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Antimicrobianos
Tema 8
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Concepto de antimicrobiano
Sustancias químicas sintetizadas parcial o totalmente en laboratorio
que son capaces de inhibir el crecimiento y/o destruir microorganismos
Antimicrobiano
ideal
• Toxicidad selectiva frente al m.o.
• Mínima toxicidad en el hospedador
• Larga vida media plasmática
• Buena distribución tisular
• Baja unión a proteínas plasmáticas
• Administración oral y parenteral
• Ausencia de reacciones adversas e
interacciones con otros fármacos
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Tipos de antimicrobianos
Desinfectantes: sólo se aplican a sistemas inanimados y eliminan
la carga microbiana total.
Sanitizantes: sólo se aplican a sistemas inanimados y disminuyen
la carga microbiana total.
Antisépticos: reducen y controlan la presencia de microorganismos
potencialmente patógenos, sólo se pueden aplicar externamente en
seres vivos (piel y/o mucosas).
Antimicrobianos de uso tópico/sistémico: reducen y controlan la
presencia de microorganismos que han invadido los tejidos. Actúan
en el organismo, pudiendo ser ingeridos, absorbidos por piel y/o
inyectados.
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Clasificación de los antimicrobianos
Efecto
▪ Bacteriostático (vir-, fung-): inhibe el crecimiento
▪ Bactericida (vir-, fung-): acción letal
Estructura química
Espectro de acción
Mecanismo de acción
▪ Inhibición de la síntesis de la pared celular
▪ Alteración de la permeabilidad celular
▪ Inhibición de la síntesis proteica
▪ Inhibición de la síntesis de DNA y RNA
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Antibióticos
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Terminología de interés
Espectro antibacteriano: rango de actividad
(amplio/reducido)
Actividad bacteriostática: valor de la actividad antibiótica
que inhibe el crecimiento de un microorganismo
CMI: Concentración más baja que inhibe el crecimiento de
un microorganismo
Actividad bactericida: valor de la actividad antibiótica que
destruye a un microorganismo
CMB: Concentración más baja que destruye al 99.9% de la
población
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Combinaciones antibióticas
ampliar espectro
prevenir resistencias
obtener sinergismo
Sinergismo antibiótico: combinación de 2 antibióticos para conseguir
mayor actividad juntos que por separado
Antagonismo antibiótico: combinación de antibióticos que hace que la
actividad de uno de ellos interfiera en la actividad del otro (actividad
conjunta menor que por separado)
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Clasificación de los antibióticos
Acción
Bacteriostática
Bactericida
Estructura
química
Diana o sitio de
acción en la bacteria
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Antibióticos
Sobre la pared celular
Sobre la síntesis proteica
Sobre la síntesis de ácidos nucleicos
Inhibidores metabólicos
Clasificación en función del sitio de acción
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-Lactámicos
Glucopéptidos
Polipéptidos (Bacitracina y Polimixina)
Lipopéptidos (Daptomicina)
Isoniazida, Etionamida, Etambutol y Cicloserina (Antituberculosos)
Unión a PBPs, afectando a la síntesis del PEG
Impide la elongación del PEG
Acción a nivel de la membrana
citoplasmática bacteriana e inhibición del
transporte de precursores del PEG
Despolarización de la membrana
Inhiben la síntesis de ácidos micólicos y
PEG
Familia de antibióticos Mecanismo o lugar de acción
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PBP: proteínas de unión a la penicilina
Responsables del entrecruzamiento de
las etapas finales del PEG
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Unión a las PBP
Actividad bactericida
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Estructura
Estructura básica de las penicilinas
Anillo -lactámico (Penicillium chrysogenum
Cephalosporium)
¡¡¡(NO estudiar la estructura química del anillo b-lactámico)!!!
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Inhibidores de -Lactamasas
La resistencia de las bacterias a los antibióticos beta-lactámicos se
debe a la producción de beta-lactamasas.
Ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam: inhibidores de beta-
lactamasas. Por si mismos son relativamente inactivos, pero en
combinación con algunas penicilinas (ampicilina, amoxicilina,
ticarcilina, piperacilina) poseen actividad en infecciones por cepas
productoras de beta-lactamasas, uniéndose a la enzima de forma
irreversible.
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Tipos de -Lactámicos
Penicilinas
Cefalosporinas
(Cefamicinas)
Carbapenémicos
Monobactámicos
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1.Penicilinas
ANTIBIÓTICO Espectro de actividad
Penicilinas naturales (Bencilpenicilina,
Penicilina G)
fenoximetil penicilina (penicilina V)
Estreptococos -hemolíticos y mayoría de
estreptococos
Meningococo y mayoría de anaerobios
GP
Limitada frente a estafilococos y pobre
frente a BGN aerobios y anaerobios
Penicilinas resistentes a penicilinasas:
meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina
Ídem a p. naturales + mayor actividad frente
a estafilococos
Penicilinas de amplio espectro:
aminopenicilinas (ampi-, amoxi-, carbeni-,
ticarcilina)
Ureidopenicilinas (piperacilina)
Actividad en CGP similar a penicilinas
Activas frente a BGN (piperacilina)
-lactámico+inhibidor de -lactamasa
(ampi/sulbactam; amixi/clavu.;
piperac./tazobactam)
Actividad similar a los -lactámicos
Mejor actividad frente estafilococos
productores de -lactamasas y alguno
BGN
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■ Mismo mecanismo de acción que las
penicilinas, pero muestran un espectro
antibacteriano más amplio (BGN)
■ Son resistentes a muchas -lactamasas
■ Dotadas de una semivida más prolongada
2.Cefalosporinas
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Cefalosporinas
I Generación: Cefalotina II Generación: Cefaclor
Cefazolina Cefamandol
Cefapirina Cefuroxima
Cefalexina Cefprozil
Cefradina Cefonicid
Cefradoxilo Cefoxitina
Cefroxadine
Cefaloridina
III Generación:
Cefpodoxima (oral)
III Generación antipseudomónica
Ceftibuteno (oral) Ceftazidima
Cefixima (oral) Cefoperazona
Cefotaxima
Ceftriaxona
IV Generación (antipseudomónica)
Cefpiroma
Cefepima
(CEFAMICINA = mayor resistenica a
las β-lacatamasas)
G+ y algunas
enterobacterias
G – (no pseudomonas) > G+
G – > G+
Amplio espectro :
G – y G+
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3.Carbapenem y Monobactams
Monobactámicos
Aztreonam Carbapenémicos
Ertapenem
Imipenem
Meropenem
Doripenem
GN aeróbicos
GP y GN
Mismo mecanismo de acción que las penicilinas
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1.Recubren el extremo
D-alanin-D-alanina n
2.Evitando la acción de :
glucosiltransferasas y transpeptidasas
INHIBE LA
ELONGACIÓN DEL
PEPTIDOGLICANO
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Vancomicina y teicoplanina
Interfieren con la síntesis de la pared celular mediante la
unión a los residuos D-alanina-D-alanina
Evita la incorporación posterior de nuevas subunidades
en la pared celular
Son activos sólo frente Gram-positivos
Administración iv.
La vancomicina se utiliza ampliamente para el tratamiento de infecciones
causadas por estafilococos resistentes a meticilina (MRSA)
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- Infecciones complicadas de piel y partes blandas
- Endocarditis infecciosa del lado dcho. por Staphylococcus aureus
- Bacteriemia por S. aureus cuando está asociada con endocarditis infecciosa
del lado dcho. o con infecciones complicadas de piel y partes blandas.
►Activa SÓLO contra Gram+
► Se une a la membrana bacteriana causando despolarización y
conduciendo a inhibición rápida de síntesis de proteínas, ADN y ARN
Indicaciones terapéuticas
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Aminoglucósidos
Tetracicilinas
Macrólidos
Lincosamida
Oxazolidonas (Linezolid)
Cloranfenicol
Mupirocina
Tigeciclina (Glicilciclina)
Ácido fusídico
Estreptograminas (quinupristina-dalfopristina)
Acc. bactericida
Acc. bacteriostática
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ANTIBIÓTICO Espectro de actividad
Aminoglucósidos (estreptomicina,
kanamicina, gentamicina, tobramicina,
amikamicina)
NO SE ADMINISTRAN SOLOS (asociados a β-lactámicos)
BGN
Endocarditis por Staphylococcos,Streptococcos y
Enterococcos (asociados a β-lactámicos + Glucopéptidos)
Estreptomicina es activa frente a micobacterias
Macrólidos (eritromicina, claritromicina,
azitromicina)
Antibióticos de amplio espectro frente a GP y algunos GN
(Neisseria, Legionella, Mycoplasma, Chlamydophila,
Treponema y Rickettsia)
Clarito- y Azitromicina activas frente algunas micobacterias
Lincosamida (clindamicina) Amplio espectro frente a CGP y anaerobios. No en BGN
Tetraciclinas (tetraciclina, doxiciclina,
minociclina)
Antibióticos de amplio espectro con actividad similar a los
macrólidos
Glicilcilcina (Tigeciclina) Activa frente enterobacterias excepto Proteus ssp,
Providencia spp y Morganella spp
Oxazolidonas (Linezolid) Estafilococos, estreptococos y enterococos (incluso los
resistentes a AMG, vancomicina y penicilinas)
Cloranfenicol Amplio espectro semejante a las TC, pero inhibe también la
síntesis proteica en médula ósea de humanos (anemia
aplásica)
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![Page 29: antimicrobianos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052905/55853b54d8b42a4f018b4777/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: antimicrobianos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052905/55853b54d8b42a4f018b4777/html5/thumbnails/30.jpg)
Quinolonas
Rifampicina y Rifabutina
Metronidazol
Inhibición de Topoisomerasas II
(girasa) y IV (replicación,
recombinación y reparación del
ADN)
Unión a la ARN polimerasa
dependiente de ADN: inhibición
síntesis de ARN
Metabolitos citotóxicos que
alteran el ADN bacteriano
Acción Bactericida
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ANTIBIÓTICO Espectro de actividad
Espectro reducido :
Ácido nalidíxico
Algunos BGN
Sin actividad frente a GP
Amplio espectro :
Ciprofloxacino
Levofloxacino
Ofloxacino
Amplio espectro frente a GP y GN
Espectro ampliado
Gatifloxacino
Grepafloxacino,
Clinafloxacino,
Moxifloxacino
Amplio espectro con mejor actividad frente a GP
(sobre todo estreptococos y enterococos) que las
quinolonas de generaciones anteriores.
Actividad frente a GN similar al ciprofloxacino y
otras quinolonas similares
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Rifampicina y rifabutina:
- M. tuberculosis y CP aerobios (estafilococos y enterococos)
- Resistencia intrínseca en BGN
Metronidazol:
- Vaginitis por Trichomonas
- Amebiasis y Giardiasis
- Infecciones graves por anaerobios
- Sin actividad frente a bacterias aeróbicas o anaeróbicas
facultativas
![Page 33: antimicrobianos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052905/55853b54d8b42a4f018b4777/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: antimicrobianos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052905/55853b54d8b42a4f018b4777/html5/thumbnails/34.jpg)
Inhiben la síntesis del Ácido fólico
Gran actividad frente a GP y GN
Algunos Protozoos
Trimetoprim-Sulfametoxazol: ITUs agudas y crónicas
( cotrimoxazol) Pneumocystis carinii
Infecc.tracto resp.inferior
Otitis media
Gonorrea no complicada
![Page 35: antimicrobianos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052905/55853b54d8b42a4f018b4777/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: antimicrobianos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052905/55853b54d8b42a4f018b4777/html5/thumbnails/36.jpg)
Antivirales
![Page 37: antimicrobianos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052905/55853b54d8b42a4f018b4777/html5/thumbnails/37.jpg)
Dianas de acción de los antivirales
1. Unión
2. Penetración
3. Pérdida de envoltura
4. Replicación y
síntesis de proteínas
5. Ensamblaje
6. Liberación del virión
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Principales
fármacos
antivirales
Oseltamivir (TAMIFLU®)
(Rimantadina)
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![Page 40: antimicrobianos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052905/55853b54d8b42a4f018b4777/html5/thumbnails/40.jpg)
Fármacos antiretrovirales: VIH
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Antifúngicos (Ver Tema 7. Hongos)
![Page 42: antimicrobianos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052905/55853b54d8b42a4f018b4777/html5/thumbnails/42.jpg)
Resistencia a
antibióticos
![Page 43: antimicrobianos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052905/55853b54d8b42a4f018b4777/html5/thumbnails/43.jpg)
Resistencia antibiótica
Mecanismos de resistencia
♦ Alteración de la diana ( modificación del lugar de acción)
♦ Inactivación/degradación del antibiótico.
Acción de enzimas que impiden la correcta acción del antibiótico
(especialmente importante en penicilinas, cefalosporinas y aminoglucósidos)
♦ Alteración de la permeabilidad
♦ Bombas de expulsión
Concentración
eficaz del
antibiótico
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La resistencia se transmite entre las bacterias mediante:
1. Mutación cromosómica (generalmente aleatoria)
Origina una población resistente después de cada división celular
2. Plásmidos transmisibles
Presenta ventajas respecto a la trasmisión mediante mutación:
Es más rápida (inmediata)
Permite la trasmisión simultánea de resistencias a múltiples
antibióticos de la misma clase o entre clases diferentes
Pueden entrar en bacterias de diferentes géneros
3. Transposones
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Betalactámicos : modificaciones de las PBP y por Beta-lactamasas
Glucopéptidos: modificación del lugar de acción en GP y en GN por imposibilidad de
atravesar la membrana
Aminoglucósidos: modificación enzimática del atb., reducción de la permeabilidad,
modificación del lugar de acción
Tetraciclinas: reducción de la permeabilidad
Macrólidos: modificación enzimática del atb., modificación del lugar de acción, bombas
de expulsión
Lincosamidas: modificación del lugar de acción
Trimetroprim: modificación del lugar de acción
Rifampicina: modificación del lugar de acción
Quinolonas: mutaciones en Toposiomerasa II y IV
Metronidazol: no se han descrito
![Page 46: antimicrobianos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052905/55853b54d8b42a4f018b4777/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: antimicrobianos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052905/55853b54d8b42a4f018b4777/html5/thumbnails/47.jpg)
Estudio de sensibilidad antibiótica
Test de disco-placa
Test de dilución (CMI)
E-test
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Resistencia viral
Aparición de mutaciones de
resistencia en su genoma