doble dosis estándar
Presión arterial sistólica (mm Hg)
7,1 9,1 10,9
Presión arterial diastólica (mm Hg)
4,4 5,5 6,5
(*) Diuréticos, Bloqueantes beta, Inhibidores enzima conversión, Antagonistas receptores A II, Calcio antagonistas.
1. BMJ 2003; 326: 1427-35.
(*) Diuréticos, Bloqueantes beta, Inhibidores enzima conversión, Antagonistas receptores A II, Calcio antagonistas.
1. BMJ 2003; 326: 1427-35.
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TREATMENT OF PATIENTS WITH ESSENTIAL HYPERTENSION:
Amlodipine 5 mg /Benazepril 20 mg compared with Amlodipine 5
mg, Benazepril 20 mg and Placebo
TREATMENT OF PATIENTS WITH ESSENTIAL HYPERTENSION:
Amlodipine 5 mg /Benazepril 20 mg compared with Amlodipine 5
mg, Benazepril 20 mg and Placebo
Kuschnir E, Resk J et al.Clinical Therapeutics 1996; 18:
1213-24
Kuschnir E, Resk J et al.Clinical Therapeutics 1996; 18:
1213-24
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PORCENTAJE DE RESPONDEDORESPORCENTAJE DE
RESPONDEDORES
A: Amlodipina 5 mg; B: Benazepril 20 mg; P: Placebo
87%
67,5%
53,3%
15,8%
A / B A B P
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EFFECTS OF THE COMBINATION OF LOW-DOSE NIFEDIPINE GITS 20 mg AND LOSARTAN 50 mg IN
PATIENTS WITH MILD TO MODERATE HYPERTENSION
EFFECTS OF THE COMBINATION OF LOW-DOSE NIFEDIPINE GITS 20 mg AND LOSARTAN 50 mg IN
PATIENTS WITH MILD TO MODERATE HYPERTENSION
Kuschnir E, Bendersky M, Resk J et al.
J Cardiovasc Pharmacol 2004; 43: 300-05.
Kuschnir E, Bendersky M, Resk J et al.
J Cardiovasc Pharmacol 2004; 43: 300-05.
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-20-20
-10-10
00SBPSBP DBPDBP
LOSARTANLOSARTAN
NIFEDIPINENIFEDIPINE
COMBINATIONCOMBINATION
MEAN BP CHANGES FROM BASELINEAFTER TREATMENT (ABPM)
DAY-TIME
*P<0.05 *P<0.05 VS COMBINATIONVS COMBINATION
**
**
**
**
Mm
Hg
-
M
m H
g -
-5-5
-15-15
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*
*
-20-20
-10-10
00SBPSBP DBPDBP
LOSARTANLOSARTAN
NIFEDIPINENIFEDIPINE
COMBINATIONCOMBINATION
MEAN BP CHANGES FROM BASELINEAFTER TREATMENT (ABPM)
NIGHT-TIME
*P<0.05 *P<0.05 VS COMBINATIONVS COMBINATION
Mm
Hg
-
M
m H
g -
-5-5
-15-15
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TREATMENT CURVES
NIFEDIPINANIFEDIPINA
LOSARTANLOSARTAN120120
mm
Hg
mm
Hg
44 88 1212 1616 2020 2424
130130
140140
150150
160160
COMBINATIONCOMBINATION
SYSTOLIC BLOOD PRESSURE
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44 88 1212 1616 2020 24247575
8080
8585
9090
9595
100100
105105
110110
mm
Hg
mm
Hg
TREATMENT CURVES
NIFEDIPINANIFEDIPINA
LOSARTANLOSARTAN
COMBINATIONCOMBINATION
DIASTOLIC BLOOD PRESSURE
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EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY
IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL HYPERTENSION
EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY
IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL HYPERTENSION
Clin Ther 2007; 29(4): 563-80.Clin Ther 2007; 29(4): 563-80.
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CLINICAL THERAPEUTICS 2007; 29: 563-580
320 160 80 40 0
Valsartan dose (mg)
0
5
10
15
20
25
SB
P r
ed
ucti
on
(m
mH
g)
0
2,5
5
Am
lodi
pine
dos
e (m
g)
PLACEBO MONOTHERAPY COMBINATION THERAPY
![Page 16: ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA PROF. DR. JORGE RESK](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081414/54c33e434979595c308b5717/html5/thumbnails/16.jpg)
CLINICAL THERAPEUTICS 2007; 29: 563-580
320 160 80 40 0
Valsartan dose (mg)
0
4
8
12
16
DB
P r
ed
ucti
on
(m
mH
g)
0
2,5
5
Am
lodi
pine
dos
e (m
g)
PLACEBO MONOTHERAPY COMBINATION THERAPY
![Page 17: ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA PROF. DR. JORGE RESK](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081414/54c33e434979595c308b5717/html5/thumbnails/17.jpg)
EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL
HYPERTENSION PORCENTAJE DE PACIENTES RESPONDEDORES
EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL
HYPERTENSION PORCENTAJE DE PACIENTES RESPONDEDORES
CLIN THER 2007; 29: 563-580
91,3%
71,9% 73,4%
40,9%
A+V A V P
A+V: amlodipina + valsartán. A: amlodipina. V: valsartán. P: placebo.
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VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONESVENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES
• Disminución de los efectos adversos
por utilizar dosis más bajas o porque
el mecanismo de acción
complementario de cada componente
minimiza los efectos adversos
individuales.
• Disminución de los efectos adversos
por utilizar dosis más bajas o porque
el mecanismo de acción
complementario de cada componente
minimiza los efectos adversos
individuales.
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Relación Dosis / Efectos adversosRelación Dosis / Efectos adversosP
orc
enta
je d
e p
aci
en
tes
co
n e
fect
os
ad
ver
sos
Dosis de la droga
![Page 20: ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA PROF. DR. JORGE RESK](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081414/54c33e434979595c308b5717/html5/thumbnails/20.jpg)
Porcentaje de pacientes* con efectos adversos atribuibles al tratamiento(1)
50% dosis
estándar
Dosis estánda
r
Doble de la dosis
estándar
Tiazidas 2,0 9,9 17,8
Bloqueantes beta 5,5 7,5 9,4
Inhibidores ECA 3,9 3,9 3,9
Antagonistas receptores AII
-1,8 0 1,9
Calcio antagonistas 1,6 8,3 14,9(*) Calculado como la diferencia entre tratamiento y placebo.
1. BMJ 2003; 326: 1427-35.
(*) Calculado como la diferencia entre tratamiento y placebo.
1. BMJ 2003; 326: 1427-35.
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AMLODIPINE 5 mg /BENAZEPRIL 20 mg COMPARED WITH AMLODIPINE 5 mg, BENAZEPRIL 20 mg AND PLACEBO
PORCENTAJE DE PACIENTES CON EFECTOS ADVERSOS
AMLODIPINE 5 mg /BENAZEPRIL 20 mg COMPARED WITH AMLODIPINE 5 mg, BENAZEPRIL 20 mg AND PLACEBO
PORCENTAJE DE PACIENTES CON EFECTOS ADVERSOS
Kuschnir E, Resk J et al. Clin Ther 1996; 18: 1213-24
7%
16,8%
1%
5%
3%2%
5%
16,8%
A+B A B P
Edema
Cefalea
A+B: amlodipina + benazepril. A: amlodipina. B: benazepril. P: placebo.
![Page 22: ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA PROF. DR. JORGE RESK](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081414/54c33e434979595c308b5717/html5/thumbnails/22.jpg)
EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL
HYPERTENSION PORCENTAJE DE PACIENTES CON EFECTOS
ADVERSOS
EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL
HYPERTENSION PORCENTAJE DE PACIENTES CON EFECTOS
ADVERSOS
CLIN THER 2007; 29: 563-580
A+V: amlodipina + valsartán. A: amlodipina. V: valsartán. P: placebo.
5,4%
8,7%
2,1%
3%
4,3%
7,6%
4,8%
5,9%
A+V A V P
EdemaCefalea
![Page 23: ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA PROF. DR. JORGE RESK](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081414/54c33e434979595c308b5717/html5/thumbnails/23.jpg)
VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONESVENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES
• Simplifican el tratamiento y
favorecen la adhesión al
tratamiento.
• Simplifican el tratamiento y
favorecen la adhesión al
tratamiento.
![Page 24: ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA PROF. DR. JORGE RESK](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081414/54c33e434979595c308b5717/html5/thumbnails/24.jpg)
Fixed-dose combinations improve medication compliance: a meta-
analysis
RR CI 95% p
0,76 0,71-0,81 <0.0001
Am J Med 2007; 120(8): 713-9.
TREATMENT OF HYPERTENSIONFixed-dose combinations vs free drug components
TREATMENT OF HYPERTENSIONFixed-dose combinations vs free drug components
![Page 25: ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA PROF. DR. JORGE RESK](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081414/54c33e434979595c308b5717/html5/thumbnails/25.jpg)
DIURETICSDIURETICS
ACE INHIBITORS
ACE INHIBITORS
-BLOCKERS-BLOCKERS
-BLOCKERS-BLOCKERS
AT1- RECEPTOR BLOCKERS
AT1- RECEPTOR BLOCKERS
CALCIUM ANTAGONISTS
CALCIUM ANTAGONISTS
2003 EUROPEAN SOCIETY OF HYPERTENSION - EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY GUIDELINES
2003 EUROPEAN SOCIETY OF HYPERTENSION - EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY GUIDELINES
POSSIBLE COMBINATIONS OF DIFFERENT CLASSES
OF ANTIHYPERTENSIVE AGENTS
POSSIBLE COMBINATIONS OF DIFFERENT CLASSES
OF ANTIHYPERTENSIVE AGENTS
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ASOCIACIONESASOCIACIONES
•TIACIDA + INHIBIDOR ECA
•TIACIDA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA
•CALCIOANTAGONISTA + INHIBIDOR ECA
•CALCIOANTAGONISTA + ANTAGONISTA RECEPTOR
ANGIOTENSINA
•CALCIOANTAGONISTA + TIACIDA
•BLOQUEANTE + CALCIOANTAGONISTA DIHIDROPIRIDÍNICO
•TIACIDA + INHIBIDOR ECA
•TIACIDA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA
•CALCIOANTAGONISTA + INHIBIDOR ECA
•CALCIOANTAGONISTA + ANTAGONISTA RECEPTOR
ANGIOTENSINA
•CALCIOANTAGONISTA + TIACIDA
•BLOQUEANTE + CALCIOANTAGONISTA DIHIDROPIRIDÍNICO
![Page 27: ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA PROF. DR. JORGE RESK](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081414/54c33e434979595c308b5717/html5/thumbnails/27.jpg)
ASOCIACIONESASOCIACIONES
•BLOQUEANTE + TIACIDA
•TIACIDA + AHORRADOR DE POTASIO
•INHIBIDOR ECA + ANTAGONISTA RECEPTOR
ANGIOTENSINA
•BLOQUEANTE + TIACIDA
•TIACIDA + AHORRADOR DE POTASIO
•INHIBIDOR ECA + ANTAGONISTA RECEPTOR
ANGIOTENSINA
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INDICACIONES DE LAS ASOCIACIONES
INDICACIONES DE LAS ASOCIACIONES
• La asociación de drogas antihipertensivas debe ser considerada de primera elección en las siguientes circunstancias:– Pacientes con cifras elevadas (PAS >20 y/o PAD >10
mmHg).
– Múltiples factores de riesgo.
– Daño subclínico de órgano blanco.
– Diabetes mellitus.
– Nefropatía.
– Enfermedad cardiovascular.
• La asociación de drogas antihipertensivas debe ser considerada de primera elección en las siguientes circunstancias:– Pacientes con cifras elevadas (PAS >20 y/o PAD >10
mmHg).
– Múltiples factores de riesgo.
– Daño subclínico de órgano blanco.
– Diabetes mellitus.
– Nefropatía.
– Enfermedad cardiovascular.
![Page 29: ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA PROF. DR. JORGE RESK](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022081414/54c33e434979595c308b5717/html5/thumbnails/29.jpg)
DESVENTAJAS DE LAS ASOCIACIONESDESVENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES
• Exponer a algunos pacientes a una droga innecesariamente.
• Dificultad para titular las dosis.
• Exponer a algunos pacientes a una droga innecesariamente.
• Dificultad para titular las dosis.
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G R A C I A SG R A C I A S