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Asesoramiento GenéticoAsesoramiento GenéticoDepartamento de Genética
Facultad de Medicina
El Asesoramiento Genético es un procesoEl Asesoramiento Genético es un proceso
de comunicación relacionado con problemasde comunicación relacionado con problemas
humanoshumanos, que se generan por presentación, que se generan por presentación
de una enfermedad hereditaria en unade una enfermedad hereditaria en una
familia o su riesgo de recurrencia.familia o su riesgo de recurrencia.
Tiene como objetivos ayudar a la familia a:Tiene como objetivos ayudar a la familia a:
Comprender los hechos médicos, inclusive Comprender los hechos médicos, inclusive el diagnóstico, la historia natural de la el diagnóstico, la historia natural de la enfermedad y la atención o el tratamiento enfermedad y la atención o el tratamiento disponible.disponible.
Entender los mecanismos hereditarios por los Entender los mecanismos hereditarios por los cuales se produce el padecimiento y el riesgo cuales se produce el padecimiento y el riesgo de recurrencia en familiares específicos.de recurrencia en familiares específicos.
Conocer diversas opciones encaminadas a Conocer diversas opciones encaminadas a
evitar la recurrencia.evitar la recurrencia.
Elegir el curso de acción que el consultando o Elegir el curso de acción que el consultando o los consultandos consideren apropiado de los consultandos consideren apropiado de acuerdo a sus riesgos y metas familiares y acuerdo a sus riesgos y metas familiares y actuar de acuerdo con esa decisión.actuar de acuerdo con esa decisión.
Realizar la mejor adaptación posible del Realizar la mejor adaptación posible del individuo afectado y determinar los riesgos de individuo afectado y determinar los riesgos de recurrencia de la enfermedad en estudio para recurrencia de la enfermedad en estudio para el resto de sus familiares.el resto de sus familiares.
A.G.
Problemas frecuentesProblemas frecuentes
Enf. monogénicas, confirmadas o sospechadasEnf. monogénicas, confirmadas o sospechadas Enf.multifactoriales,confirmadas o sospechadasEnf.multifactoriales,confirmadas o sospechadas Alteraciones cromosómicas, diagnosticadas enAlteraciones cromosómicas, diagnosticadas en
elel consultando o en un familiarconsultando o en un familiar
Rasgo anormal o estado de portador Rasgo anormal o estado de portador identificadoidentificado por programa de detección por programa de detección Diagnóstico prenatal por edad materna Diagnóstico prenatal por edad materna u u otras otras
causascausas
Problemas frecuentesProblemas frecuentes Antecedentes familiares de RM u otrasAntecedentes familiares de RM u otras afecciones cerebralesafecciones cerebrales ConsanguinidadConsanguinidad Fracaso de la reproducción: esterilidad,Fracaso de la reproducción: esterilidad,abortos abortos espontáneos espontáneos o muertes fetales repetidaso muertes fetales repetidas Riesgos en uniones de individuos que padecen Riesgos en uniones de individuos que padecen
lala misma invalidez: ceguera, sordera, enanismo...misma invalidez: ceguera, sordera, enanismo... Exposición a agenteExposición a agentess teratógeno teratógenoss
Enfermedades de alto costoEnfermedades de alto costo
Fracaso en la reproducciónFracaso en la reproducción
Muerte prematuraMuerte prematura
Discapacidad social (RM, invalidez, etc)Discapacidad social (RM, invalidez, etc)
Primariamente en edad pediátricaPrimariamente en edad pediátrica
< 10% aparecen después de la pubertad< 10% aparecen después de la pubertad
1% después del período reproductivo1% después del período reproductivo
Crisis inicialCrisis inicialAspectos psicológicos: reaccionesAspectos psicológicos: reacciones
eemocionalesmocionales específicos de los padres, específicos de los padres, como como negación,negación, culpa yculpa y responsabilidad, autoculpa, responsabilidad, autoculpa, depresión,depresión, resentimiento y rechazoresentimiento y rechazo
la la “imagen social”“imagen social” que los padres tienen que los padres tienen frente a las malformaciones del hijofrente a las malformaciones del hijo
de hermanos del pacientede hermanos del paciente hacia sus padres hacia sus padres yy el propósitoel propósito
Crisis inicialCrisis inicial
Aspectos psicológicos: reaccionesAspectos psicológicos: reacciones
del equipo de salud hacia eldel equipo de salud hacia el paciente paciente
o sus familiares o amboso sus familiares o ambos
del pacientedel paciente
Apoyo psicológicoApoyo psicológico
Etapas del Asesoramiento Etapas del Asesoramiento GenéticoGenético
PPreevaluaciónreevaluación
Motivo de canalizaciónMotivo de canalización
AnamnesisAnamnesis
Obtención de información deObtención de información de historiahistoria familiar familiar
ExamenExamen
ExExámenesámenes de lab de lab.. (y (y de familiares si indicadode familiares si indicado))
Dg. clínicoDg. clínico yy manejomanejo
Consultando, c/s otros familiaresConsultando, c/s otros familiares
Historia ClínicaHistoria ClínicaAnamnesisAnamnesis
Antecedentes familiaresAntecedentes familiares
RM/fracaso escolar, enf. neurológicas, psiq.,RM/fracaso escolar, enf. neurológicas, psiq., consanguinidadconsanguinidad
Nivel educacional, profesión, medio social de los padresNivel educacional, profesión, medio social de los padres
Antecedentes personalesAntecedentes personales
Emb., parto, per. neonatal, desarrollo, crecim., enfermedadesEmb., parto, per. neonatal, desarrollo, crecim., enfermedades
ExamenExamen
Búsqueda de elementos de orientación diagnósticaBúsqueda de elementos de orientación diagnóstica
Cutáneos, dismorfias, oculares, malf. múltiples, ex.neurológicoCutáneos, dismorfias, oculares, malf. múltiples, ex.neurológico
ExámenesExámenes paraclínicosparaclínicos
Imagenológicos, moleculares, cromosómicos, metabólicos, Imagenológicos, moleculares, cromosómicos, metabólicos, otrosotros
Etapas del Asesoramiento GenéticoEtapas del Asesoramiento Genético AsesAsesoramientooramiento genético genético
Naturaleza y consecuenciasNaturaleza y consecuencias
Estimación de rEstimación de riesgoiesgo/s/s de recurrencia de recurrencia, b, basadasadaa en en ddiaiaggnóstico,nóstico, genealogía genealogía, resultados, resultados
Información y discusión de diversas opciones que Información y discusión de diversas opciones que posibilitan posibilitan modifmodificación icación dede consecuencias: consecuencias: (adopción, (adopción, donante de esperma, de ovocitosdonante de esperma, de ovocitos))
Formas de prevención de recurrenciaFormas de prevención de recurrencia ( (dg. prenatal,preimplantacional, presintomáticopreimplantacional, presintomático y asesoramiento) y asesoramiento)
Elección del curso de acciónElección del curso de acción
Adaptación del pacienteAdaptación del paciente
Principios Principios momoralesrales Normas o reglas Normas o reglas moralesmorales• de Beneficenciade Beneficencia
• de de No No maleficenciamaleficencia
• de Autonomíade Autonomía
• de Justiciade Justicia
EquidadEquidad
CalidadCalidad
• Elección informadaElección informada
• Consentimiento infor.Consentimiento infor.
• VeracidadVeracidad
• Privacidad yPrivacidad y
ConfidencialidadConfidencialidad
Etapas del Asesoramiento Etapas del Asesoramiento GenéticoGenético
SeguimientoSeguimiento Pase a especialistas, Pase a especialistas, equipo equipo
interdisciplinario,interdisciplinario, grupos de apoyogrupos de apoyo
Asesoramiento clínico contAsesoramiento clínico contíínuo si nuo si estáestá indicadoindicado
Apoyo continuado de asesApoyo continuado de asesoramientooramiento genétgenéticoico si si está está indicado indicado
Control a largo plazoControl a largo plazo Archivo adecuado para asesorar en cualquieArchivo adecuado para asesorar en cualquierr momento a un miembro de una familiamomento a un miembro de una familia. Banco. Banco de ADNde ADN..
En sujetos portadores de traslocaciónEn sujetos portadores de traslocación cromos cromosóó mica,mica, con con gonosomopatía,gonosomopatía, con estadoscon estados dede intersexualidad intersexualidad o o con RM,con RM, se recomienda que else recomienda que el manejomanejo deldel problema de fertilidad se inicie aproblema de fertilidad se inicie a edad másedad más temprana, desde la adolescenciatemprana, desde la adolescencia..
Confirmación en edad adulta del dConfirmación en edad adulta del dg.g.dede heteroc heterocii gosidad en hermanos de pacientes congosidad en hermanos de pacientes con enf.AR o enf.AR o
lig.XRlig.XR y/o asesoramiento a y/o asesoramiento a futurosfuturos conyugesconyuges..
Distrofia miotónica tipo1Distrofia miotónica tipo1Fenotipo clínicoFenotipo clínico
ClásicoClásico::
Inicio tercera década (en general).Inicio tercera década (en general).
Facies típica, miotonía, distrofia Facies típica, miotonía, distrofia
muscular, defectos de conducciónmuscular, defectos de conducción
cardíaca.cardíaca.
CongénitoCongénito::Hipotonía,retardo Hipotonía,retardo mental,parálisismental,parálisisfacial bilateral, disfagia yfacial bilateral, disfagia ymalformaciones.malformaciones.
Distrofia Miotónica tipo ICaracterización molecular
(CTG)n3’ UTR
Gen DMPK
(CTG)n >1000, forma congénita
80< (CTG)n <1000, forma clásica (mutación completa)
50< (CTG)n <80, forma leve (protomutación)
35< (CTG)n <50 (premutación)
5< (CTG)n <35 normal
Cromosoma 195’ 3’
Asesoramiento genético enAsesoramiento genético en DM1 congénitaDM1 congénita
InformaciónInformación
Naturaleza de la enfermedadNaturaleza de la enfermedad Diversas opciones encaminadas a evitar laDiversas opciones encaminadas a evitar la recurrenciarecurrencia Seguimiento médico interdisciplinario:pediatra,Seguimiento médico interdisciplinario:pediatra, neonatólogo, neuropediatra, ortopedista, otrosneonatólogo, neuropediatra, ortopedista, otros Reeducaciones: psico-estimulación,psicomotriz,Reeducaciones: psico-estimulación,psicomotriz, fisioterapia, del habla y lenguajefisioterapia, del habla y lenguaje Opciones educativas: enseñanza especial Opciones educativas: enseñanza especial Pronóstico a largo plazoPronóstico a largo plazo Aspectos emocionalesAspectos emocionales
Asesoramiento genético en DM1 congénitaAsesoramiento genético en DM1 congénita
Herencia y riesgo de recurrenciaHerencia y riesgo de recurrencia
Varones y mujeres afectados: 50% de riesgo deVarones y mujeres afectados: 50% de riesgo de transmisión a cada hijo/hija de DM1 clásicatransmisión a cada hijo/hija de DM1 clásica
Origen materno de la mutación: mayor riesgo deOrigen materno de la mutación: mayor riesgo de hijo o hija con DM1 forma congénitahijo o hija con DM1 forma congénita
PrevenciónPrevención
Diagnóstico prenatalDiagnóstico prenatal Análisis de genealogía y “screening” en cascadaAnálisis de genealogía y “screening” en cascada de familiares a riesgode familiares a riesgo
Asesoramiento genético en S. del X-frágilAsesoramiento genético en S. del X-frágil
Fenotipo físicoFenotipo físico
Estatura y CC < p50Estatura y CC < p50
Cara alargada, frente alta,Cara alargada, frente alta,
orejas grandes y prominentesorejas grandes y prominentes
Mandíbula prominente, posMandíbula prominente, postt
puberalpuberal
Hiperextensibilidad articularHiperextensibilidad articular
Fenotipo conductualFenotipo conductual
RetardoRetardo mentalmental
Déf. Déf. atencional/Hiperactividadatencional/Hiperactividad
ImpulsividadImpulsividad
Signos autistasSignos autistas
Autismo 16%Autismo 16%
Evaluación clínica del paciente
Detección inmunohistoquímica
de FMRP
Determinación del número de repetidos CGG por
Southern Blot
Asesoramiento Genético
II
III
1 2 3
I 1 2
1 2
107 CGG 369 CGG
107 CGG 434 CGG 468 CGG
IV 1
816 CGG Hombre afectado con el Síndrome del X frágil
Mujer afectada con el Síndrome del X frágil
Hombre fallecido no afectado con el Síndrome
Mujer fallecida portadora del Síndrome
Mujer portadora del Síndrome del X frágil
Hombre fallecido portador de la premutación
Asesoramiento genético en el S. del X-frágilAsesoramiento genético en el S. del X-frágil
InformaciónInformación Naturaleza de la enfermedadNaturaleza de la enfermedad Diversas opciones encaminadas a evitar laDiversas opciones encaminadas a evitar la recurrenciarecurrencia Seguimiento médico interdisciplinario:pediatra,Seguimiento médico interdisciplinario:pediatra, neuropediatraneuropediatra, , psiqpsiq..infantil, ortopedista, otrosinfantil, ortopedista, otros Reeducaciones: psico-estimulaciónReeducaciones: psico-estimulación,,psicomotriz,psicomotriz, del habla y lenguaje, apoyo psicológicodel habla y lenguaje, apoyo psicológico Opciones educativas: enseñanza especial, ens.Opciones educativas: enseñanza especial, ens. lectura por método pictográfico lectura por método pictográfico Pronóstico a largo plazoPronóstico a largo plazo Aspectos emocionalesAspectos emocionales
Asesoramiento genético en el S. del X-frágilAsesoramiento genético en el S. del X-frágil
Mujeres: Portadoras de premutación: 50% de riesgo de transmisión a hijos e hijasC/mutación completa: 50% riesgo de transmisiónC/premutación de origen paterno: riesgo mayorde tener hijos con mutación completa
Varones: Premutación o mutación completa: 100% de hijasCon premutación; 0% de hijos
No se han demostrado mutaciones de novo
Asesoramiento genético en el S. del X-frágil
PrevenciónAnálisis de genealogía y “screening” en cascada
defamiliares a riesgoAnálisis molecular del gen FMR1Diagnóstico prenatalAmniocentesisVellosidades corialesSangre fetalDiagnóstico preimplantacionalAsesoramiento preconcepcional y prenatalDg. prenatal p/individuos c/hist. fam. de RM
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